鼻塞持续气道正压辅助通气治疗新生儿重症湿肺的效果及对肺功能和血清S100A8、S100A9蛋白水平的影响

周兴杰 王 锦 张 宁

安徽省利辛县人民医院新生儿科，安徽利辛 236700

新生儿湿肺又称暂时性呼吸困难，是新生儿常见的呼吸系统疾病[1]。与肺内的液体增加及肺淋巴引流不足有关，主要临床表现为：出生后6h内出现呼吸加速，哭声低弱，发绀，鼻翼翕动，三凹征；呼吸音减低，粗湿啰音等症状，根据临床表现可分为轻型和重型。近年来重症湿肺的新生儿发病率呈逐年上升趋势，严重威胁患儿的生命安全[2]。目前临床常采用辅助通气治疗该病。已有研究表明鼻塞持续气道正压辅助通气治疗新生儿重症湿肺的效果较好[3]。因而笔者进一步观察鼻塞持续气道正压辅助通气治疗新生儿重症湿肺的效果及对肺功能和血清S100A8、S100A9蛋白水平的影响，特选取我院2015年5月～2018年2月收治的80例新生儿重症湿肺患儿为对象，进行临床对照实验，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2015年5月～2018年2月收治的80例新生儿重症湿肺患儿为对象，此研究经伦理委员会通过。纳入标准：（1）所有患儿均符合新生儿湿肺诊断定义和重型标准[4]；（2）出生年龄：＜24h的足月新生儿；（3）入院前未使用肺泡表面活性物质等药物；（4）告知患儿家属研究目的和内容后，家属同意患儿参与本次研究并签署知情同意书。排除标准：（1）合并心、肺、肝、肾等其他器官严重衰竭患者；（2）羊水吸入、感染、肺泡表面活性物质缺乏等其他原因引起的肺部改变；（3）参与其他临床试验者。采用随机数字表法将其分为对照组和实验组各40例，实验组男22例，女18例；年龄 0.5～ 24h，平均（8.6±6.5）h，出生体重2.70～ 4.01kg，平均（3.39±0.45）kg；对照组男 21例，女 19例；年龄 0.5～ 24h，平均（8.7±7.5）h，出生体重 2.50～ 4.02kg，平均（3.35±0.43）kg。两组上述基线资料相较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

对照组给予鼻道管吸氧、沐舒坦雾化（常州四药制药有限公司，H20031343）、适当限液利尿、抗感染等常规治疗。若患儿病情加重则应根据病情给予止痉、有创机械通气等相应处理。病情改善，血氧分压（partial pressure of oxygen，PaO2）＞ 50mm Hg或心电监护血氧饱和度持续＞88%后，逐步停止吸氧。实验组采用鼻塞持续气道正压辅助通气治疗：患儿入院后经过常规处理，给予鼻塞持续气道正压辅助通气（广东鸽子医疗器械有限公司生产的AD-Ⅱ给氧仪），通气气流为6～10L/min，吸入氧合指数（Oxygenation Index，FiO2）：0.21 ～ 0.5，呼气末正压通气（positive end expiratory pressure，PEEP）压力：5cm H2O，根据病情适当调整压力。病情好转，心电监护血氧饱和度持续＞88%或PaO2＞50mm Hg可将FiO2下调至0.05/2h，FiO2＜0.4后间断调整PEEP压力1cm H2O，PEEP至5cm H2O后可再调低FiO20.05/2h，至0.25时下调PEEP压力达3cm H2O以下，心电监护血氧饱和度持续＞88%或PaO2＞50mm Hg，予以撤出鼻塞正压辅助通气机治疗，改为鼻导管给氧，并逐步停止吸氧。

1.3 观察指标

（1）两组临床疗效比较[5]，显效：呼吸困难、气促、反应迟钝等症状明显缓解，肺部听诊及X线基本正常；有效：治疗后呼吸困难、反应迟钝等症状得到改善；无效：患者症状未出现明显改善甚至加重，严重者患儿出现生命危险，总有效率=（显效+有效）/总例数×100%；（2）治疗前、后两组肺功能[第一秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEVl）／用力呼气肺活量（forced vital capacity，FVC）、呼气峰流量（peak expiratory flow，PEF）]变化相关指标比较，采用肺功能测定仪（日本，CHESTAC-8800）测定并计算FVC、FEV1、MVV分别占预测值的百分比；（3）两组治疗前血清S100A8、S100A9蛋白水平比较：两组分别于治疗前及治疗后抽取静脉血5mL，离心20min，取血浆于-30℃冻存备查，采用ELISA检测，仪器为奥地利公司提供的型号为Bioelisa ELX-800的酶标仪，试剂及试剂盒由仪器配套提供，操作严格按照说明书进行。

1.4 统计学处理

选用统计学软件SPSS19.0对研究数据进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用 t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后实验组总有效率为87.50%，明显高于对照组的70.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后肺功能比较

治疗前两组患儿的FEVl、FEVl/FVC、PEF值相较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后实验组的FEVl、FEVl/FVC、PEF均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后肺功能比较（±s）

表2 两组治疗前后肺功能比较（±s）

注：与同组治疗前相较，均①P＜0.05

组别 n FEVl（L） FEVl／FVC（%） PEF（L/s）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 40 1.33±0.42 3.43±0.52① 49.52±3.43 68.71±6.33① 5.89±0.43 8.91±0.76①対照组 40 1.25±0.34 1.97±0.45① 49.54±4.22 57.42±5.52① 5.86±0.46 6.46±0.87①t 0.936 13.428 0.023 8.502 0.301 13.413 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组血清S100A8、S100A9蛋白水平比较

两组治疗前血清S100A8、S100A9蛋白水平相较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后实验组的血清S100A8、S100A9蛋白水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清S100A8、S100A9蛋白水平比较（±s，pg/mL）

表3 两组血清S100A8、S100A9蛋白水平比较（±s，pg/mL）

注：与同组治疗前相比，②P＜0.05

组别 n S100A8 S100A9治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 40 16.28±8.73 9.63±3.56② 17.98±8.66 10.69±3.72②対照组 40 17.15±8.29 15.92±7.84② 18.12±8.79 14.35±7.28②t 0.457 4.620 0.072 2.871 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

新生儿湿肺是新生儿常见疾病[6]。多见于足月或足月剖宫产儿，与肺内的液体增加及肺淋巴引流不足有关。临床表现为出生后发生短暂性气促，口唇发绀等症状，部分患儿可出现肺不张、多器官功能损、呼吸衰竭伤甚至死亡等。因此，应早期识别病情并积极采取有效的治疗措施尤为重要[7]。近年来大量研究表明血清S100A8、S100A9蛋白水平在新生儿重症湿肺发病中的作用机制可能与细胞因子的相互作用、促进炎症因子的表达等多种因素有关[8-11]。其主要表达在中心粒细胞、单核细胞及活化的巨噬细胞，是一种钙结合蛋白，能够在特定的条件下刺激促进炎症细胞释放炎症蛋白和炎症介质，直接参与炎症反应。在新生儿湿肺患儿中呈高表达，可作为肺部病变的标志物[12]。

目前临床常采用辅助通气治疗该病。已有研究表明鼻塞持续气道正压辅助通气治疗新生儿重症湿肺的效果较好[13]。因而笔者进一步观察鼻塞持续气道正压辅助通气治疗新生儿重症湿肺的效果及对肺功能和血清S100A8、S100A9蛋白水平的影响。研究结果显示：治疗后实验组的FEVl、FEVl/FVC、PEF均高于对照组，提示鼻塞持续气道正压辅助通气可有效改善重症湿肺新生儿的肺功能，有利于其恢复；S100A8、S100A9是S100蛋白家族中的一员，主要分布于脾脏、肺脏、皮肤等器官，是一种与炎症关系密切的钙结合蛋白，多通过形成异二聚体而发挥生物学功能，是重要炎症因子[14]。殷其改等[15]学者认为血清S100A8、S100A9在一定条件下释放炎症蛋白，参与呼吸道炎症反应，可作为肺部感染性疾病的监测指标。本研究结果还显示治疗后实验组的血清S100A8、S100A9蛋白水平均低于对照组，提示血清S100A8、S100A9蛋白水平与新生儿重症湿肺发病关系密切。这与上述学者研究结果相符，当新生儿发生重症湿肺时血液中S100A8、S100A9水平上升，能够激活多种细胞，释放炎症因子，从而使病情加重，治疗后血清S100A8、S100A9水平降低，能够抑制炎症反应，有利于患儿恢复；此外本研究结果还显示治疗后实验组总有效率为87.50%，明显高于对照组的70.00%，提示鼻塞持续气道正压辅助通气治疗新生儿重症湿肺比常规治疗的临床疗效更显著。鼻塞持续气道正压通气是通过鼻塞将持续的正压空氧混合气体送入患儿气道，能够克服呼吸道阻力，减少患儿吸气用力，增加肺功能残气量，此外，呼气是通过呼出回路分流，如此反复减少患儿自主呼吸用功，能够改善肺的顺应性，避免肺泡继续萎缩，减轻“三凹征”和二氧化碳潴留有利于患儿的恢复[16]。

综上所述，鼻塞持续气道正压辅助通气治疗新生儿重症湿肺的临床疗效显著，值得在今后治疗中大范围推广。