糖尿病患者股动脉重构与超声检查结果及外周血淋巴细胞分布的关系*

李梦梅， 陈 礼

(1.武汉大学中南医院 超声影像科， 湖北 武汉 430000； 2.宜宾市第一人民医院 超声科， 四川 宜宾 644000)

糖尿病患者由于血糖水平持续波动，可导致患者微血管或大血管发生病变，进而引发糖尿病肾病等并发症[1-2]。有学者指出，2型糖尿病患者动脉粥样硬化或血管内斑块较为常见[3]，斑块的持续存在使血管发生重构，但以正性重构居多[4-5]。有学者指出，糖尿病患者股动脉重构可以通过对斑块成分模拟显像进行进一步评估[6]，但血管内超声检查仅可观察到病变血管的斑块性质、血管重构及管腔面积等，却无法获取斑块组织的纤维、纤维脂质、坏死核心、钙化等组织病理学信息[7]。本研究尝试采用Pearson及Logistic回归方法分析糖尿病患者股动脉重构与超声检查结果及外周血淋巴细胞分布的关系，为糖尿病患者血管重构的预判和评估提供依据。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2017年1月～2018年10月入院治疗的105例2型糖尿病患者作为研究对象，2型糖尿病诊断参照中国老年2型糖尿病诊疗措施专家共识(2018年)[4]:肾小球滤过率>29 mL/min，无凝血功能障碍。排除合并心力衰竭患者、并发严重感染患者。根据重构指数(RI)将患者分为正重构组(RI≥1.05)、无重构组(RI为 0.95～<1.05)、负重构组(RI <0.95)，每组35例患者。3组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。所有患者均由本人签署知情同意书，本研究方案获得医院医学伦理委员会批准。

1.2 观察指标

3组2型糖尿病患者入院时采用超声检查患者股动脉内-中膜厚度(IMT)、斑块部位和参照部位血管总面积的比值(RI)、斑块部位的血管面积(TVA)及管腔面积(LA)，同时采集外周静脉血，采用生化法检测外周血部分淋巴细胞指标[辅助性T细胞(Th)1、Th2、Th17数量，调节性T 细胞(Treg)百分比及白细胞介素10(IL-10)水平][8-10]；采用Pearson分析股动脉IMT、RI、TVA及 LA与外周血Th1、Th2、Th17、IL-10及Treg的相关性，采用Logistic回归分析股动脉IMT、RI、TVA、LA及外周血Th1、Th2、Th17、IL-10及Treg对血管重构的影响；采用Philips iE33彩色超声诊断仪(高频线阵探头)分别扫查患者的双侧股动脉，检测频率为13 MHz，并以股动脉分叉处的血管总面积作为标准，计算RI(斑块部位血管腔面积与参照部位血管总面积的比值)。

表1 两组患者一般资料比较Tab.1 Comparison of general data of two groups of patients

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 股动脉IMT、RI、TVA及 LA

3组2型糖尿病患者股动脉IMT、TVA及 LA比较，负重构组>正重构组>无重构组，两两比较差异有统计学意义(P<0.05)；3组患者股动脉RI比较，负重构组<正重构组<无重构组，两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2 外周血Th1、Th2、Th17、IL-10及Treg

3组2型糖尿病患者外周血Th1、Th17、及Treg比较，负重构组>正重构组>无重构组，两两比较差异有统计学意义(P<0.05)；3组患者外周血Th2、IL-10比较，负重构组及正重构组<无重构组(P<0.05)，负重构组及正重构组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表2 3组2型糖尿病患者股动脉IMT、RI、TVA及 LA比较Tab.2 Comparison of IMT, RI, TVA and LA of femoral artery in three groups of type 2 diabetes mellitus

(1)与正重构组比较，P<0.05；(2)与无重构组比较，P<0.05

表3 3组2型糖尿病患者外周血Th1、Th2、Th17、IL-10及Treg比较Tab.3 Comparison of Th1, Th2, Th17, IL-10 and Treg in peripheral blood of three type 2 diabetes mellitus groups

(1)与正重构组比较，P<0.05；(2)与无重构组比较，P<0.05

2.3 超声检查结果与外周血淋巴细胞指标的相关性分析

结果显示，股动脉无血管重构患者的LA与Th1细胞数呈正相关(r=0.622)，TVA与淋巴细胞Th17细胞数呈正相关(r=0.694)；有血管重构患者的IMT与Th1、Th17、Treg的细胞数及IL-10含量正相关(r=0.751、0.609、0.720、0.687)，TVA与Th1、Th17、Th2的细胞数及IL-10含量呈正相关(r=0.872、0.690、0.741、0.824)，RI与Th1、Th17、Treg的细胞数及IL-10含量呈正相关(r=0.651、0.718、0.638、0.651)，LA与Th1、Th2、Th17、Treg的细胞数及IL-10含量正相关(r=0.619、0.768、0.794、0.640、0.725)。

2.4 超声检查结果和外周血淋巴细胞指标与股动脉血管重构的回归分析

以2型糖尿病患者股动脉血管有无重构为因变量，以超声结果和外周血淋巴细胞指标为自变量。拟合多分类Logistic回归方程，拟合的方程有统计学意义(Chi-Square检验，P<0.05)，各自变量对应变量影响大小依次为：Th2、LA、TVA、Th1、RI、Th17、Treg、IL-10、IMT(OR=4.137、3.857、3.706、3.127、3.096、2.858、2.638、2.509、2.215)。见表4。

表4 超声检测结果及淋巴细胞与股动脉血管重构的回归分析Tab.4 Regression analysis of ultrasound results, lymphocyte with femoral artery remodeling

3 讨论

糖尿病患者血管重构是人体对动脉粥样硬化的一种应激性反应，通过代偿性扩张来达到扩张血管管腔、减少狭窄程度的作用[11-12]。由于糖尿病患者扩张的血管并不稳定，斑块内含有大量坏死成分，临床上需要及时进行病情评估，了解血管重构具体类型，从而为临床干预或治疗提供策略[13]。

本研究发现，正重构组、无重构组、负重构组患者超声检查的4项指标(IMT、TVA、RI、LA)比较均有统计学意义，说明2型糖尿病患者股动脉重构的发生、发生类型可具体表现为血管形态学的改变。充分说明股动脉重构的发生可以通过超声检查发现各项参数的具体差异。目前众多基础研究认为，正性重构与钙化斑块往往是同时出现的，2型糖尿病患者随着血液中脂质成分不断减少，其钙化成分将会逐渐增加，血管的病理性改变将逐渐从正性重构过渡到负性重构[14-15]。具体分析2型糖尿病患者股动脉重构的发生机制，高血糖、高胰岛素血症等内分泌疾病均为糖尿病动脉粥样硬化的发生、发展的重要影响因素。糖尿病患者典型特征为持续高血糖，而血糖升高可以引起内膜下脂质发生异常沉积，进而对内膜平滑肌功能造成影响，引发动脉内膜增厚。若病情持续进展，糖尿病患者体内将产生大量胆固醇，沉积的胆固醇则会加快动脉粥样硬化斑块形成，血管为适应机体内、外环境而发生的结构和功能的改变而发生血管重构[16]。还有学者指出，2型糖尿病患者动脉内膜的增厚过程是一个动态的演变过程，患者在发病早期大多数表现为血管正重构，此时血管呈代偿性扩张，血管内径缓慢增加的同时保有一定收缩性，因此管腔面积则没有明显的变化[17]。这对保证病变部位远端的血液供应比较有利，可以一定程度的延缓患者病情。同时，这也是血管为适应管腔变窄而发生的有利改变。但是随着患者病程迁延好病情进展，糖尿病患者周围血管粥样硬化的程度将不断加重，最终血管将发生负性重构，导致动脉管腔缩窄，甚至闭塞，从而发生不利重构[18]。

本研究还发现，3组患者Th1、Th2、Th17、Treg、IL-10比较，差异也均有统计学意义，说明2型糖尿病患者血管重构的发生与机体炎症和免疫因素存在密切关联。Th1和Th2是主要反映炎性状态的重要指标，与人体多种疾病的发生、发展均有密切联系，同时受外界环境影响相对较小，对评估糖尿病患者血管重构现状具有一定参考价值。本研究通过对3组患者进行了两两比较，发现正重构组与负重构组Th1差异显著、正重构组与负重构组Th17差异显著、正重构组与负重构组(2.98Treg差异显著、正重构组与负重构组IL-10差异显著，进一步证实，股动脉重构情况的差异可以间接性反映出糖尿病患者炎症程度和病情严重现状。有研究认为，内皮细胞功能紊乱、脂质过氧化、细胞生长因子、血流动力学异常等因素对血管重构的发生具有决定性作用[19-20]。但本研究数据仅能证实血管重构发生、重构类型与患者身体整体的炎性状态有重要关联，但这种炎性、免疫状态具体如何影响血管重构的发生， 仍需进一步深入探究。

本研究通过对患者超声4项指标、淋巴细胞多项指标分别进行相关性分析，发现无血管重构患者LA与Th1、TVA与Th17呈正相关；有股动脉血管重构患者IMT与Th1、Th17、Treg、IL-10呈正相关，TVA与Th1、Th17、Th2、IL-10呈正相关，RI与Th1、Th17、Treg、IL-10呈正相关，LA与Th1、Th2、Th17、Treg、IL-10呈正相关。说明2型糖尿病患者炎性或免疫程度可以一定表征为超声检查的结果，但两者之间存在何种内在关联也需进一步探究。

回归分析发现，影响2型糖尿病患者股动脉血管有无重构的主要因素包括Th2、LA、TVA等，本研究中建立的评估模型也具有统计学意义，因此通过回归模型评估患者病情现状具有一定实践价值。

综上，2型糖尿病患者发生股动脉血管重构时，具体表现为超声检查结果、淋巴细胞检测数据的改变，通过实时监测患者超声检查数据、淋巴细胞相关资料，可以评估患者血管重构类型。但是本研究为单中心的调查研究，短时间内纳入病例数也非常有限，为获得更为客观结论需要进一步扩大研究区域和研究病例数。同时，本研究仅为调查研究，并未对2型糖尿病患者血管重构发生的影响因素进行深入分析，这需要在后期研究中通过因子分析等方式进行深入研究。