胸腺肽α1注射液联合FOLFIRI化疗方案治疗晚期胃癌的疗效及其对血清T淋巴细胞亚群水平的影响

晏明珠

(光山县人民医院药剂科，河南 光山 465450)

胃癌为临床常见恶性肿瘤，病死率极高，发病率位居恶性肿瘤第2位，其中晚期胃癌占38%左右[1]。晚期胃癌患者丧失手术切除机会，多采用化疗方案以延长生存期。化疗虽可有效抑制恶性肿瘤，但其对机体正常细胞具有一定不良反应，效果并不理想。近年来，随着临床研究的不断深入，发现机体免疫功能下降与恶性肿瘤发生、发展密切相关，机体免疫功能可促进肿瘤生长，而肿瘤本身则对机体免疫功能具有抑制作用[2]。因此，以免疫治疗为主体的肿瘤生物治疗已逐

渐成为肿瘤治疗的重要模式。有研究[3]指出，对晚期胃癌患者予以化疗方案治疗的同时，加用免疫增强剂，可显著改善患者免疫功能，提高生活质量，效果较为显著。本研究选取62例晚期胃癌患者，分析胸腺肽α1注射液联合FOLFIRI化疗方案治疗晚期胃癌患者的疗效及其对血清T淋巴细胞亚群水平的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2015年11月至2017年12月我院收治的晚期胃癌患者62例，依据随机数字表法分为对照组(n=31)与观察组(n=31)。观察组：男18例，女13例；年龄35～77(54.12±4.38)岁；病理分型：腺癌15例，黏液性癌11例，印戒细胞癌5例；TNM分期：Ⅲb期19例，Ⅳ期12例；对照组：男17例，女14例；年龄36～78(54.94±4.61)岁；病理分型：腺癌14例，黏液性癌11例，印戒细胞癌6例；TNM分期：Ⅲb期20例，Ⅳ期11例。2组性别、年龄、病理分型、TNM分期等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究所有患者均签署知情同意书，且研究已经获得我院医学伦理委员会的审核同意。

1.2 方法2组患者均予以FOLFIRI化疗方案：伊立替康150 mg·m-2，静脉滴注，持续30～90 min，第1天；亚叶酸钙200 mg·m-2，静脉滴注，持续2 h，第1、2天；5-氟尿嘧啶400 mg·m-2，静脉推注，第1、2天；5-氟尿嘧啶600 mg·m-2，静脉微量泵入，持续44 h，第1、2天；14 d为1周期，连续接受化疗4周期，每周期化疗前常规予以5-羟色胺3受体拮抗剂、阿托品；若伊立替康用药24 h后出现肠蠕动加快或腹泻，及时予以易蒙停，起始用药4 mg，之后每次2 mg，2 h 1次，症状改善后继续用药12 h。观察组在此基础上予以胸腺肽α1注射液治疗，每次1.5 mg，每天1次，皮下注射，4周为1个疗程，连续用药2个疗程。

1.3 疗效判定标准近期疗效参考WHO实体肿瘤疗效判定标准进行判定：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)，以CR+PR+SD计算疾病控制率[4]。生活质量：分别于治疗前、后以KPS评分进行评估，共100分，分值越高，生活质量越高[5]。

1.4 血清T淋巴细胞亚群水平测定采用生物化学方法于治疗前、后测定患者血清T淋巴细胞亚群(CD8+、CD4+、CD4+/CD8+)。

2 结果

2.1 2组近期疗效比较观察组疾病控制率为83.87%(26/31)，较对照组的61.29%(19/31)高，差异有统计学意义(χ2=3.971，P=0.046)。见表1。

表1 2组近期疗效比较 n(%)

2.2 2组KPS评分比较治疗前观察组和对照组KPS评分比较差异无统计学意义(t=0.344，P=0.732)。治疗后，观察组KPS评分较对照组高，差异有统计学意义(t=4.805，P<0.001)。见表2。

表2 2组KPS评分比较 分

2.3 2组血清T淋巴细胞亚群水平比较治疗前，观察组和对照组CD4+、CD4+/CD8+水平比较差异均无统计学意义(t=0.359，P=0.721；t=0.029，P=0.977；t=0.254，P=0.801)。治疗后，观察组CD4+、CD4+/CD8+水平均较对照组高(t=3.944，P<0.001；t=2.206，P=0.031)，而CD8+水平较对照组低(t=5.694，P<0.001)。见表3、4。

表3 2组治疗前血清T淋巴细胞亚群水平比较

表4 2组治疗后血清T淋巴细胞亚群水平比较

3 讨论

目前，晚期胃癌治疗的关键在于延长生存时间，提高生活质量，治疗手段多以化疗为主。以往临床上多采用以顺铂+5-氟尿嘧啶为基础的化疗方案治疗晚期胃癌，但效果并不理想。近年来，随着新型抗肿瘤药物的出现，如伊立替康、紫杉醇、奥沙利铂、多西他赛等，使得晚期胃癌治疗效果得到极大改善[6]。FOLFIRI化疗方案是一种以伊立替康为主的联合化疗方案，伊立替康作为一种选择性拓扑异构酶I抑制剂，可诱导单链DNA损伤，抑制DNA复制，从而发挥细胞毒作用，联合亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌效果已经得到大量临床实践证实。

近年来，随着分子生物学及免疫学研究的进展，临床学者对肿瘤病因、发病机制等研究越来越深入。研究[7]发现，机体免疫功能低下时，肿瘤发病率较高，且机体免疫功能在肿瘤进行性生长时受到明显抑制，两者互为因果，对肿瘤发展发挥重要作用。因此，积极调节机体免疫功能对恶性肿瘤患者尤为重要。本研究的观察组对晚期胃癌患者予以FOLFIRI化疗方案治疗基础上，加用免疫增强剂胸腺肽α1注射液，结果显示，观察组治疗后疾病控制率、KPS评分、CD4+、CD4+/CD8+等数据均较对照组高，而CD8+较对照组低。这提示该联合方案可有效调节患者血清T细胞亚群水平，提高疾病控制率，改善患者生活质量。分析原因在于胸腺肽α1注射液是由胸腺组织分泌的一组具有生理活性的多肽制成，可刺激体内细胞大量分泌，增强机体淋巴细胞功能，且对胸腺内干细胞转化T淋巴细胞具有促进作用，该药物用于治疗晚期胃癌，可调节T淋巴细胞水平，改善机体因化疗造成的免疫功能低下，提高其抗肿瘤作用[8]。

综上所述，胸腺肽α1注射液联合FOLFIRI化疗方案治疗晚期胃癌患者，可显有效控制病情，提高生活质量，且能改善血清T淋巴细胞亚群水平。