血浆BNP预测急性肺栓塞患者发生心血管疾病的临床研究

周道祥 丘卫恩 周淑英

广州市越秀区中医医院(广州 510030)

急性肺栓塞(APE)是临床常见的呼吸科急性疾病，病死率较高，预后往往不佳。因为肺动脉高压、低氧血症和血栓脱落因素，其发生心血管并发症的情况也较为常见[1]，如果发现不及时，就会增加患者的治疗难度。因此如何有效预测和发现心血管疾病的发生是本研究的重点。B型脑钠肽(BNP)用于鉴别和诊断心力衰竭已久，而现在诸多研究发现BNP在心肌缺血等疾病中也会增加[2]，利用BNP来预测和评价心血管疾病的危险是目前研究的热点。另一方面，BNP在APE患者中也会有所增加[3]，所以利用BNP来预测急性肺栓塞患者发生心血管疾病是否有效是本研究所需要论述的内容。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2017年1月—2017年12月在我院诊断为急性肺血栓栓塞患者为研究对象，其诊断标准主要是经肺CT或MRI发现肺动脉内血栓征象，伴动脉血气结果PaO2<80 mmHg和PaCO2<35 mmHg为主。排除标准：①既往有高血压、冠心病等相关心血管疾病病史。②合并有糖尿病、严重肝肾功能不全、慢性阻塞性肺气肿等疾病。③经积极溶栓、抗凝等治疗无效死亡者。所有患者均在发病72 h内入院，共97例患者纳入研究，其中男50例，女47例、年龄为58～81岁，平均年龄为(66.23±8.96)岁。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者均知情同意。

1.2 研究方法

观察研究对象1周内可能出现的心血管疾病，包括心肌缺血、心肌梗死(AMI)、恶性心律失常、心力衰竭和心源性死亡等，其诊断方法包括结合病史、心电图、肌钙蛋白(TnI)和超声心电图等为主，具体标准可参考相关文献[4]。根据有无出现心血管并发症分为观察组和对照组。所有患者均早晨空腹静脉采血，采用美国雅培i2000SR全自动化学发光仪及相关配套试剂，检测血浆BNP(双抗体夹心法)、血清超敏C反应蛋白(Hs-CRP)、TnI，采用奥林巴斯AU640全自动生化分析仪检查空腹血糖(FBG)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)，血浆D-二聚体(DD)检查采用sysmex CA-1500血凝仪，免疫比浊法测定。并患者根据入院资料计算体质量指数(BMI)=体质量(kg)/身高(m)2。

1.3 观察指标

①比较两组实验室指标差异性。②比较观察组BNP与其它实验室指标的相关性。③ ROC曲线分析BNP预测APE患者发生心血管疾病的临床价值。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 观察组和对照组实验室指标比较

观察组中，合并心肌缺血有10例，心肌梗死有3例、恶性心律失常有4例、右心衰竭3例和1例心源性死亡，其中1例右心衰竭和1例心肌梗死合并有恶性心律失常，即共有21例心血管并发症发生，占21.65%。观察组的BNP、Hs-CRP 、TnI 、AST、CK和DD高于对照组(P<0.05)，而FBG、LDH和BMI在两组间差异不大(P>0.05)，见表1。

表1观察组与对照组相关实验室指标对比

2.2 血浆BNP与其它实验室指标相关性分析

通过进一步Spearman相关性分析，血浆BNP水平与Hs-CRP 、TnI 、AST、CK和DD水平是正相关(r>0.6，P<0.05)，而与其它指标无相关性(P>0.05)，见表2。

表2血浆BNP与其它实验室指标相关性分析

2.3 ROC曲线分析各实验室指标预测

分析上述统计有差异性指标来预测APE患者发生心血管疾病的临床价值，以观察组作为阳性组，对照组为阴性组，可见BNP的AUC面积最高，为0.834(95%CI：0.795～0.935)，敏感度和特异度分别为90.5%和87.5%。将这六个指标结果进行二元Logistic逐步概率化处理[5]，得到联合诊断的AUC面积继续增加，为0.892(95%CI：0.811～0.976)，敏感度为84.6%，有所下降，但特异度进一步提高，为91.3%，见表3。

3 讨 论

急性肺栓塞多指内源性或外源性栓子阻塞肺动脉系统而引起的呼吸系统障碍的临床综合症，临床上以肺血栓栓塞较为多见，流行病学显示APE是继肿瘤和冠心病外第三大死亡原因，未经治疗的APE死亡率较高，可达30%，而经过及时有效治疗，病死率也仅仅降低5%左右[6]，可见发生APE患者的预后是非常不理想。另外，发生肺栓塞后，会造成肺循环阻力增加，致使肺动脉高压的发生而出现临床常见的右心衰竭，即肺源性心脏病[7]。而且随着临床对肺栓塞病情的观察和研究，低氧血症和栓子脱落的原因，急性冠脉综合征和心肌梗死在APE患者中也越发常见[8]，心血管并发症的出现更加导致APE患者的预后不佳。因此如何评价APE患者心血管疾病并发症的发生对于改善其预后是有积极意义的。

表3ROC曲线分析各实验室指标预测发生心血管疾病的价值对比

注：联合检查指标为BNP、Hs-CRP 、TnI 、AST、CK和DD。

BNP是由心室肌细胞分泌的一种肽类激素，当心室容积扩张或压力负荷增大均会导致BNP的合成和释放[9]。BNP具有排钠利尿、降血压，降低心脏负荷的作用，因此以往对BNP的认识多集中在心力衰竭的鉴别诊断上[10]。随着研究的不断发现，在心肌缺血、心功能分级不佳者人群中BNP也有不同程度的升高[11]，因此采用BNP来预测APE患者心血管疾病并发症的发生是值得探讨和研究。在本项研究中，发生有心血管并发症的观察组的BNP、Hs-CRP 、TnI 、AST、CK和DD是明显高于对照组。虽然有报道称BNP在APE患者中也会升高，而本研究看到合并有心血管并发症的APE人群中其BNP还是更加显著增高，这也和一般研究结果基本一致[12]。Hs-CRP是由肝脏合成的一种急性时相性蛋白，是急性期全身性炎性反应的非特异性标志物，诸多研究发现它是心血管危险事件的有效预测因子[13]。TnI是心肌损伤的特异性分子标记物，在心肌炎、AMI的诊断中具有极高临床价值，在其它疾病中，如APE、低氧血症等疾病中也会增加[14]，因此如何正确评价TnI对于APE患者发生心血管疾病的作用也是临床研究的重点。DD是在凝血酶与Ⅶ因子作用下纤维蛋白的降解产物，可反映凝血系统和继发性纤溶系统的活性，对包括肺栓塞在内的诸多心血管疾病的诊断、预后和疗效判断上均有益处[15]。而AST和CK是临床常见评价心肌损伤的实验室指标，缺点就是特异度不佳。通过Spearman相关性分析，血浆BNP水平与上述这些指标是明显正相关。进一步评价这些指标对于预测APE患者发生心血管疾病并发症的临床价值，采用ROC曲线来分析，实验结果可以看到，BNP的AUC面积是最高的，为0.834，敏感度和特异度分别为90.5%和87.5%。说明BNP对于APE患者发生心血管疾病的预测价值是高于其它常见实验室指标，并且采取联合检测诊断，其AUC面积可以继续增加，提示多指标的联合检查对于发现心血管疾病更有临床意义。

综上所述，针对APE患者发生心血管疾病的不良预后，采用血浆BNP来预测心血管疾病的出现是有极高临床价值。鉴于不同心血管疾病的特征和表现，采取多指标联合检查可以更加有效发现心血管疾病的发生。