醒脑静辅助标准化抗结核治疗结核性脑膜炎的临床观察

赵玉霞

(山西省太原市第四人民医院,山西 太原030053)

结核性脑膜炎(tuberculous meningitis,TBM)是因结核分枝杆菌侵袭脑血管导致的一种中枢神经系统感染性疾病,以脑膜发生特异性炎症为主要表现。研究显示,该病在颅内感染性疾病中位列第2位,具有极高的发病率[1]。TBM病原菌不易在脑脊液中检出,可对神经系统功能造成严重损害,甚至累及全身脏器和淋巴结。目前,临床主要以标准化抗结核治疗TBM,缓解患者的症状、降低炎症反应和改善脑脊液指标,但治疗效果仍难以满足临床需要。因此,寻求新的治疗方式对提高临床疗效至关重要。笔者采用醒脑静辅助标准化抗结核治疗TBM,观察其对患者临床疗效及生活质量的影响,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2015年1月至2017年12月在太原市第四人民医院治疗的结核性脑膜炎患者120例,按照随机数字表法分为研究组和对照组,每组60例。研究组男47例,女13例;年龄22～79岁,平均(50.14±7.87)岁;病程最短8 d,最长6个月,平均(1.37±0.39)个月。对照组男41例,女19例;年龄18～81岁,平均(48.15±8.29)岁;病程最短6 d,最长5个月,平均(1.31±0.34)个月。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入标准 符合《结核病学》中的诊断标准[2],经影像学、实验室病原微生物培养确诊;脑脊液细菌/真菌涂片和培养阴性;初次接受治疗者;自愿参与本研究并签署知情同意书者。

1.3 排除标准 合并严重肝肾功能障碍、恶性肿瘤或人类免疫缺陷疾病者;对本研究药物过敏或不耐受者;患有其他脑血管意外疾病、全身炎症性疾病、精神疾病或依从性差者。

2 治疗方法

3 疗效观察

3.1 观察指标与疗效评价标准 ①临床疗效：根据美国国立卫生研究院卒中量表(NI HSS)评分的改善率进行疗效评估。显效：症状体征消失或明显缓解,NI HSS评分减少60%～90%;有效：症状体征有所缓解,NI HSS评分减少20%～59%;无效：症状体征无缓解甚至加重,NI HSS评分减少＜20%或增加。②脑脊液中的葡萄糖、蛋白质、氯化物、白细胞等指标。③脑脊液中的白细胞介素水平,包括白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)。④NI HSS评分和健康调查量表(SF-36)评分。NI HSS评分从意识水平、凝视、视野、面瘫、上肢运动、下肢运动、肢体共济失调7个维度评价,得分越高,神经功能越差;SF-36评分从躯体功能、心理健康、社会功能、躯体角色功能、机体疼痛、情感角色功能、生命力、总体健康情况8个方面评价,得分越高,健康状况越差。

3.2 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件分析数据。计量资料以均数±标准差±s)表示,采用t检验;计数资料以[例(%)]表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

3.3 结果

(1)临床疗效比较 研究组治疗总有效率(91.67%)明显高于对照组(76.67%),差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组结核性胸膜炎患者临床疗效比较[例(%)]

2.1 对照组 给予标准化抗结核治疗。方案如下：异烟肼注射液(西南药业股份有限公司,国药准字H50021470),每日0.6～0.9 g;利福平注射液(沈阳双鼎制药有限公司,国药准字H20050725),每日0.45～0.6 g;吡嗪酰胺片(江苏四环生物制药有限公司,国药准字H32024122),每日1.5 g;乙胺丁醇片(沈阳红旗制药有限公司,国药准字H21021909)每日1.0 g;乳酸左氧氟沙星注射液(浙江医药股份有限公司,国药准字H19990020),每日0.6 g。出院后异烟肼、利福平、左氧氟沙星注射液改为口服制剂,剂量不变,吡嗪酰胺片及乙胺丁醇片剂量不变;同时根据患者的病情及颅压选用适宜剂量的地塞米松及甘露醇治疗(出院后改用泼尼松口服并减量)。治疗6个月。

2.2 研究组 在对照组治疗的基础上加用醒脑静注射液(无锡济民可信山禾药业股份有限公司,国药准字Z32020564)20 mL与5%葡萄糖注射液250 mL混合稀释后静脉滴注,每日1次。治疗6个月。

(2)脑脊液指标比较 治疗后,两组患者葡萄糖、氯化物水平均较治疗前升高,蛋白质、白细胞水平均较治疗前降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);研究组患者葡萄糖、氯化物水平均高于对照组,蛋白质、白细胞水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组结核性胸膜炎患者治疗前后脑脊液指标比较(±s)

表2 两组结核性胸膜炎患者治疗前后脑脊液指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05

葡萄糖(mmol/L)氯化物(mmol/L)组别 例数蛋白质(g/L)白细胞(106/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 60 1.35±0.36 2.43±0.51△▲2.76±0.67 0.64±0.66△▲97.87±7.46 121.53±9.36△▲271.73±9.23 54.73±2.23△▲对照组60 1.38±0.49 1.96±0.68△2.78±0.58 1.47±0.43△97.84±8.37 107.24±6.48△273.08±7.24 78.08±4.24△

(3)脑脊液白细胞介素水平比较 治疗后,两组患者各项白细胞介素水平均较治疗前下降,研究组患者各项白细胞介素水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组结核性胸膜炎患者治疗前后脑脊液白细胞介素水平比较(ng/L,±s)

表3 两组结核性胸膜炎患者治疗前后脑脊液白细胞介素水平比较(ng/L,±s)

注：与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05

组别 例数 IL-1βIL-2IL-6治疗前 治疗前 治疗前 治疗前 治疗前 治疗前研究组 60 0.70±0.23 0.28±0.25△▲0.46±0.32 0.17±0.08△▲0.68±0.08 0.49±0.08△▲对照组 60 0.69±0.24 0.47±0.22△0.44±0.13 0.29±0.07△0.69±0.13 0.57±0.06△

(4)NIHSS评分和SF-36评分比较 治疗后,两组患者NI HSS评分均较治疗前降低,SF-36评分均较治疗前升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);研究组NI HSS评分高于对照组,SF-36评分低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组结核性胸膜炎患者治疗前后卒中量表评分和健康调查量表评分比较(分±s)

表4 两组结核性胸膜炎患者治疗前后卒中量表评分和健康调查量表评分比较(分±s)

注：与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05

组别 例数 NI HSS评分SF-36评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 60 23.43±5.61 13.73±3.13△▲ 64.37±3.92 74.86±5.04△▲对照组 60 22.31±3.73 17.47±4.24△ 65.68±4.06 70.94±5.12△

4 讨论

TBM是最常见的神经系统结核病,是重症肺外结核病之一,具有较高的致残率,已成为威胁人类健康的公共卫生问题。该病的致病病原菌为结核分枝杆菌,通过侵袭蛛网膜下腔进入脑部,导致脑膜和脊膜发生非化脓性炎症。TBM多起病隐匿,病程缓慢,部分呈亚急性或急性,临床治疗以早期给药、合理选药、联合用药及系统治疗为原则。目前,TBM主要采用标准化抗结核治疗,虽能缓解临床症状,但易诱发多种不良反应。因此,寻求新的有效治疗方案对提高临床疗效具有积极意义。

近年来,中药辅助治疗心脑血管疾病应用较广。中医认为,TBM归属于“暑瘟”“痉症”范畴,多因患者正气不足,清阳不展,久之致脑髓供养不足,加之痨虫乘虚侵体,多先侵犯于肺,使脏腑衰惫,正气进一步虚弱,痨虫循经络游行,上犯于脑络而成脑痨。该病可使肝失疏泄、脾失健运、肾水不足,导致清窍上扰、痰浊内生,宜以开脑窍、解热毒之法治疗。醒脑静注射液是一种中药制剂,由麝香、冰片、郁金、栀子等制成,可直接通过血脑屏障。其中,麝香化瘀通络,行气活血。现代药理学研究表明,麝香可作用于中枢神经系统,降低血管通透性,缓解脑组织缺氧缺血症状,抑制炎症介质渗出,发挥抗炎作用[3];冰片开窍醒神,清热明目;郁金凉血行气,解郁清心;栀子清热利湿、泻火散结。诸药合用,共奏开窍醒神、化瘀散结、清热解毒之效。

有研究表明,TBM患者临床疗效及远期预后与脑脊液指标水平密切相关[4]。本研究结果显示,研究组总有效率高于对照组;脑脊液蛋白质、白细胞含量较治疗前及对照组下降(P＜0.05),葡萄糖、氯化物水平较治疗前及对照组升高(P＜0.05),说明醒脑静可提高临床疗效,阻止TBM病情进展,笔者考虑这与醒脑静可直接穿透血脑屏障发挥作用有关。临床研究表明,白细胞介素是体内炎症反应的重要调控分子,在TBM的发生发展中有重要作用[5]。在本研究中,治疗后,两组患者IL-1β、IL-2、IL-6水平均较治疗前下降(P＜0.05),研究组上述指标水平均低于对照组(P＜0.05),说明醒脑静可调控白细胞介素水平,发挥抗炎作用。治疗后,研究组NI HSS评分低于对照组,SF-36评分高于对照组(P＜0.05),表明醒脑静对患者的神经系统具有一定的保护作用,可提高生活质量。

综上所述,醒脑静注射液辅助标准化抗结核治疗TBM疗效显著,能调节白细胞介素水平,提高患者的生活质量,改善神经功能,值得临床推广。