美托洛尔联合门冬氨酸钾镁治疗急性冠状动脉综合征合并室性心律失常患者的疗效观察※

倪伟欣 吴 强 王楚林 林宇鹏 张华弟 刘琳琪

急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）是一组以冠状动脉粥样硬化斑块侵袭或破裂继发不完全或完全闭塞性血栓为病理基础的临床综合征，75%～95%的ACS 患者会在发病早期出现室性心律失常，其可增加心源性猝死风险[1]。目前临床主要采用美托洛尔、胺碘酮、极化液等药物治疗ACS 合并室性心律失常，虽可一定程度缓解室性心律失常症状，但临床报道，上述药物存在诱发心动过缓、甲状腺功能异常等风险[2]。门冬氨酸钾镁是门冬氨酸钾盐和镁盐的混合物，机体吸收后能解离出门冬氨酸，而门冬氨酸细胞亲和力较强，能作为载体提高细胞内K+、Mg2+含量，对纠正室性心律失常具有积极作用[3]。本研究就美托洛尔联合门冬氨酸钾镁治疗ACS 合并室性心律失常患者的临床效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2019年1月揭阳市人民医院收治的79例ACS合并室性心律失常患者作为研究对象，按随机数字表法分试验组（n=40）和对照组（n=39）。试验组男26 例，女14 例，年龄45～68 岁，平均（56.51±5.13）岁，体重指数为17.6～25.4 kg/m2，平均（21.45±1.32）kg/m²；其中不稳定型心绞痛13 例，急性非ST 段抬高型心肌梗死12 例，急性ST 段抬高型心肌梗死10 例，室性期前收缩5 例。对照组男25 例，女14 例，年龄45～69 岁，平均（57.05±5.11）岁，体重指数17.7～25.5 kg/m2，平均（21.60±1.29）kg/m2；其中不稳定型心绞痛12 例，急性非ST 段抬高型心肌梗死13 例，急性ST 段抬高型心肌梗死9 例，室性期前收缩5 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经揭阳市人民医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：符合ACS 合并室性心律失常诊断标准[4]；均签署了知情同意书。

排除标准：严重肝肾功能障碍；严重低血压[收缩压＜80 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）]；严重窦性心动过缓（心率＜50 次/min）；对本研究药物过敏；精神疾病。

1.3 治疗方法

两组患者均予以常规治疗，包括连续动态监测血压、心电、末梢血氧饱和度，吸氧、指导休息、抗栓、镇静止痛、调脂及其他对症治疗，尽早予以冠状动脉介入治疗或静脉溶栓恢复冠状动脉灌注。

对照组患者予以美托洛尔（阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字H32025391，规格：25 mg）、氯化钾（中国大冢制药有限公司，批准文号：国药准字H20053710，规格：10 ml）治疗，口服美托洛尔，每次12.5～25 mg，每天2～3 次，可根据心率、血压、心功能等酌情增减；氯化钾注射液10 ml+5%葡萄糖注射液250 ml，静脉滴注，滴注速度为每分钟1 ml，每天1 次。

试验组患者予以美托洛尔联合门冬氨酸钾镁（海南制药厂有限公司制药二厂，批准文号：国药准字H20056509）治疗，美托洛尔用法用量同对照组，门冬氨酸钾镁20 ml+5%葡萄糖注射液250 ml，静脉滴注，滴注速度为每分钟1 ml，每天1 次。两组患者均治疗7 d。

1.4 观察指标

比较两组患者的治疗效果以及治疗前后心电图改善情况；统计两组患者临床不良事件（房室传导阻滞、心源性休克）发生情况，同时记录两组患者不良反应发生情况。

1.5 疗效判定标准

显效：室性心律失常发作次数减少＞80%或完全消失；有效：发作次数减少50%～80%；无效：发作次数减少50%以下或改用其他治疗方案[5]。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学分析

通过SPSS 21.0 处理数据，计数资料（疗效、不良反应及临床不良事件发生率）以百分率表示，行χ2检验，计量资料（心电图改善情况）以±s表示，行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

试验组患者治疗的总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者疗效比较[例(%)]

表2 两组患者治疗前后心电图改善情况比较(±s)

表2 两组患者治疗前后心电图改善情况比较(±s)

组别 例数 心率(次/min) QT 期间(ms) QT 离散度(ms) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 39 96.45±9.80 76.17±6.26 397.65±54.28 421.64±44.73 64.75±15.49 48.35±8.07 试验组 40 95.31±9.72 69.05±6.19 402.28±56.19 448.09±46.81 65.38±16.03 37.54±9.16 t 值 0.519 5.083 0.372 2.567 0.178 5.560 P 值 0.605 0.000 0.711 0.012 0.860 0.000

2.2 治疗前后心电图改善情况比较

治疗前，两组患者心率、QT 期间、QT 离散度比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，试验组患者心率、QT 离散度小于对照组，QT 期间大于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

2.3 临床不良事件比较

试验组出现房室传导阻滞1 例；对照组出现房室传导阻滞1 例，心源性休克1 例。试验组患者临床不良事件发生率为2.50%（1/40）与对照组的5.13%（2/39）比较，差异无统计学意义（χ2=0.001，P=0.982），均未出现病死事件。

2.4 不良反应比较

试验组中疲劳1 例，恶心2 例，头晕2 例；对照组头痛2 例，头晕1 例，疲劳1 例。试验组患者不良反应发生率为12.50%（5/40）与对照组的10.26%（4/39）比较，差异无统计学意义（χ2=0.002，P=0.968）。

3 讨论

近年来，在我国ACS 的发病率及病死率呈迅速升高趋势，属我国居民死因构成中升高最快的疾病之一，已成为严重威胁国民健康疾病[6]。室性心律失常为ACS 严重早期并发症，是致患者猝死的首要因素，临床亟需寻找一种效果确切、使用安全的治疗方案，以减轻患者痛苦。

美托洛尔是一种β1肾上腺素能受体抑制剂，为Ⅱ类抗心律失常药物，具有抑制交感神经效应，对预防心律失常发生具有积极作用。相关研究表明，β-受体抑制剂具有无法替代的预防心源性猝死作用，尤其适用于新发轻中度频发室性心动过速、室性期前收缩患者，其缓解室性心律失常效果虽弱，但能显著提升心血管疾病治疗效果，降低心源性猝死风险[7]。门冬氨酸钾镁是盐类糖类及酸碱平衡调节药物，进入机体后能快速代谢出门冬氨酸，参与细胞K+、Mg2+运转，其在补充细胞内K+、Mg2+水平方面优于单用KCl、MgCl2。有研究指出，ACS 患者心肌细胞出现缺血-再灌注损伤时，Mg2+能与大量脂肪酸螯合成不溶性盐，另外，儿茶酚胺含量增加会促使Mg2+外排，诱发低镁血症，而低镁、低钾血症及血浆儿茶酚胺增加与ACS 合并室性心律失常及病死率升高密切相关[8-9]。本研究结果表明，试验组治疗的总有效率较对照组高。

治疗后试验组心率、QT 离散度小于对照组，QT期间大于对照组。证实美托洛尔联合门冬氨酸钾镁治疗ACS 合并室性心律失常效果显著，能有效改善患者心电位变化。美托洛尔具有抑制茶酚胺活性、稳定心肌细胞内膜等作用，与门冬氨酸钾镁联用具有协同作用，能为心肌组织细胞进行正常生理功能提供物质基础，增强治疗效果。此外，本研究中，试验组患者临床不良事件发生率、不良反应发生率与对照组比较，差异均无统计学意义。提示美托洛尔联合门冬氨酸钾镁治疗ACS 并室性心律失常能有效控制临床不良事件发生风险，且不增加不良反应，安全性高。

综上所述，美托洛尔联合门冬氨酸钾镁不良反应少，能通过改善心电位变化，提高ACS 并室性心律失常的治疗效果，控制临床不良事件发生风险。