新疆地区人群高尿酸血症与糖脂代谢相关疾病的关联性研究*

扎米热·库尔班,徐菲莉,范朋凯,玛依娜·卡哈尔,宋睿睿,孙玉萍△

(1.新疆医科大学第四临床医学院，新疆乌鲁木齐 830000；2.新疆医科大学附属中医医院临床检验中心，新疆乌鲁木齐 830000；3.新疆医科大学基础医学院，新疆乌鲁木齐 830011)

尿酸是在外源性饮食化合物和内源性嘌呤的分解代谢过程中产生的，在生理pH值下主要以尿酸单钠的形式存在，具有清除氧自由基和保护红细胞膜免受脂质氧化的能力。尿酸的生成和代谢是复杂的过程,其生物合成是通过黄嘌呤氧化还原酶(XOR)的催化作用下形成的，XOR催化次黄嘌呤转化为黄嘌呤，随后黄嘌呤转化为尿酸。高尿酸血症是血清尿酸盐水平异常升高为特征的疾病，近年来许多临床和流行病学研究发现高尿酸血症与多种疾病密切相关，可能参与代谢综合征的发病机制，有研究认为尿酸可能通过内质网应激和脂肪生成增加而引起肝脏脂肪累积增加，这些代谢改变与ATP水平降低和脂肪氧化受损有关，可能导致肥胖和糖尿病等代谢紊乱，可见高尿酸血症与血脂紊乱、代谢综合征各组分疾病有着密切的关联[1]。尿酸浓度受到诸如种族、性别、遗传、环境等多种因素的影响，新疆地区人群由于地理环境、生活饮食习惯等的特殊性，以及随着经济发展，生活水平的提高，高尿酸血症和糖脂代谢相关疾病的患病率呈逐年上升趋势，因此本研究分析新疆地区人群尿酸与糖脂代谢生化指标的相关性，研究高尿酸血症与糖脂代谢相关疾病的关联性，为预防和控制高尿酸血症以及糖脂代谢相关疾病提供研究依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 2017年3月至2018年5月在新疆医科大学附属中医医院按照纳入和排除标准收集了年龄为20～69岁高尿酸血症患者1 519例(高尿酸血症组)，同期体检健康者1 808例作为对照组，其中高尿酸血症组男性941例(61.9%)，女性578例(38.1%)，平均年龄为(44.75±11.95)岁；对照组男性1 130例(62.5%)，女性678例(37.5%)，平均年龄为(44.32±11.94)岁，两组年龄和性别比较差异无统计学意义(t=-1.038,P=0.299；χ2=0.107，P=0.747)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1样本采集 由经过专业训练的体检人员按照标准方法对研究对象的身高、体质量、腰围和臀围进行测量。身高和体质量的测量：研究对象脱鞋、帽和外套，双脚并拢，两眼目视前方，站立于体重身高测量仪，记下读数，身高读数精确至1 cm，体质量读数精确至1 kg。腰围的测量：用皮尺测量体检者位于腰部肋下缘与髋骨上缘中点处沿水平方向绕腹部一周；臀围的测量：用皮尺测量耻骨联合处，沿水平方向绕臀部1周，记录数值，读数精确至1 cm。计算腰臀比(WHR)和体质量指数(BMI),BMI=体质量/身高2。血压测量：研究对象在休息至少15 min后，用电子血压计测量坐位右上臂血压2～3次并取平均值，以mm Hg为单位。

1.2.2糖脂代谢相关血液生化指标检测 采集清晨空腹静脉血2 mL，3 500 r/min转速离心15 min分离血清，采用贝克曼库尔特AU5821全自动生化分析仪检测血尿酸、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)等生化指标。

1.3纳入和排除标准

1.3.1高尿酸血症组纳入标准 根据1977年美国风湿协会的诊断标准：男性≥417 μmol/L(7.0 mg/dL)，女性≥357 μmol/L(6.0 mg/dL)。排除标准：排除痛风、癌症、肝肾疾病、甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症、血液系统疾病及服用影响尿酸水平药物(如呋塞米、乙胺丁醇等)的患者。

1.3.2尿酸水平分级依据 依据KAWAMOTO等[2]的研究将血尿酸水平分为Ⅰ～Ⅳ级。男性：血尿酸水平在4.2 mg/dL以下为Ⅰ级；4.2～<5.3 mg/dL为Ⅱ级；5.3～<6.4 mg/dL为Ⅲ级；6.4 mg/dL以上为Ⅳ级以上。女性：血尿酸水平在3.4 mg/dL以下为Ⅰ级；3.4～<4.5 mg/dL为Ⅱ级；4.5～5.5 mg/dL为Ⅲ级；5.5 mg/dL以上为Ⅳ级。

1.3.3诊断标准 根据《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》[3]推荐的标准即BMI≥28.0 kg/m2为肥胖。高三酰甘油血症诊断标准：TG≥1.7 mmol/L，或已经进行针对此项血脂异常的治疗[4]；高胆固醇血症的诊断标准：TC≥5.18 mmol/L；高血压诊断标准：收缩压(SBP)≥140 mm Hg和(或)舒张压(DBP)≥90 mm Hg，或既往有高血压病史。高血糖:空腹血糖(FBG)≥6.1 mmol/L或已确诊为糖尿病患者。

2 结 果

2.1高尿酸血症组和对照组一般健康指标比较 高尿酸血症组血尿酸水平为(463.08±69.10)μmol/L，对照组血尿酸水平为(265.20±78.20)μmol/L，相关指标比较发现两组间腰围(t=-7.470，P=0.000)、臀围(t=-2.843，P=0.005)、WHR(t=8.355，P=0.000)、BMI(t=6.122，P=0.000)、SBP(t=8.252，P=0.000)、DBP(t=6.054，P=0.000)、血尿酸(t=77.467，P=0.000)、TG(t=9.081，P=0.000)、LDL-C(t=4.258，P=0.000)差异具有统计学意义(P<0.05)，高尿酸血症组均高于对照组，HDL-C(t=-5.434，P=0.000)低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2不同性别高尿酸血症组和对照组的临床指标比较 男性高尿酸血症组血尿酸水平为(484.15±65.64)μmol/L，对照组血尿酸水平为(294.07±73.40)μmol/L，两组的临床指标比较发现腰围(P=0.036)、BMI(P=0.010)、SBP(P=0.000)、DBP(P=0.000)、血尿酸(P=0.000)、TG(P=0.000)差异有统计学意义(P<0.05)，高尿酸血症组均高于对照组，而FBG(P=0.000)、LDL-C(P=0.000)低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；女性高尿酸血症组血尿酸水平为(428.78±60.33)μmol/L，对照组血尿酸水平为(217.07±60.21)μmol/L，两组的腰围(P=0.000)、臀围(P=0.003)、WHR(P=0.000)、BMI(P=0.000)、SBP(P=0.000)、DBP(P=0.010)、血尿酸(P=0.000)、TG(P=0.000)差异有统计学意义(P<0.05)，高尿酸血症组均高于对照组，TC(P=0.000)、HDL-C(P=0.000)低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3不同性别人群不同年龄段尿酸水平比较 两组人群的尿酸水平均随年龄的增长逐渐增加，男性尿酸水平均高于女性，差异有统计学意义(P<0.05)；女性人群中大于或等于50岁的尿酸水平较高。见表1。

表1 不同性别人群在不同年龄段尿酸水平比较

2.4不同性别人群在不同尿酸水平下糖脂代谢生化指标比较 在男性人群中，随着尿酸水平的升高，TG水平也逐渐升高，其余各指标各组间差异均有统计学意义(P<0.05)；而在女性人群中可见除了FBG，其余指标在组间差异均有统计学意义(P<0.05)，HDL-C随尿酸水平的升高逐渐降低，其余各指标并未呈现随尿酸水平升高而升高的趋势。见表2。

2.5不同性别人群血尿酸水平与糖脂代谢生化指标的相关性分析 男性和女性人群中血尿酸水平与TG，LDL-C呈正相关，而与HDL-C呈负相关(P<0.05)，与FBG未出现相关性，TC在男性人群中与尿酸水平呈正相关(P<0.05)，在女性人群中与尿酸水平呈负相关(P<0.05)。见表3。

2.6高尿酸血症组和对照组在糖脂代谢相关疾病的构成比较 结果显示，高尿酸血症和对照组中除了高血糖无显著差异外，其余疾病均在两组间的分布比较差异有统计学意义 (P<0.05)。见表4。

表2 不同性别人群在不同尿酸水平下糖脂代谢生化指标比较

表3 不同性别人群尿酸与糖脂代谢生化指标的相关分析

表4 两组糖脂代谢相关疾病发生情况[n(%)]

2.7高尿酸血症多因素Logistic回归分析 以是否患有高尿酸血症为因变量，将在单因素中存在统计学意义的变量作为自变量，纳入多因素Logistic回归分析模型中，分析高尿酸血症的危险因素，结果显示男性患高尿酸血症的风险是女性的1.319倍(OR=1.319，95%CI=1.097～1.586)，肥胖(OR=1.241，95%CI=1.024～1.504)、高血压(OR=2.147，95%CI=1.758～2.623)、高三酰甘油血症(OR=2.269，95%CI=1.912～2.693)均为高尿酸血症的危险因素。见表5。

表5 高尿酸血症多因素Logistic回归分析

3 讨 论

高尿酸血症在肥胖、代谢综合征、高血压和Ⅱ型糖尿病患者中很常见，这些疾病都有着共同的致病基础，目前研究认为代谢紊乱的主要机制是胰岛素抵抗和过多的循环游离脂肪酸的形成，而尿酸也可能通过氧化应激、全身炎症反应和肝内果糖代谢等作用参与这些疾病的发病机制，可见高尿酸水平与糖脂代谢紊乱相关疾病关系密切，但相互之间的因果关系仍值得商榷。

高尿酸血症的患病率因生理因素和环境因素而异，由于新疆地区人群的饮食习惯于内陆地区有一定的区别，并且随着生活水平的提高，高嘌呤食物摄入量增加，高尿酸血症的患病率也呈逐年上升趋势，有文献指出本地区人群的患病率为14.85%，男性为17.08%，女性为5.64%[5]，女性的尿酸水平要低于男性，这是由于雌激素的促尿酸排泄作用，而绝经后妇女的血尿酸水平就会上升到男性水平，本研究结果与此结论一致。

在本研究中高尿酸血症组的腰围、臀围、腰臀比、BMI、SBP、DBP、血尿酸、TG和LDL-C均高于对照组，HDL-C低于对照组，这与张超彦等[6]、张春宏等[7]的研究结果是一致的。高尿酸水平增加了肥胖、高血脂发生的风险，而超重或肥胖患者通常脂代谢功能紊乱，高尿酸血症的发病率较高，尿酸水平的升高可能是在肥胖条件下肾清除尿酸功能受损所引起的。

TG在不同尿酸水平分组下呈现随尿酸水平的升高而升高，各组差异有统计学意义(P<0.05)，血尿酸与TG和LDL-C也呈现了正相关关系，在对高尿酸血症的多因素logistic回归分析中显示高三酰甘油血症和高血压是风险最大的危险因素，OR值分别为2.269(1.912～2.693)和2.147(1.758～2.623)，这与朱冰坡等[8]、宋俊等[9]的结论是一致的。在大规模的横断面研究中也有报道高尿酸血症和血脂异常的关系，美国的一项研究表明血清LDL-C、TG、TC、TG/HDL-C比值等血脂生化指标与血尿酸水平显著相关[10]，另一项为期5年的队列研究评估了6 476名日本人的数据[11]，结果表明，高尿酸血症成为高LDL-C和高三酰甘油血症的独立危险因素。本研究显示不同性别人群中血尿酸与HDL-C呈现了负相关关系，这与大多数研究结果一致，目前观点认为HDL-C与血尿酸的负相关关系可能是由于HDL-C水平下降与胰岛素抵抗有关。女性的高尿酸血症组TC和对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，这在一些研究中也有报道[12]，考虑可能与不同性别，不同民族之间的脂代谢水平差异有关[13]。

越来越多的实验和临床证据支持高尿酸水平与高血压的关联性，YU 等[14]在针对中国北方地区45～59岁的人群研究中得出高尿酸血症与高血压风险增高有关，并且在不同性别人群中存在差异。本研究中，不同性别人群高尿酸血症组的SBP和DBP均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，高血压在高尿酸血症组中的分布高于对照组，这与目前大多数研究结论是一致的。高尿酸血症引起高血压的机制尚不明确，目前的观点考虑尿酸通过抑制一氧化氮生成以及产生氧自由基等作用导致内皮功能障碍、激活肾素-血管紧张素系统导致肾血管收缩以及免疫炎症反应、胰岛素抵抗等方面原因。

在基于多项人群的研究中，高尿酸血症被证明是Ⅱ型糖尿病发展的独立危险因素，但孟德尔随机化研究未能证明尿酸与Ⅱ型糖尿病之间的联系[15],目前也未发现此方向的大型随机对照临床研究，因此尿酸对Ⅱ型糖尿病的影响或尿酸与糖尿病发病的因果关系尚不完全清楚。在本研究中，高血糖在高尿酸血症组和对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，这与孙红娟等[16]得出的结论是一致的。

4 结 论

综上所述，尿酸水平存在年龄和性别差异，与TG有更强的相关性，高尿酸血症与糖脂代谢相关疾病有一定的关联性。在代谢综合征的不同组分中，血清尿酸的病理生理作用仍有争议，高尿酸血症是否只是组织损伤的标志，还是组织损伤的病因仍不完全清楚。本研究可见高尿酸血症与血脂、血压有较强的关联，肥胖、高血压、高三酰甘油血症均为高尿酸血症的危险因素。因此本地区人群尤其是血脂血压偏高人群，应注意监测，采取调整饮食，合理运动或药物控制等措施来降低高尿酸血症的发生率。