复方斑蝥胶囊联合化疗用于直肠癌根治术后患者的临床疗效

胡自康 李 维 苏春志 韦万程

直肠癌是指发生于齿状线、乙状结肠及直肠之间的癌性病变，属于临床上较为常见的消化道恶性肿瘤之一。流行病学调查显示，结直肠癌的发病率在恶性肿瘤中居第 3位[1]，且发病率呈不断升高趋势。目前我国结直肠癌的发病率每年增长大约4.2%，远高于世界平均水平[2]，其中 60%～80%属于直肠癌[3]。直肠癌患者的病死率已达53%左右[3]，严重威胁着人类的健康和生命安全。目前，直肠癌根治术仍然是临床上首选的治疗手段，其可以通过切除病变组织，进而避免病情恶化，但由于患者病灶解剖部位一般较复杂，手术难以完全治愈，20%～40%患者术后会复发[4]。有学者将直肠癌根治术与化疗联合用于治疗直肠癌患者，并取得了一定疗效[5]。但患者在化疗时会出现一定不良反应，有研究表明复方斑蝥胶囊配合化疗不仅能提高疗效，还可以减少不良反应发生[6]。本研究就复方斑蝥胶囊联合化疗用于直肠癌根治术后患者的效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取高州市人民医院2017年1月至2018年6月收治的 120例直肠癌患者作为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组60例。观察组男35例，女25例，年龄45～70岁，平均（51.21±5.38）岁，病程1～3年，平均（2.15±0.47）年；高分化腺癌5例，中分化腺癌 40例，低分化腺癌 15例。对照组男33例，女27例，年龄40～66岁，平均（52.23±5.54）岁，病程1～3年，平均（2.25±0.46）年；高分化腺有5例，中分化腺癌45例，低分化腺癌10例。两组患者性别、年龄、病程及疾病严重程度比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经由高州市人民医院伦理委员会批准，患者知情且签署了知情同意书。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：经病理检查确诊为直肠癌；均行直肠癌根治术治疗；此前未接受过化疗；白细胞计数正常。

排除标准：严重肝肾功能异常、骨髓造血功能低下；合并其他恶性肿瘤；对复方斑蝥胶囊或化疗药物过敏；沟通障碍或精神异常。

1.3 治疗方法

对照组患者仅给予化疗治疗，根据患者自愿原则，口服卡培他滨片（上海罗氏制药有限公司，批准文号：国药准字H20073024）1000 mg/m2或替吉奥胶囊（山东新时代药业有限公司，批准文号：国药准字H20080802）40 mg，2次/d；同时静脉滴注奥沙利铂[费森尤斯卡比（武汉）医药有限公司，批准文号：国药准字H20093892]180 mg，时间控制在2 h左右，每天1次，治疗期间同时给予保肝护胃药物。对照组患者每治疗2周，停药1周，3周为1个疗程，连续治疗8个疗程。

观察组患者在对照组治疗基础上给予复方斑蝥胶囊（贵州益佰制药有限公司，批准文号：国药准字Z52020238），3粒/次，2次/d，治疗周期同对照组。

1.4 观察指标

1.4.1 疗效判定标准[7]完全缓解：患者所有病灶均消失，且持续时间不少于 4周；部分缓解：患者靶病灶最长径之和与基线相比减少至少 30%；稳定：患者病灶最长径之和处于部分缓解及进展之间；进展：患者出现新的病灶或靶病灶最长径之和至少增加 20%。总有效率（%）=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。控制率（%）=（完全缓解例数+部分缓解例数+稳定患者例数）/总例数×100%。

1.4.2 生命质量 采用 Karnofsky功能状态评分（KPS）对患者生命质量进行评价，标准如下[8]。改善：经过治疗患者KPS评分增加不少于10分；稳定：经过治疗患者 KPS评分增加小于 10分或减少小于10分；下降：经过治疗患者KPS评分减少10分以上。改善率（%）=（改善例数+稳定例数）/总例数×100%。

1.4.3 不良反应 比较两组患者不良反应发生情况，主要包括肝功能异常、恶心呕吐、脱发、神经毒性、腹泻及骨髓抑制等。

1.5 统计学分析

采用SPPS 22.0统计软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床有效率及控制率比较

观察组患者的临床有效率及控制率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

2.2 生命质量比较

观察组患者的生命质量改善率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组患者临床有效率及控制率比较

表2 两组患者生命质量比较

2.3 不良反应发生情况比较

观察组患者治疗期间恶性呕吐、脱发、神经毒性、腹泻及骨髓抑制发生率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），两组患者肝功能异常发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

早期直肠癌无典型症状，容易被患者忽视，使病情加重，一经确诊需及时采取手术治疗。由于直肠癌病灶较深，手术虽然可以控制病情进展，但患者术后局部复发率较高，远期生存率较低，因此为改善患者预后，提高手术效果，联合化疗十分必要[9]。而上述治疗容易使患者出现肝酶异常、恶心呕吐、及骨髓抑制等不良反应[10]，导致其失去治疗信心，最终对整体疗效造成影响[11]。因此，寻求合适的辅助化疗药物对直肠癌患者具有重要意义。

中医认为，直肠癌属于“肠溜”“肠蕈”范畴，主要是由湿浊内生、正气不足导致阴津耗伤，邪毒壅塞于肠道，治疗应以扶正祛邪、清热解毒、益气养阴为主[12]。复方斑蝥胶囊由斑蝥、人参、黄芪、半枝莲、山茱萸、女贞子、刺五加、三棱、莪术、熊胆粉、甘草等组成，全方具有清热解毒、益气养阴、消瘀散结之功效。其中斑蝥素是斑蝥的主要抗癌成分，研究显示，斑蝥素一方面可以减少肿瘤细胞摄取氨基酸，抑制蛋白质合成进而减少肿瘤新生血管形成，最终诱导肿瘤细胞凋亡，另一方面还可提高机体免疫力，增强对肿瘤细胞的杀伤作用[13]。人参可提高机体免疫力及抗肿瘤能力，抑制肿瘤细胞增殖及转移，黄芪也可通过提高机体的免疫力发挥抗肿瘤效果。半枝莲及其提取物能够发挥抗氧化及增强机体免疫作用，可诱导肿瘤细胞凋亡，并抑制其增殖；相关研究表明，半枝莲联合其他化疗药物不仅可以增加抗肿瘤疗效，还可减少不良反应发生，对缓解患者症状、提高其生命质量具有重要作用[14]。女贞子能够减少化疗导致的不良反应发生，提高患者生命质量[15]。刺五加具有抗氧化作用，可减少放疗引起的损伤，抑制肿瘤细胞转移。莪术可增强机体免疫，改善患者血液循环。此外，山茱萸亦可减少化疗引起的肝损伤和消化道不良反应发生。现代药理研究显示，复方斑蝥胶囊可以通过促进肿瘤细胞凋亡，刺激骨髓增生及骨髓细胞DNA合成，抑制肿瘤新生血管形成来发挥抗肿瘤效果[16-17]，并且该药与化疗药物联合使用，可减少不良反应发生。本研究结果显示，观察组患者临床有效率及控制率、生命质量改善率均明显高于对照组，说明复方斑蝥胶囊联合化疗可以提高化疗的临床疗效。此外，观察组患者的不良反应发生率低于对照组，提示复方斑蝥胶囊联合化疗安全性更高。

综上所述，复方斑蝥胶囊联合化疗治疗直肠癌根治术后患者效果显著，且安全性更高。