维生素D对反复呼吸道感染患儿体液免疫功能的改善效果*

李微娜， 郝恒瑞， 刘 霞， 任 全， 安 红**

(1.邢台市人民医院 儿二科， 河北 邢台 054001； 2.邢台县医院 检验科, 河北 邢台 054001)

小儿反复呼吸道感染(respiratory tract infection，RRTI)是儿科常见疾病，其发病与小儿维生素缺乏、免疫功能低下及病原微生物感染等内外部因素相关，具有易反复、迁延难愈等特点，极易引发哮喘、心肌炎、肾炎等相关疾病，给患儿的生长发育及心理健康造成了严重的影响[1-2]。由于家长对RRTI的认知有限，一旦小儿出现鼻塞流涕、发热及咳嗽等症状时，家长会主动给患儿口服抗生素，治疗效果不佳时频繁更换抗生素，进而导致患儿出现细菌耐药性，疾病反复发作，难以彻底痊愈。滥用抗菌药物会破坏机体的有益菌群，造成患儿菌群失调[3-4]，如何有效调节RRTI患儿免疫功能、以提高其抵御病原体侵袭能力成为疾病的治疗方向。有研究表明，维生素D可提高机体免疫功能，25羟维生素D3[25 hydroxyvitamin D3，25-(OH) D3]作为其前提药物，可通过调节抗菌肽的表达、趋势因子及细胞因子的分泌来调节免疫细胞的分化，在慢性气道炎症和哮喘的免疫应答方面有着重要的调控作用[5]。因此，本研究旨在探讨维生素D对RRTI患儿体液免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年2月～2017年10月收治的3～6岁RRTI患儿116例，均符合儿童慢性咳嗽与反复呼吸道感染学术研讨会中RRTI诊断标准[6]，患儿家属对本研究内容知情同意。排除近期接受免疫调节剂、维生素D治疗者，排除有免疫功能缺陷性疾病、不能遵医嘱用药、影响疗效判定、有先天性呼吸道畸形、心脏病或哮喘者，排除合并有心、肝、肾等功能异常及造血系统疾病者等。按随机数字表法将患儿分为对照组和治疗组，每组58例；对照组男33例、女25例，平均(4.53±1.02)岁，平均病程(1.14±0.42)年，1年内平均感染次数(5.94±1.25)次；治疗组男31例、女27例，平均(4.37±0.96)岁，平均病程(1.20±0.44)年，1年内平均感染次数(6.07±1.31)次。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会审评同意。

1.2 治疗方法

对照组给予常规抗病毒、抗感染等对症治疗，治疗组在常规治疗基础上，联合阿尔法骨化醇胶囊(华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H20074109，0.25 μg/粒)治疗，1粒/次，3次/周。两组均连续治疗3个月后随访12个月。

1.3 观察指标

(1)记录两组患儿咳嗽消失时间、喘息消失时间、肺部啰音消失时间、退热时间及随访期内呼吸道感染次数，(2)分别采集两组患儿治疗前后空腹静脉血4 mL，经3 500 r/min离心15 min取血清待测，采用速率散射比浊法测定血清免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)、免疫球蛋白M(immunoglobulin M，IgM)及免疫球蛋白G(iImmunoglobulin G，IgG)水平，采用25-(OH)D3试剂盒(英国IDS公司提供)测定25-(OH)D3含量；(3)参考文献[7]评估两组患儿临床疗效，疗效评价标准：随访12个月内患儿呼吸不畅、咳嗽喘息等各类临床症状恢复正常，肺部无哮鸣音或细湿音，精神状态良好，呼吸道感染未出现复发情况为治愈；随访12个月内患儿呼吸不畅、咳嗽喘息等各类临床症状基本恢复，精神状态基本正常，呼吸道感染发作次数有所减少(减少的次数在2/3以上)为显效；随访12个月内患儿呼吸不畅、咳嗽喘息等各类临床症状有所缓解，呼吸道感染发作次数有一定的减少(减少的次数在1/2以上)为有效；随访12个月内患儿呼吸不畅、咳嗽喘息等各类临床症状变化不明显，呼吸道感染次数未减少、甚至增加为无效。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床症状

与对照组比较，治疗组咳嗽消失时间、喘息消失时间、肺部啰音消失时间及退热时间均显著缩短，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 呼吸道感染次数

治疗前，两组患儿呼吸道感染次数比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患儿呼吸道感染次数较治疗前显著减少，治疗组较对照组减少更显著(P<0.05)，见表2。

表2 治疗前后两组RRTI患儿呼吸道感染次数比较次/年)Tab.2 Comparison of respiratory tract infection frequency between two groups before and after treatment

2.3 血清IgA、IgM、IgG及25-(OH)D3含量

治疗前，两组患儿血清IgA、IgM、IgG及25-(OH)D3含量比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，治疗组血清IgA、IgM、IgG及25-(OH)D3水平显著高于治疗前及对照组(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组RRTI患儿血清IgA、IgM、IgG及25-(OH)D3水平Tab.3 The level of serum IgA, IgM, IgG and 25-(OH)D3 in two groups before and after treatment

(1)与治疗组治疗后比较，P<0.05

2.4 治疗效果

治疗后治疗组治愈23例、显效17例、有效14例及无效4例，对照组治愈13例、显效21例、有效9例及无效15例；治疗组总有效率与治愈率分别为93.10%和39.66%，显著高于对照组的74.14%和22.41%(P<0.05)。

3 讨论

RRTI多与免疫功能紊乱、维生素缺乏、微量元素缺乏、先天性疾病等密切相关，患儿常伴有夜哭、烦躁、多汗、夜惊等症状，其免疫细胞活性降低，不能有效清除抗原，病情反复发作，迁延难愈，严重影响身心健康[8]。目前临床上常采用对症药物治疗，但长期服用会使患儿的胃肠道菌群失调，严重者会出现腹泻症状，进而损伤患儿的消化系统[9]。有研究发现，维生素D缺乏是RRTI发病的主要原因之一，引起小儿免疫功能降低，加速患儿病情进展[10]。

维生素D缺乏会使患儿对钙剂吸收存在障碍，使其支气管、气管的纤毛运动降低，并削弱患儿呼吸道的清除功能，而使呼吸道对病原体的抵御功能降低，导致病情迁延难愈[11]。血清25-(OH)D3能对钙磷代谢进行有效调节，可调控哮喘、慢性气道炎症等疾病中的免疫应答；而本研究所用维生素D的前体药物阿法骨化醇，其通过肝细胞内质网VD3-25羟化酶可羟化为1,25-(OH)2D3，1,25-(OH)2D3不稳定在体内分解为25-(OH)D3，进而发挥调节机体免疫功能的作用[12-13]。有研究表明，机体维生素D含量的敏感指标是通过25-(OH)D3来反映的[14]。本研究经阿法骨化醇治疗后患儿25-(OH)D3含量显著升高，而常规治疗患儿25-(OH)D3含量无明显变化，说明维生素D可有效调节RRTI患儿的25-(OH)D3含量。有学者在对RRTI患儿采用免疫比浊法检测其血清中IgA、IgG及IgM含量时发现上述各指标水平均低于对照组[15]。RRTI患儿体液免疫发育不完善，免疫球蛋白是体液免疫重要的效应分子，其中IgA是黏膜局部免疫的重要因素；IgG可中和游离的外毒素，又能调节吞噬细胞的吞噬功能，是抵抗机体感染中的关键分子，在体液免疫中起主要作用；IgM通过使补体活化进而激活免疫系统，发挥免疫防御作用，进而杀死病毒或者细菌，是近期感染的标志性分子[16-17]。维生素D可调节机体树突状细胞，下调树突状细胞的成熟程度，降低机体中相容性抗原-II的表达量；还可以抑制多种炎性因子，譬如白细胞介素-2(IL-2)及IL-6等，间接的起到免疫调节的作用。方智等[18]研究发现，对于RRTI患儿补充维生素D可缩短其病程，减轻临床症状，增强机体的抵抗力。本研究发现，治疗组各临床症状消失时间显著短于对照组，每年呼吸道感染次数明显减少，且治疗组显著少于对照组；治疗后治疗组血清lgA、lgM及lgG较治疗前均有所提高，且高于对照组；治疗组总有效率、治愈率显著高于对照组；说明维生素D可有效改善RRTI患儿各临床症状，降低感染次数，增强体液免疫，疗效显著。

综上，维生素D可有效改善RRTI患儿各临床症状，降低感染次数，调节血清25-(OH) D3水平，增强患儿体液免疫，疗效显著。