加味止痛四物汤治疗膝关节骨性关节炎的疗效及对血清CRP、IL-1、MMP-9水平的影响

姚腾飞

摘要：目的 研究分析加味止痛四物汤治疗膝关节骨性关节炎的疗效及对血清C反应蛋白（CRP）、白細胞介素-1（IL-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平的影响。方法 选取本院2016年4月—2018年5月间80例膝关节骨性关节炎患者作为研究样本，采用随机数字表法分为观察组和对照组，对照组40例患者予盐酸氨基葡萄糖胶囊，观察组40例患者在盐酸氨基葡萄糖胶囊的基础上予以加味止痛四物汤治疗。观察疗效并比较治疗前后2组患者血清CRP、IL-1、MMP-9水平。结果 观察组治疗后的总有效率为72.50%高于对照组的42.50%，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者治疗后的JOA膝关节功能评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者治疗后的CRP、IL-1、MMP-9水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 对于膝关节骨性关节炎患者而言，应用加味止痛四物汤治疗可以提高疗效、调节细胞因子水平，可在临床上推广。

关键词：基质金属蛋白酶-9;白细胞介素-1;C反应蛋白;膝关节骨性关节炎;加味止痛四物汤

中图分类号：R255.6 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2019）01-0048-02

膝关节炎在中老年人群中较为常见，退行性的病理改变是该疾病发生发展的基础。膝关节炎临床症状通常表现为行走坐立时膝部不适、上下楼梯有疼痛感、膝盖处红肿痛等。不少患者亦表现为膝关节积液、弹响、肿胀等，如治疗不及时、病情进一步发展，则有可能导致关节畸形，甚至残废[1-2]。加味止痛四物汤是由熟地、芍药、川芎、当归等中药材，即四物汤的配方药材，再另加几味药材所构成[3]。加味止痛四物汤可以有效疏通患者经络，壮其筋骨[4-5]。为探究加味止痛四物汤治疗膝关节骨性关节炎的疗效，研究选取本院2016年4月至2018年5月间80例膝关节骨性关节炎患者作为研究样本进行研究，并观察其基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、白细胞介素-1（IL-1）、C反应蛋白（CRP）水平，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2016年4月—2018年5月期间，我院就诊选取膝关节骨性关节炎患者80例，分为观察组与对照组（按随机数字表法），2组各40例。对照组女16例、男24例，平均体重（63.64±5.23）kg，年龄区间46～72岁，平均年龄（57.65±5.35）岁;观察组女 17例，男23例;平均体重（64.35±6.31）kg，年龄区间48～73岁，平均年龄（55.98±5.21）岁。2组患者年龄、体重、性别比例等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。研究相关事宜均已告知入选患者或告知其家属，并已签署知情同意书。

1.2 诊断和选择标准

1.2.1 诊断标准 参照《中医病证诊断疗效标准》中骨痹相关诊断标准[6]。

1.2.2 入选标准 （1）自愿配合研究中的观察和随访;（2）确诊为膝关节骨性关节炎;（3）无合并有其他重大疾病，预计生存期在3个月以上。

1.2.3 排除标准 （1）对本研究过程中使用的药物有过敏史或因其他原因不宜服用者;（2）严重痴呆或患有精神疾病的患者、无法进行正常的随访者;（3）有严重心肺功能衰竭预计生存期不足者;（4）不具有较高依从性的患者。

1.3 治疗方法 对照组患者给予盐酸氨基葡糖胶囊（浙江诚意药业股份有限公司，国药准字：H20060748），剂量：1次1粒，1日2次，口服。在对照组的基础上，观察组患者加用止痛四物汤，药方：五加皮、骨碎补各 6 g，干姜、当归、白芍各 8 g，延胡索、羌活、川芎各 12 g，高良姜、熟地黄、秦艽各 15 g，丹参、木瓜各 20 g，用水煎服，每日1剂，每日早晚各1次，进行为期72天的治疗。

1.4 观察指标 比较患者血清CRP、IL-1、MMP-9水平等指标的改变情况。治疗前和治疗72天后对患者进行外周静脉取血，进行血清CRP、IL-1、MMP-9水平等指标的测定。

1.5 疗效标准 治愈：膝关节无明显疼痛感，具备正常活动度，关节处无肿胀;显效：膝关节疼痛次数明显减少，和治疗前相比活动度有较大程度上的改善，关节处肿胀有明显改善;有效：膝关节疼痛次数有一定程度上的减少，和治疗前相比活动度有一定程度上的改善，关节肿胀有一定程度上的改善;无效：患者病症体征无改善。总有效率=（有效例数+显效例数+治愈例数）/该组总例数×100%。膝关节功能评定：采用日本骨科协会制定的JOA评分，评分与膝关节功能正相关。

1.6 统计学方法 选用Excel录入数据，选用IBM SPSS 21.0软件进行统计学分析，百分率计数资料比较选用χ2检验，组间比较选用t检验，计量数据的表示选用百分率和（x±s）。P<0.05时表示数据差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 观察组治疗后的总有效率为72.50%，高于对照组的42.50%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。

2.2 2组炎症介质指标比较 2组患者治疗前JOA膝关节功能评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。2组患者治疗后的JOA膝关节功能评分均高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗后的JOA膝关节功能评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。

2.3 2组患者血清CRP、IL-1、MMP-9水平比较 2组患者治疗前血清中CRP、IL-1、MMP-9水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。2组患者治疗后的CRP、IL-1、MMP-9水平均高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗后的CRP、IL-1、MMP-9水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 3。

3 讨论

在传统中医学中，膝关节骨性关节炎处于“痹症”、“膝痹”的范畴之中。机体气虚不易行血，肝血不足，肾气不充是该病症的主要病因[7，8]。在此基础之上，血瘀于经络关节遂致该病。这提示在给予中药进行治疗时，治疗的思路应为滋补患者机体的肾气，进而补充患者机体的肝血。在加味止痛四物汤中，作为君药的木瓜可以发挥行痹除湿、活络舒筋的功效;骨碎有壮骨强筋、益肾补肝之功效，当归有养血、补血之功效，川芎有活血行气之功效;羌活有通利关节、搜湿祛风之功效;秦艽有通络舒经、除湿祛风之功效;重用熟地黄，有生髓益精、补血养阴之功效;丹参有通络祛瘀、活血行血之功效;延胡索有止痛之功效;高良姜有散寒之功效;诸药辛窜，以有舒经活络、消肿活血、活血止痛之功效[9]。在体内，基质金属蛋白酶（MMPs）由多种类型的细胞参与分泌[10]。作为基质金属蛋白酶家族中的最主要的成员之一，MMP-9联同其他MMPs有能力降解绝大多数的细胞外基质，正常生理状态下MMP-9和抑制剂（TIMPs）保持着动态平衡，在基质代谢（膝关节软骨部分）过程中起着重要的作用。而在膝关节炎病理状态下，MMP-9可以破坏软骨细胞和胶原网的结构、使胶原网失活，导致细胞软骨出现进一步的不可逆的破坏[11]。

本研究选取膝关节骨性关节炎患者为研究样本，研究分析加味止痛四物汤治疗膝关节骨性关节炎的疗效及对血清C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-1（IL-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平的影响。本研究中，观察组和对照组患者治疗后的CRP、IL-1、MMP-9均低于治疗前，并且觀察组患者治疗后的CRP、IL-1、MMP-9低于对照组。本研究还对JOA膝关节功能评分进行了研究，观察组和对照组患者治疗后的JOA膝关节功能评分均高于治疗前，并且观察组患者治疗后的JOA膝关节功能评分低于对照组。这表明，应用加味止痛四物汤，不仅可以降低炎症因子的表达水平，在有较高的疗效的同时还可以显著改善患者的膝关节功能。

综上所述，应用加味止痛四物汤将有助于减小CRP、IL-1、MMP-9的血清水平，可以有效地治疗膝关节骨性关节炎，值得在临床上进一步推广。

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