血清HB-EGF、HMGB1水平与冠状动脉支架植入术后支架内再狭窄的关系

李高宇

(郑州市第十五人民医院心内科， 郑州 450041)

冠心病是临床常见的心血管疾病，冠状动脉支架植入术则是临床治疗冠心病的主要方法之一，其治疗效果已得到临床普遍认可，但术后可能发生支架内再狭窄，影响患者预后[1]。有研究[2-3]指出，冠状动脉支架植入术可能导致血管内皮损伤，促进平滑肌细胞迁移、增殖，刺激多种炎症因子释放，如肝素结合性表皮生长因子(Heparin binding epidermis growth factor，HB-EGF)、高迁移率族蛋白B1(High mobility group box 1 protein，HMGB1)，这两种炎性因子在血清中的表达与冠状动脉支架植入术后支架内再狭窄存在一定的关联。鉴于此，笔者采用对比研究的方法探究血清HB-EGF、HMGB1水平与冠状动脉支架植入术后支架内再狭窄的关联性，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取郑州市第十五人民医院2016年1月至2018年1月收治的冠心病行冠状动脉支架植入术患者186例，按术后1年是否发生支架内再狭窄分为2组。观察组18例，术后发生支架内再狭窄，女7例、男11例，年龄58～76岁、平均(66.29±3.87)岁，体质量指数(BMI)21.9～27.8 kg·m-2，平均(24.62±1.32)kg·m-2；对照组168例，术后未发生支架内再狭窄，女63例、男105例，年龄57～77岁、平均(66.63±4.12)岁，BMI 21.6～27.9 kg·m-2，平均(24.35±1.45)kg·m-2。2组在BMI、年龄、性别等一般资料的差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审批批准。

1.2 入选及排除标准

入选标准： 1)术前有1支以上冠状动脉血管狭窄>75%；2)冠状动脉支架植入术后残余狭窄<30%；3)患者自愿参与本研究并签署知情同意书。排除标准： 1)有出血性疾病、严重肝肾功能障碍、糖尿病者；2)左主干末端或分叉病变者；3)冠状动脉多支严重弥漫性血管病变者；4)冠状动脉血管狭窄<50%或病变内径<2 mm者；5)心肌梗死合并室壁瘤者；6)不能配合完成研究者。

1.3 支架内再狭窄诊断标准

复查冠脉造影显示：支架内及其边缘5 mm范围内狭窄程度≥50%。

1.4 检测方法

术前、术后24 h分别采集患者肘静脉血2 mL，采用无热原抗凝试管盛装，常温下静置20 min左右，采用医用离心机(上海利鑫坚离心机有限公司)，以3000 r·min-1转速离心处理10 min，取血清置于-80 ℃冷藏室内待检，采用酶联免疫吸附试验测定血清HB-EGF、HMGB1水平，仪器为美国Abbott公司生产的AXSYM全自动生化分析仪，相关试剂盒购自上海蓝基生物科技有限公司，监测均由专业人员严格按照操作说明进行。

1.5 观察指标

1)2组病情和手术治疗情况，包括病变长度、病变内径、靶血管部位、支架类型等。2)2组术前、术后24 h血清HB-EGF、HMGB1水平变化情况。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 2组病情和手术治疗情况比较

与对照组比较，观察组病变长度、病变内径、靶血管部位、支架类型等差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

表1 2组病情和手术治疗情况对比

2.2 2组血清HB-EGF、HMGB1水平比较

2组术前血清HB-EGF、HMGB1水平差异无统计学意义(P>0.05)；2组术后24 h血清HB-EGF、HMGB1水平均较术前同组显著升高，且观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.001)。见表2。

组别nHB-EGF ρ/(μg·L-1)术前术后24 htPHMGB1 ρ/(μg·L-1)术前术后24 htP观察组18155.18±21.36273.69±29.8713.692<0.001106.83±11.15139.78±12.698.276<0.001对照组168153.96±20.71196.29±25.8616.561<0.001106.21±10.86124.85±11.7315.114<0.001t0.23711.8940.2305.092P0.813<0.0010.819<0.001

3 讨论

冠心病主要由冠状动脉粥样硬化引起，好发于中老年群体，可导致突发性心前区疼痛，多为发作性绞痛或压榨痛，严重影响患者身体健康及生活质量[4]。冠状动脉支架植入术作为临床治疗冠心病的主要方法之一，疗效良好，但术后支架内再狭窄是影响患者生存率的关键问题[5]。

相关研究[6]表明，准确预估冠心病患者冠状动脉支架植入术后支架内再狭窄发生风险，积极采用干预措施，对改善患者预后具有重要意义。曹勇等[7]指出，HB-EGF是冠心病患者介入治疗术后支架内再狭窄的危险因素之一，其具有促进血管平滑肌细胞迁移、增殖的作用，其水平升高可促进损伤后血管中膜平滑肌细胞迁移至内膜，增加血管狭窄程度，且其水平不受血脂、血压等的影响。此外，张巍等[8]指出，HMGB1具有致炎细胞因子作用，能促进巨噬细胞迁移，加重动脉损伤，刺激血管平滑肌的迁移、增殖，增加支架内再狭窄发生风险。本研究结果发现，观察组病变长度、病变内径、靶血管部位、支架类型等与对照组对比，差异均无统计学意义(P>0.05)，但2组术后24 h血清HB-EGF、HMGB1水平均显著高于术前，且观察组显著高于对照组(均P<0.05)，说明冠状动脉支架植入术后发生支架内再狭窄的冠心病患者术后24 h血清HB-EGF、HMGB1水平显著高于未发生支架内再狭窄的患者，推测血清HB-EGF、HMGB1水平升高可能是引起术后发生支架内再狭窄的原因之一。

综上所述，血清HB-EGF、HMGB1水平显著升高可能是引起冠心病患者冠状动脉支架植入术后发生支架内再狭窄的原因之一，术后检测患者血清HB-EGF、HMGB1水平对临床预测支架内再狭窄具有一定参考价值。