药物过量性头痛病人临床特征*

刘欢贤 陈小燕 张美辰 孙姝娉 董 钊△ 于生元

(1解放军医学院 解放军总医院第一医学中心神经内科,北京100853; 2北京京煤集团总医院神经内科,北京 102300)

药物过量性头痛(medication overuse headache,MOH)又称止痛药物过度使用性头痛，是一类发生在原发性头痛的基础上，由于频繁长期服用头痛急性期药物而导致原有头痛加重或出现新的头痛形式[1]。国外流行病学调查数据表明MOH年患病率为0.5%～2.6%，占慢性每日头痛(chronic daily headache,CDH)病人11%～70%[2]。我国的流行病学数据表明MOH年患病率为0.6%，占CDH病人的60%[3]。Dong等在头痛门诊调查发现，CDH病人中50%以上为MOH病人[4]。邱恩超等人回顾分析102例门诊就诊的CDH病人，发现MOH病人占89.2%[5]。由于MOH病人每月头痛超过15天，并且许多情况下为每日头痛，因此MOH是一种严重威胁公共健康和致残性疾病，给社会和家庭造成严重的经济负担[6]，在2015年全球疾病负担排名第20位[7]。与MOH相关的止痛药物包括：①单方止痛药物（对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、其他非甾体消炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)；②阿片类药物；③曲普坦类；④麦角胺类；⑤复方止痛药物（由两种或以上止痛药物或其辅助药组成的止痛药物）。MOH常常继发于原发性头痛为偏头痛、紧张型头痛(tension type headache,TTH)、外伤后头痛(post-traumatic headache,PTH)[2]。既往李继川[8]等人对偏头痛病人继发MOH的临床特点进行总结，但其样本量少，未纳入紧张型头痛的病人。此研究旨在提供我国比较全面的MOH的临床特点数据，包括继发于TTH、偏头痛和PTH的MOH病人，加强对MOH的进一步认识和理解。本研究总结分析了418名就诊于解放军总医院神经内科诊断为MOH病人的人口学特点、头痛临床特征、止痛药物使用情况（类型、频率、持续时间）。

方 法

1.一般资料

本研究对象为2011年11月至2018年10月期间，以头痛为主诉就诊于解放军总医院第一医学中心神经内科的病人。由神经内科医生进行详细病史采集，完成调查问卷，最后诊断至少由两名头痛专家根据国际头痛分类第二版 (International Classification of Headache Disorders 2nd edition,ICHD-2)和国际头痛分类第三版 (International Classification of Headache Disorders 3rd edition,ICHD-3) 诊断标准给出。

采用统一问卷进行基本信息采集，内容包括：①人口学特征（姓名、性别、年龄、身高、体重、受教育程度等）；②头痛临床特征（病程、频率、头痛部位、性质、伴随症状、头痛程度采用视觉模拟量表(visual analog scale,VAS)评估）；③止痛药物使用种类、频率和持续时间（止痛药物分为单方非甾体类消炎药[NSAIDs]、曲普坦类、阿片类、复方止痛药物）。

2.统计分析

结 果

人口学和临床特征：共有418名MOH病人，其中女性313名(74.9%)，男性105名(25.1%)，女:男= 3:1（见表1）。就诊平均年龄49.2±10.4岁（女性：49.1±10.0，男性：49.5±11.5；P= 0.885）；平均体重指数(body mass index,BMI) 23.7±3.8（女性：23.6±3.9，男性：24.1±3.4；P= 0.065）。头痛平均病程16.9±11.0年（女性：17.2±10.9，男性：16.1±11.5；P= 0.213）；药物过量的平均时间是5.6±6.1年（女性：6.0±6.4，男性：4.5±4.8；P= 0.042）。服用止痛药物的频率30 (20,30)天/30天[女性30 (20,30),男性30 (20,30)；P= 0.536]。平均头痛程度VAS评分7.3±1.7（女性：7.3±1.7，男性：7.0±1.6；P= 0.099）；所有MOH病人中偏头痛284例(67.9%)，TTH117例(28.0%)，混合型或其他头痛17例(4.1%)。

MOH病人中低文化程度（高中、中专、初中、小学、文盲）362例(86.6%)，高文化程度（大专、大学）56例(13.4%)。

使用普通止痛药物15例(3.6%)，阿片类1例(0.2%)，曲普坦类2例(0.5%)，复方止痛药物400例（95.7%，见表2）。

讨 论

本研究为国内目前样本量最大的有关MOH病人临床特点描述的研究。我们发现MOH病人以女性多见。女性过度使用止痛药物的时间较男性病人长。复方止痛药物是我国MOH病人最常使用的止痛药物。

MOH有明显的性别差异（女:男= 3:1），与亚洲其它国家的数据趋势一致（台湾：1.6:1[9];日本：6.8:1[10,11];印度 ：2.4:1[12]）。既往Dong等人研究发现我国MOH在性别方面同样存在明显的性别差异，女:男= 3.4:1[13]。MOH病人中存在明显性别差异的主要原因：①继发MOH的原发性头痛以偏头痛、TTH最常见[2]。②我国流行病学数据表明原发性头痛的年患病率女性高于男性（女:男=1.8:1），偏头痛的患病率女性明显高于男性（女:男= 2.1:1）[3]。③本研究中，原发性头痛为偏头痛病人占67.9%，为MOH最主要原发性头痛类型。由于本研究只是基于我院神经内科门诊的单中心研究，需要考虑选择偏倚和病人求医行为对结果的影响。

本研究MOH病人中有67.9%的原发性头痛为偏头痛，虽然低于国外报道的80%[14]，但均表明偏头痛为MOH最常见的原发性头痛类型。我国流行病学调查表明紧张型头痛(TTH)年患病率高于偏头痛（TTH:偏头痛= 10.8%:9.3%）[3]，但继发MOH以偏头痛多见，考虑可能与偏头痛头痛程度重，严重影响病人生活、工作、学习，导致病人为缓解头痛更容易频繁过度地使用急性期止痛药物。

表1 MOH病人人口学特征和临床特点(±SD)Table 1 Demographic and clinical features of patients with MOH (±SD)

表1 MOH病人人口学特征和临床特点(±SD)Table 1 Demographic and clinical features of patients with MOH (±SD)

BMI:体重指数；VAS:视觉模拟评分法； *P＜0.05,女性与男性相比BMI: body mass index; VAS: visual analog scale; *P＜0.05,compared between female with male.

总数Total(n = 418)女性Females(n = 313)男性Males(n = 105)P年龄(年)Age(years）49.2±10.4 49.1±10.0 49.5±11.50.885 BMI23.7±3.823.6±3.924.1±3.40.065受教育程度 (n,%)Educational level (n,%)低教育水平 Low educational level362 (86.6%)27389文盲 Illiteracy30255小学 Primary school847311初中 Secondary school15811939高中 High school905634高教育水平 High educational level56 (13.4%)4016大学及以上 University or higher564016原发头痛类型 (n,%)Primary headache type (n,%)偏头痛 Migraine 284 (67.9%)22856紧张型头痛 Tension type headache117 (28.0%)7542混合或其他Mixed or other17 (4.1%)107头痛病程(年)Duration of headache (years)16.9±11.017.2±10.916.1±11.50.213头痛程度(VAS)Pain intensity (VAS)7.3±1.77.3±1.77.0±1.60.099药物过量时间(年)Duration of medication overuse (years)5.6±6.16.0±6.44.5±4.80.042*服用止痛药物频率，天/月[中位数（四分位数）]Frequency of medication overuse,days/month) [median (quartiles)]30 (20,30)30 (20,30)30 (25,30)0.29

表2 止痛药物种类。Table 2 Overused medication categories.

Jensen等人认为目前单方止痛药物和曲普坦类药物是MOH病人最常使用的止痛药物[15]，但本研究发现95.7%的MOH病人使用复方止痛药物缓解头痛，与既往邱恩超等人研究结果相近[5]。导致出现这种差异的原因可能与复方止痛药物为非处方药、价格便宜，而曲普坦类药物为处方药物，不易获得，同时其价格较复方止痛药物贵有关。我国常见的一种复方止痛药物去痛片（氨基比林0.15 g，非那西丁0.15 g，咖啡因50 mg，苯巴比妥15 mg），每片的价格为0.12元左右，而曲普坦类药物（苯甲酸利扎曲普坦5 mg），每片的价格为14.3元左右。目前大部分研究表明使用止痛药物种类与MOH预后有关。Katsarava等人既往研究发现曲普坦类药物复发率(17%)低于普通止痛药物(52%)[16]。Sances等人研究发现与其他止痛药物相比使用复方止痛药物复发率明显增高(33%,P= 0.03)[17,18]。因此，对MOH病人选择急性治疗药物时，可优先选择曲普坦类或单方止痛药物，并严格限制止痛药物使用频率。

既往国外研究，将低文化程度定义为受教育时间小于12年[19]，因此结合我国实际情况，将受教育程度在高中及以下者定义为低文化程度。本研究发现MOH病人中低文化程度占86.6%，与既往Hagen等人进行的一项纵向研究中，报道的MOH病人中低文化程度占83%基本一致[19]。提示MOH病人受教育程度较低。本研究MOH病人的平均年龄为49.2岁，大部分出生在60～70年代，可能与我国当时经济水平落后，国民受教育程度低有关。同时因为病人文化程度低，导致其不能正确认识头痛，不能及时到医院正规诊治，仅服用急性期止痛药物缓解头痛。频繁过度使用止痛药物是头痛慢性化的常见危险因素，促使其发展为MOH[20,21]。

本研究发现MOH病人，女性过度使用止痛药物的时间较男性长。男性和女性在头痛病程（女性：17.2±10.9，男性：16.1±11.5；P= 0.213）和头痛程度（女性：7.3±1.7，男性：7.0±1.6；P= 0.099）无差异，提示在相同头痛程度下，女性较男性更易长期过度使用急性期止痛药物。

本研究不足之处：①因本数据来源于一家医院门诊，不能完全代表我国一般人群特点；②因总体病人头痛时间长，长期频繁过度使用止痛药物，提供病史时不可避免的存在回忆偏倚。

综上所述，本研究对我院MOH病人的人口学和临床特征进行总结发现，偏头痛为MOH最主要原发性头痛类型。复方止痛药物过度使用性头痛为MOH最常见亚型。