长链非编码RNA—LINC01772对肝细胞肝癌预后的影响

袁新 王锃涵 余祖江

【摘要】 目的： 分析长链非编码RNA（lncRNA） LINC01772及肝细胞肝癌临床相关指标与预后的相关性，以期为改善肝细胞肝癌患者的临床结局，延长生存期提供新的思路。 方法： 从癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）中下载有关HCC的基因组学数据和研究个体的临床资料，并利用SPSS软件比较分析不同LINC01772的表达量以及HCC患者的年龄、性别、TNM分期、血清AFP浓度、病例分级等临床特性对HCC患者预后情况的影响。 结果： HCC癌组织的TNM分期及LINC01772的表达量与患者的无进展生存期（Progress Free Survival，PFS）存在显著相关性（P<0.05）。 结论： LINC01772与HCC的发生发展相关，有望成为HCC预测预后的潜在生物学标志物。

【关键词】 长非编码RNA-LINC01772；肝细胞肝癌；癌症基因组图谱；患者预后

【中图分类号】R730.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2019）05-220-01

肝癌是与癌症相关的死亡最常见的原因之一[1]。肝细胞肝癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）占所有肝癌病例的70%～90%。虽然我国HCC的发病率和死亡率有明显下降的趋势，但是庞大的人口基数和快速的人口增长仍然导致大量新的HCC病例[2]。长链非编码RNA（long non-coding RNA， lncRNA）是长度超过200个核苷酸的转录本，没有蛋白质编码能力。长基因间非编码RNA（lincRNAs）是长非编码RNA（lncRNA）的亚型，其参与了发育、分化和致癌等多种生物学过程[3]。LINC01772是lincRNA的一种，在HCC中的具体机制和作用尚待阐明。本研究旨在通过TCGA数据库探究LINC01772与HCC预后的关系，探讨其是否可以成为预测肝细胞肝癌无进展生存期的指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在TCGA数据库中选取肝细胞肝癌的高通量测序表达谱数据，数据时间截止至2017年7月。运用R软件对数据进行整理，剔除基因表达情况、一般资料、临床病理特征或预后情况不完整的个体资料，得到具有完整数据的病例345例（包含30例配对的癌旁组织的数据）。

1.2 方法

1.2.1 数据库分类

依据研究对象的年龄、性别、TNM分期、血清AFP浓度及病理学分级等资料的不同等级进行分类预处理。根据LINC01772的中位表达量将HCC癌组织分为高表达组和低表达组。

1.2.2 统计分析

使用SPSS23.0软件对数据进行统计学分析。采用单因素多因素COX回归模型分析LINC01772表达水平与HCC患者预后的关系。以a=0.05为检验水准，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

LINC01772表达水平与HCC患者预后情况的相关性

取HCC患者的年龄、性别、TNM分期、血清AFP浓度、病理学分级和LINC01772表达水平为协变量进行Kaplan-Meier生存分析。结果显示，LINC01772高水平表達的HCC患者的PFS显著低于LINC01772低水平表达者（P<0.05）。采用单变量COX回归模型和多变量COX回归模型分析各种临床参数在生存率中的价值，单因素分析结果显示TNM分期以及LINC01772的表达与患者PFS显著相关（P<0.05）；此外，取HCC患者的TNM分期和LIN01772表达水平为协变量进行对因素回归分析，TNM分期与LINC01772表达水平均为HCC的独立危险因素，详见表1。

3 讨论

肝细胞肝癌（HCC）已成为中国癌症相关死亡的第二大原因[4]。虽然在诊断和手术治疗方面取得了很大进展，但复发率和转移率仍然很高。此外，HCC患者通常在中晚期阶段被初步诊断，HCC晚期疾病患者的预后仍未得到保证[5]。因此，积极探索HCC分子机制，寻找影响肝癌预后的相关因素，对延长患者生存期，进一步制定诊疗计划有着重要的作用。

研究表明，长链非编码RNA（lncRNA）是地址代码的关键组成部分，允许将基因、染色体和蛋白质复合物运输到其目的地，但需要激活或停用[6]。lncRNA与肿瘤发生发展密切相关 ，可作为许多人类恶性肿瘤的潜在诊断和预后生物标志物，包括肺癌[7]、乳腺癌[8]和结肠癌[9]。源自某些基因的基因间区域的lincRNA起着竞争性内源RNA的作用并隔离miRNA，靶向染色质修饰复合物或RNA结合蛋白以改变基因表达。LINC01772是一种新发现的lncRNA，有学者报到了其在肝癌中的表达及临床意义，但其对HCC的预后影响尚不清楚[10]。

本研究通过挖掘TCGA数据库中有关LINC01772在HCC和癌旁组织中的信息，推断LINC01772对HCC患者预后的影响，得出了HCC癌组织的TNM分期及LINC01772的表达量与患者的无进展生存期（Progress Free Survival，PFS）存在显著相关性（P<0.05）的结论，证实了LINC01772具有判断肝细胞肝癌预后情况的参考价值。

参考文献：

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[10] 张德慧， 严雨姮. 长链非编码RNA LINC01772在肝细胞肝癌中的表达及临床意义[J]. 健康必读， 2018（36）.120.