燥湿化痰饮合针刺辅助康复锻炼治疗脑卒中后轻中度认知障碍疗效及对PBMCs相关miRNA水平的影响

谢 莉

（运城市第三医院康复医学科，山西运城044000）

脑卒中是神经内科常见急重症之一，患者因局部梗死或出血继发严重神经功能损伤，极易诱发认知功能障碍发生，严重影响日常生活质量［1］。流行病学报道显示，脑卒中后存活患者中3个月内认知功能障碍发生比例可达30%~40%［2］。对于脑卒中后认知功能障碍治疗尚无特效西药，通过康复训练可在一定程度上改善症状，但临床存在起效慢、难以长期坚持等问题，总体病情改善有效率不足80%，难以满足临床需要［3］。中医药综合疗法在改善脑卒中临床症状及促进智力水平恢复方面有明显优势［4］。本文旨在探讨燥湿化痰饮合针刺辅助康复锻炼治疗脑卒中后轻中度认知障碍的疗效及对人外周血单核细胞（Peripheral blood mononuclear cells,PBMCs）相关miRNA水平的影响，为临床治疗方案选择提供更多循证依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 一般资料 研究对象选取我院2015年6月-2017年8月收治脑卒中后轻中度认知障碍患者共100例，以随机数字表法分为对照组和观察组，每组各50例；对照组中男31例，女19例，年龄（64.75±5.26）岁；根据卒中类型划分，脑梗死38例，脑出血12例；根据文化水平划分，初中及以下21例，高中18例，本科及以上11例。观察组中男31例，女 19例，年龄（64.75±5.26）岁；根据卒中类型划分，脑梗死38例，脑出血12例；根据文化水平划分，初中及以下21例，高中18例，本科及以上11例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.1.2 纳入标准 ①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》和《中医内科学》脑卒中诊断标准［5-6］；②经颅脑CT或MRI确认颅内病灶；③MoCA评分＜25分；④患者或家属签署知情同意。

1.1.3 排除标准 ①其他疾病诱发认知功能障碍；②合并中枢神经系统基础疾病；③失语；④颅脑外伤；⑤重要脏器功能不全；⑥过敏体质；⑦临床资料不全。

1.1.4 观察指标 ①中医证候积分指标包括偏身瘫痪、神识昏蒙、言语蹇涩、口舌歪斜及饮水发呛，分值越高提示症状越严重［6］；②认知功能障碍评价指标包括SDSVD评分、MoCA量表评分及MMSE量表评分［5］；③日常生活质量评价采用ADL量表评分［5］；④潜伏期电位检测采用芬兰NeurOne公司生产A-100型医用事件相关电位仪；⑤PMBCs相关miRNA检测采用美国ABI公司生产7500型荧光定量PCR仪，包括miRNA-124、miRNA-132、miRNA-134 及 miRNA-138。

1.2 治疗方法

对照组患者采用数字OT及言语认知训练治疗，即依据《血管性认知障碍诊治指南》对注意力、定向力、记忆力、分析计算能力、语言能力及问题解决能力进行训练，每项训练10 min/次，2次/d。观察组患者在此基础上加用燥湿化痰饮合针刺辅助治疗，燥湿化痰饮组方包括茯苓20 g，枳实20 g，瓜蒌仁18 g，胆南星18 g，姜半夏18 g，陈皮18 g，石菖蒲12 g，郁金12 g，黄连6 g，加水400 mL煎至200 mL，早晚分服；②选取神庭、印堂、合谷、百会及四神聪针刺，针灸针规格为0.25 mm×25 mm毫针，刺入深度约1~1.5 cm，连接电针治疗仪后设置模式为疏波，频率为4 Hz，留针30 min，1次/d。两组均治疗16 w。

1.3 统计学方法

数据分析选择SPSS18.0软件，统计学方法采用t检验和χ2检验，检验水准为α=0.05。

2 结 果

2.1 疗效标准［7］

①显效，相关症状体征明显缓解，MoCA评分增加＞6分；②有效，相关症状体征有所缓解，MoCA评分增加4~6分；③无效，未达上述标准。

2.2 疗效观察

2.2.1 两组患者近期疗效比较 观察组患者近期疗效显著优于对照组（P<0.05）。结果见表1。

表1 两组患者近期疗效比较 （例）

2.2.2 两组患者治疗前后中医证候积分比较 观察组治疗后中医证候积分显著低于对照组（P<0.05），结果见表 2。

2.2.3 两组患者治疗前后SDSVD评分、MoCA评分及MMSE评分比较 观察组患者治疗后SDSVD评分、MoCA评分及MMSE评分均显著优于对照组（P<0.05）。结果见表 3。

2.2.4 两组患者治疗前后ADL评分比较 观察组患者治疗后ADL评分显著高于对照组（P<0.05）。结果见表4。

表4 两组患者治疗前后ADL评分比较 （分，x±s）

2.2.5 两组患者治疗前后潜伏期电位水平比较 观察组患者治疗后N2、P3潜伏期显著低于对照组（P<0.05）。结果见表5。

表5 两组患者治疗前后N2、P3潜伏期比较 （ms，x±s）

2.2.6 两组患者治疗前后PMBCs相关miRNA水平比较 观察组患者治疗后miRNA-124、miRNA-132、miRNA-134及miRNA-138水平均显著优于对照组（P<0.05）。结果见表6。

表2 两组患者治疗前后中医证候积分比较 （分，x±s）

表3 两组患者治疗前后SDSVD评分、MoCA评分及MMSE评分比较 （分，x±s）

表6 两组患者治疗前后PMBCs相关miRNA水平比较 （x±s）

3 讨 论

近年来我国老龄化程度加重和生活饮食习惯改变导致脑卒中发病率呈逐年增高趋势，中老年人群脑卒中后认知功能障碍已成为影响生活质量和远期预后的主要危险因素。脑卒中患者发病后脑动脉局部狭窄或受压闭塞引起神经系统血液灌注量显著下降，影响细胞代谢功能和兴奋性，如未及时有效控制可引起认知功能损伤甚至不可逆障碍［8］。目前医学界对于脑卒中后认知功能障碍发病机制尚未彻底阐明，近年来研究显示，PBMCs相关miRNA水平异常广泛参与到病情发生发展过程中。神经细胞分化、发育、增殖及凋亡均由miRNA介导，是影响大脑学习、记忆及情绪感受在内的多种高级生理功能的关键因子［9］，其中miRNA-138通过对NMDAR信号通路进行调节，刺激神经突触局部蛋白合成，从而影响认知功能的恢复进程［10］；而miRNA-124在中枢神经系统中含量最高，对该基因敲除后可导致突触前感觉神经元CREB过表达，进而诱发LTP出现和影响树突形成［11］。已有研究表明，潜伏期相关电位是认知功能评价的敏感指标之一，其水平能够反映大脑高级思维活动恢复期的情况，且潜伏期时间与记忆力呈明显负相关［12］。

康复锻炼是脑卒中后轻中度认知功能障碍常用的治疗手段之一，通过对注意力、记忆力及分析计算能力进行针对性指导，加快相关功能恢复效果，已被证实能够在一定程度上控制病情进展，但该方案需长期坚持且见效较为缓慢，相当一部分患者中断治疗而影响疗效［13］。

中医认为脑卒中后轻中度认知障碍属“呆病”范畴，卒中、思虑及惊恐等诸多病因夹杂为发病之根本［14］。病位在心，走行肝胆经络，肝郁累脾，久蕴化痰，踞于心窍，则神明晦暗终发为本病［15］。中医治疗以安神化痰、燥湿通窍为主。燥湿化痰饮组方中茯苓利湿渗水，枳实化痰消积，瓜蒌仁散结清热，胆南星宁神祛痰，姜半夏降逆祛湿，陈皮理气散结，石菖蒲通窍豁痰，郁金疏肝镇痛，黄连降火燥湿，诸药合用共奏行气祛痰、降火燥湿之功效。现代药理学研究证实，黄连皂苷成分可显著增加模型动物脑尤其海马区平均血流灌注量，改善损伤神经元代谢功能；枳实和石菖蒲均具有加快脑部氧自由基清除，上调脑组织神经递质含量，维持神经元细胞膜稳定性及促进受损神经元修复等多种作用［16-18］。相关针刺基础及临床研究显示，头穴刺激能够有效提高脑神经细胞兴奋性，促进大脑皮层电生理机能稳态恢复［19］；神庭和合谷穴电针刺激可抑制脑缺血缺氧区域神经细胞溶解坏死进程，增加大脑区域功能连接密度，从而达到增强学习记忆能力的目的［20］。

本次研究结果中，观察组患者近期疗效显著优于对照组（P<0.05），观察组治疗后中医证候积分、SDSVD评分、MoCA评分、MMSE评分、ADL评分均显著优于对照组（P<0.05），显示中医综合疗法用于脑卒中后轻中度认知功能障碍有助于改善相关症状体征，提高认知功能水平和日常生活质量。观察组患者治疗后潜伏期电位水平、miRNA-124、miRNA-132、miRNA-134及 miRNA-138水平均优于对照组（P<0.05），证实脑卒中后轻中度认知功能障碍患者给予燥湿化痰饮合针刺辅助治疗可有效消除潜伏期异常电位，改善PBMCs相关miRNA水平，笔者认为这可能是该方案临床疗效的关键机制所在。

综上所述，燥湿化痰饮合针刺辅助康复锻炼治疗脑卒中后轻中度认知障碍可有效缓解相关症状体征，改善认知功能，提高生存质量，降低潜伏期电位，并有助于调节PBMCs相关miRNA水平。但鉴于纳入样本量少、随访时间短及单一中心等因素制约，所得结论仍有待更大规模随机对照研究证实。