胶质母细胞瘤切除术后同步放化疗的疗效

刘文浩 陈意标 叶敏等

[摘要] 目的 探讨胶质母细胞瘤切除术后同步放化疗的疗效。 方法 研究对象选择我院神经外科2014年1月～2016年8月经手术切除治疗并经病理确诊的胶质母细胞瘤患者50例，根据术后是否行同步放化疗将其分为观察组与对照组，其中观察组患者术后实施同步放化疗，对照组患者术后拒绝行放化疗，比较两组患者的存活率。 结果 治疗后，观察组患者的术后3个月存活率及术后6个月存活率、术后9个月存活率明显高于对照组，术后1年存活率和术后2年存活率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 对于胶质母细胞瘤患者给予手术切除，术后同步进行放疗和化疗，能明显提高患者的术后1年和术后2年存活率。

[关键词] 胶质母细胞瘤;手术切除;放化疗;存活率

[中图分类号] R739.41          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2019）04-0021-03

[Abstract] Objective To analyze the efficacy of concurrent chemoradiotherapy after glioblastoma resection. Methods A total of 50 patients with glioblastoma who underwent surgical resection and pathological diagnosis from January 2014 to August 2016 in our neurosurgery department were selected group. According to whether they were treated with concurrent chemoradiotherapy， they were divided into observation group and control group. The patients in the observation group were treated with concurrent radiotherapy and chemotherapy， and the patients in the control group were refused to undergo radiotherapy and chemotherapy. The survival rates of the two groups were compared. Results After treatment， the 3-month survival rate， the postoperative 6-month survival rate， and the postoperative 9-month survival rate of the observation group were significantly higher than those of the control group. The 1-year survival rate and postoperative the 2-year survival rate was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Surgical resection and postoperative concurrent chemoradiotherapy of patients with glioblastoma can significantly improve the patients' 1-year survival rate and 2-year survival rate after surgery.

[Key words] Glioblastoma; Surgical resection; Chemoradiotherapy; Survival rate

膠质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）是一种原发性肿瘤，也是胶质瘤中恶性程度最高的肿瘤，有死亡率极高和治愈率普遍偏低的临床特点[1]。肿瘤病灶多位于皮质下，分布于幕上大脑各处，且呈浸润生长，生长速度极快[2]。有关研究显示[3]，我国GBM的发病率为每1万人中有3～6人发病，胶质母细胞瘤的年死亡人数高达3万。随着对胶质母细胞瘤的深入研究，在其发病机制和病理学特性以及临床症状和治疗方面取得了重大进步，目前，对其最好的治疗手段是手术切除治疗，同时联合术后放疗和化疗辅助治疗[4]。虽然提高了治疗效果，但是整体治疗效果还是不理想，患者术后的复发率高，临床上目前没有完全根治的方法，但是术后联合放化疗能明显延长患者的存活率[5]。我院通过对25例患者实施病灶部位手术切除和辅以术后放化疗，取得了满意的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院2014年1月～2016年8月通过手术切除且病理证实为GBM的患者50例，分为观察组与对照组，每组25例。观察组男14例，女11例，年龄38～81岁，平均（58.3±2.7）岁;对照组男16例，女9例，年龄28～77岁，平均（55.1±2.4）岁。两组患者在性别、年龄等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）病理检查确诊为GBM，根据WHO评级为Ⅳ级;（2）卡式评分（Karnofsky，KPS）在70分以上，血生化检查红细胞、白细胞计数正常。

排除标准：（1）合并严重肝肾功能不全者、精神障碍者。（2）妊娠期和哺乳期女性。

1.2 方法

（1）术前检查：两组患者入院后完善相关检查，行影像学检查头颅CT（Computed Tomography）、MRI（Magnetic Resonance Imaging）增强扫描和平扫（4个序列T1WI和矢状面T1WI、T2WI、T2FLAIR），MRI增强行Gd-GTPA 3个面冠状面、矢状面和横断面。确定病灶位置和大小以及周边界限，MRI结果显示病灶强化越明显，则病理级别也越高。然后降低颅内压，改善神经功能障碍，缓解症状，创造手术时机。

（2）术中操作：把握既保护重要功能区又能良好地暴露解剖关系的手术切除原则进行手术。根据MRI和CT提示，确定病灶生长部位，在非功能区行手术入路开通，将硬脑膜打开，充分暴露病灶然后连接显微镜，把握先看后摸再穿刺然后快速活检原则，区分肿瘤和正常脑组织分界。显微镜下在少血管区进行电凝进入，首先进行肿瘤周围水肿带分离（注意操作时使用脑棉片保护），绕开重要血管全切肿瘤及其侵入的脑组织。如果肿瘤在额极或颞极区域则将手术切除范围扩大。显微镜下将肿瘤内部进行分块，然后分块切除，等病灶体积显著缩小后，再向病灶周边扩展，但还是要在把握不损伤功能区的前提下最大限度地切除病灶。切除病灶后，手术腔内完全止血，并予以冲洗，避免出现因血性脑脊液刺激引起血管痉挛，然后给予降压、抗炎及扩血管治疗。

（3）放化疗：对照组患者因拒绝术后放化疗，因此不进行放化疗治疗，观察组共进行化疗4个周期，化疗药物选择TMZ（替莫唑胺），口服给予150 mg/（m·d），d1～5，间隔28 d，为第1个周期的化疗方案;第2～4周期，口服增加剂量给予200 mg/（m·d），d1～5，间隔28 d。观察组在对照组的基础上给予三维适形放射治疗，靶区选择肿瘤及其周围2.5 cm区域，剂量为DT60，每次2 Gy，共30次，时间为每5周1次。放化疗患者会出现骨髓抑制以及胃肠道反应（恶心呕吐），临床给予缓解处理。

1.3观察指标

观察对比两组的术后1年和术后2年存活率，存活率越高越好。

1.4 统计学方法

采用SPSS13.0统计学方法进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以%表示，组间比较，采用χ2检验;P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组术后3个月存活率（100.0%）及术后6个月存活率（92.0%）、术后9个月的存活率（84.0%）明显高于对照组的84.0%、72.0%、28.0%，观察组术后1年存活率（60.0%）和2年存活率（16.0%）也明顯高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

3讨论

胶质母细胞瘤多为原发性恶性肿瘤，少数继发于间变性的星形细胞瘤，多发于大脑，主要以额、颞叶区域多见[6]。在影像学中胶质母细胞瘤可见占位效应，查MRI可见，脑中线移位，脑室明显变形，且越靠近脑中线和脑室层面其肿瘤占位效应就越明显[7]。目前临床上用于确诊胶质母细胞瘤的方式是病理学检查，影像学检查对于本病的诊断和初步恶性程度的判断有重要意义[8]。

目前临床治疗本病的主要方法是手术切除病灶加术后同步放化疗[9]。手术切除病灶可以减轻肿瘤对正常脑组织的压迫和减轻脑水肿，降低颅内压，使患者的病情得到缓解，为后续治疗创造时机;同时可明确病理，为后续放化疗提供证据[10]。手术的原则是在保证脑功能的情况下最大程度地切除肿瘤病灶。对于非功能区的肿瘤，手术全切除已不是难题，特别是近年来黄荧光引导显微切除技术的运用，大大提高了肿瘤的全切率，甚至可以扩大全切除。而对于功能区的病灶，电生理监测、术中唤醒等技术的运用使术者能在保证脑功能的情况下最大程度地切除病灶，而非单纯地取病理活检[11]。

胶质母细胞瘤其预后不良，从确诊到死亡中位生存期往往低于1年[12]。脑组织对整个机体处于“发号施令”的重要主导地位，受其特殊功能限制，保护脑功能区防止其受损伤，同时肿瘤呈浸润生长，其范围较广，手术往往难以真正达到完全切除肿瘤，故术后常给予术后同步放化疗，从而提高治疗效率[13]。放疗是对残留的肿瘤进行高剂量分割照射，通过三维立体定向放射技术，对肿瘤再复发有着较强的抑制能力。化疗是采用持续剂量（累积大剂量）的化疗药物对残存肿瘤细胞进行生物学灭活[14]。化疗中临床上脑胶质瘤患者主要选择替莫唑胺进行化疗，其属于烷化剂，口服使用，有关研究表示替莫唑胺的治疗总有效率高于50%，是恶性胶质瘤最理想的化疗药物，替莫唑胺的生物利用率大于96%，可以通过血脑屏障将替莫唑胺在中枢神经系统的浓度达到替莫唑胺在血浆中浓度的40%[15]。替莫唑胺对肿瘤细胞作用的原理是肿瘤细胞可通过O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）进行烷化损伤修复，替莫唑胺可以阻碍因放射作用而受到损伤的肿瘤细胞DNA，进行DNA修复，替莫唑胺起到增敏放射的作用[16]。这也是本研究中观察组患者术后1年、术后2年生存率更高的原因，因为手术切除肿瘤加化疗和放疗，双重增敏，对肿瘤细胞的修复阻碍更严重，使治疗效果更佳。

综上所述，胶质母细胞瘤全切除术后同步放化疗，能明显提高患者术后1年和术后2年存活率，延长患者的寿命，值得推广。

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（收稿日期：2018-10-22）