复方樟柳碱对眼底病患者血流动力学及视觉功能影响研究

袁敬改 祁艳华

眼底病,是临床中常见的一种眼科疾病的统称,确切的说是一个近代的医学称谓。眼底是人体惟一能直接看到血液循环的微循环的部分。其中,“底”在医学上是一个解剖术语,通常指有开口的通过瞳孔能看到的眼内部分,即眼球的内部衬里,包括视网膜(布鲁赫膜(Bruch膜,俗称玻璃膜)、脉络膜)、视盘和黄斑。因此,眼底的疾病包括视网膜、视盘和脉络膜的疾病,许多眼底病与玻璃体的改变密切相关,因此,玻璃体病变也包括在内。眼底病对患者的危害主要是影响视觉能力,病情严重的可致盲。目前临床对于眼底病的治疗激光治疗、玻璃体手术治疗和药物治疗。其中药物治疗主要从控制新生血管、或改善眼底微循环,增加眼底供血水平方面入手。近年来,随着中医药在眼科疾病治疗领域中的经验积累愈发丰富,相应药物的使用率也愈发得到认可[1-3]。

本研究主要对复方樟柳碱对眼底病的疗效进行分析,选取2015年06月至2018年09月期间,符合眼底病的相应诊断标准,并经我院确诊为眼底病的患者,通过检测其治疗前和治疗后视觉功能变化以及血流动力学指标的变化情况,来探究复方樟柳碱对眼底病的疗效。

1 资料

1.1 临床资料

选取2015年06月至2018年09月期间,符合眼底病诊断标准、之前未有过任何治疗措施,就诊于我院且采取复方樟柳碱注射液进行治疗的102例患者进行治疗前和治疗后情况变化的回顾性分析(男55例,女47例,平均年龄46.18±5.02)。

1.2 纳入与排除[4-6]

纳入标准:①就诊前未采取任何治疗措施;②存在中心性浆液性脉络膜视网膜病变;③ 存在年龄相关性黄斑变性;④视力严重下降;等。

排除标准:①有普鲁卡因过敏史或麻醉禁忌症者;②合并患有青光眼、白内障等其他眼部疾病者;③合并心脑血管疾病者;④妊娠或哺乳期妇女;⑤存在沟通障碍或依从性较差者。

1.3 主要仪器

ACUSON NX3多普勒超声诊断系统(德国西门子股份公司);GT-2008V视觉电生理仪(重庆国特医疗设备有限公司);Zl9600全自动血流变测试仪(北京众驰伟业科技发展有限公司)。

2 治疗方法[7-8]

复方樟柳碱注射液,华润紫竹药业有限公司,规格2mL:0.2mg。取2mL复方樟柳碱注射液,于患者患侧的颞浅动脉旁皮下注射,一日一次(十四次为一个疗程),持续治疗十五天。

3 指标检测

3.1 视觉功能变化检测[9-10]

采用GT-2008V视觉电生理仪,对患者进行治疗前和治疗后图形视网膜电图(P-ERG)和图形视网膜诱发电位(P-VEP)检测,评估视网膜功能。

①图形视网膜电图(P-ERG)检测:受检者与图形刺激器保持一定距离(一米左右),由医护人员用电极清洁膏仔细清理患者电极安装部位的相应皮肤后,按照要求放置DTL电极,记录相应b波的潜伏期以及振幅。

②图形视网膜诱发电位(P-VEP)检测:暗室环境下,患者正面面对图形刺激屏而坐(要求受检者为自然瞳孔,若有屈光不正,需矫正视力),按仪器使用要求安放记录地极,参考电极和地电极,固视屏幕中心红点,双眼(先左眼,后右眼)分别进行检查,记录 P100波的潜伏期与振幅。

3.2 血流动力学检测[11-12]

①由医院专业技术人员使用ACUSON NX3多普勒超声诊断系统,对纳入分析范围的所有患者治疗前和治疗后分别进行视网膜中央动脉彩色多普勒血流显像检查,记录收缩期峰值血流速度(PSV)、舒张末期血流速度(EDV)。

②治疗前和治疗后均对患者进行血液流变学指标的测定:每例患者于清晨抽取4 m L空腹静脉血送检,移取其中的3 mL转入肝素抗凝管当中,充分摇匀后室温放置备用进行全血比黏度(mPa·s)、血浆比黏度(mPa·s)的测定;剩余的1mL血液转入到1mg的乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝管中,充分摇匀,进行红细胞比容的测定。将血液流变仪的检测环境调整为恒温37 ℃、切变速率120 sd,进行相应指标的测定。

3.3 统计学分析

汇总相关数据后,采用SPSS19.0统计软件进行统计学分析,独立数值验证方差齐性后,进行T检验,若P<0.05,则差异具有统计学意义。

4 结果

4.1 视觉功能变化情况统计

对患者进行治疗前和治疗后的图形视网膜电图(P-ERG)、图形视网膜诱发电位(P-VEP)两项视觉电生理监测,汇总相应数据,对比分析其潜伏期和振幅,发现治疗后PP-VEP的P100波潜伏期缩短,振幅升高;P-ERG的b波潜伏期缩短、振幅升高,与治疗前相比,差异均有统计学意义(P<0.01),结果见表1。

表1 治疗前、后视觉功能变化情况统计

注:与治疗前相比,P<0.01,差异有统计学意义

4.2 血流动力学指标变化情况统计

通过全自动血液流变仪以及多普勒超声诊断系统的分析,相应测量结果见表2、表3。

表2 视网膜动脉血流变化情况统计

注:与治疗前相比,**P<0.01,差异有统计学意义

表3 血液流变学指标变化情况统计

注:与治疗前相比,**P<0.01,差异有统计学意义

5 讨论

眼底是指在临床上用肉眼无法窥见的眼球后段的眼球内组织,包括了玻璃体、脉络膜以及视神经、视网膜等。眼底病系指发生在视神经、视网膜以及脉络膜等部位的病变。眼底病患者病情有急有缓,普遍共性症状为视力下降,症状较轻的视物模糊,如覆盖一层薄;症状较严重的,出现视物变形、变色、甚至完全致盲等[13]。眼底表现,可有视网膜水肿、出血;血管阻塞、变细、痉挛;新生血管以及视神经乳头水肿充血等,可以说,眼底病是一种病种繁多,病因复杂,病情多变的科目。目前一些专家提出,眼底病可作以下分类:①视网膜血管病;②获得性黄斑病相关病;③炎症性病,包括非感染性系统性疾病与感染性(病毒、细菌、真菌)病,以及其他疾病;④眼底营养障碍,包括视网膜营养障碍、玻璃体视网膜病变,以及脉络膜营养障碍等;⑤视网膜脱离;⑥肿瘤;⑦获得性视神经疾病;⑧先天性异常等。

复方樟柳碱注射液是由氢漠酸樟柳碱和盐酸普鲁卡因制成的复方针剂,是目前临床广泛应用的治疗眼缺血(包括青光眼视神经病变等)的措施中唯一有循证医学证据的药物,此药的作用机制是作用于自主神经系统的抗胆碱药,主要是选择性M胆碱能受体阻断剂,具有散瞳、抑制唾液分泌、调节和维持血管张力、缓解血管平滑肌痉挛、改善微循环及抗有机磷中毒等作用;此外,该药物复方成分中的普鲁卡因,具有阻滞神经节的功能,可以将氧自由基消除,起到抗衰老、抗氧化的作用;与此同时,樟柳碱还可以将血管平滑肌细胞中的钙离子活性降低,加速眼缺血区血管活性物质恢复到正常水平,重现血管自律运动,进而促进缺血组织迅速恢复[14]。

本研究选取来我院就诊、符合相应入选和排除标准、行复方樟柳碱注射液进行治疗的眼底病患者进行治疗前和治疗后的对比回顾性分析,以期探索复方樟柳碱注射液在眼底病的治疗方面的优势和作用机理。

5.1 视觉功能变化指标的检测

视觉电生理检查(Examination of Visual Electrophysiology)是一种通过记录视觉系统生物电活动,用来诊断疾病、鉴定疗效、判断预后的检查方法。主要包括视网膜电图(ERG)和视觉诱发电位(VEP)。

视网膜电图(ERG)是检查眼底病患者视功能的一种较敏感的方法,反应的是视网膜内核层区域细胞的电活动,有多种信号波的存在,其中b波的变化是该病的典型改变,其潜伏期和振幅是两个主要的观察指标,可以反映出感光细胞和视杆细胞的功能状态,当相应细胞受损,其振幅会下降,且潜伏期会延长[15]。视觉诱发电位(VEP)则是由视网膜受光或特定图形刺激后产生神经兴奋,通过视路传导到视中枢,利用现代微电极技术及计算机技术,将这些电位活动记录下来,从而得到。因此当视网膜细胞受损,相应兴奋度下降,振幅下降,进而会导致视路传导受阻,潜伏期延长。

本研究显示,对于眼底病患者,经复方樟柳碱治疗后,b波、及P100波的振幅显著升高,b波、及P100波的潜伏期显著缩短,具有统计学意义(P<0.01),提示复方樟柳碱能够缓解视网膜细胞损伤,改善视觉功能。

5.2 血流动力学指标检测

血流动力学是以血液与血管的流动和变形为研究对象,探讨血液和血浆的粘稠度对身体的影响。

多普勒超声系统中的收缩期峰值血流速度(PSV)和舒张末期血流速度(EDV)能够反映出机体血管在一定时间内的血液流通情况,速度越快代表血液循环越好,血流阻力越小。本研究发现对于眼底病患者,经复方樟柳碱注射液治疗后,其收缩期峰值血流速度(PSV)和舒张末期血流速度(EDV)均不同程度升高,且具有统计学意义(P<0.05)。

全血黏度是血浆黏度、血细胞压(比)积、红细胞变形性和聚集能力、血小板和白细胞流变特性的综合表现,是血液随不同流动状况(切变率)及其他条件而表现出的黏度。黏度越大,血液流动越慢;反之,血液则流动越快。血液黏度增高会引起血流阻力增加,使血流速度减慢,最后导致血流停滞,直接影响脏器血液供应。血浆比黏度则是全血黏度与水的黏度比值。红细胞比容指红细胞占全血容积的百分比。它反映红细胞和血浆的比例,是影响血黏度的主要因素,其值越大,代表血液黏度越大[16]。本研究发现,经复方樟柳碱注射液治疗后,眼底病患者的全血比黏度、血浆比黏度、红细胞比容,均不同程度下降,且具有统计学意义(P<0.05)。提示,复方樟柳碱可以通过降低血液黏度,促进血流速度,改善血液循环,进而回复机体细胞供血,改善细胞损伤。

综上所述，复方樟柳碱注射液,可以通过降低血液黏度,改善眼组织的血液循环,恢复血液供应,消除眼部组织的缺血状态,进而改善恢复视觉功能。