奥硝唑氯化钠注射液制备工艺的研究

于佳男

摘  要：目的：以奥硝唑氯化钠注射液为研究对象，研究出最佳制备工艺技术手段。方法：制备奥硝唑氯化钠注射液时，从灭菌条件、活性炭使用量pH值以及温度等条件探讨工艺控制工作;通过HPLC法对药品的相关物质以及奥硝唑物质的实际含量加以测量。结果：完成检测活动后，可确定最佳pH值在3.2到3.5之间，需在121℃的温度条件进行15min的湿热型灭菌活动，活性炭的使用量应当控制为0.02（g/mL），药品制备的最佳温度条件为（55±5）℃，制备药品过程中的所有操作都必须符合药典的相关质量标准。结论：本次药品制备活动中选用的制备工艺技术极具可靠性，能够满足工业化生产药品的需求，药品质量可被高度有效控制。

关键词：奥硝唑氯化钠注射液;制备工艺;工艺技术

奥硝唑可以被看做是硝基咪唑类物质的衍生物，其主要具有强大的抗微生物作用，该物质的内部分子中蕴含了充足的硝基，在无氧的条件下能够被有效还原为氨基，同时还可借助自由化基的影响，与其他细胞形成相互作用，进而将微生物杀死。这种药物在临床医学活动中可支持多种杀菌活动，可产生作用包括真杆菌、狄式杆菌以及普通拟杆菌等，使患者患有的感染性疾病被消除。这种药品的具体形态包括注射剂、胶囊剂与片剂等，其中注射剂的应用率比较高，现分析制备注射剂时可选用的最佳工艺以及制备条件。

1 材料与方法

1.1一般材料

紫外可见分光光度计（UV-2601型），澄明度检测仪（YB-2型），精密仪器厂电子天平。材料：奥硝唑原料，，氯化钠原料，盐酸，奥硝唑对照品，活性炭。

1.2方法

生产奥硝唑氯化钠注射液时，需先对配料的温度进行控制，根据处方比例要求，对氯化钠原料与奥硝唑原料进行称取，并分为3份。溶解氯化钠与奥硝唑两种原料时，使用不同温度的水溶液，分别为80℃、55℃以及30℃。混合原料之后，还需继续进行进行消毒处理，在相应的温度条件下，保温时间为2h，消毒时的温度为115℃，灭菌时间为30min，对药品中的奥硝唑含量、其他相关物质含量、pH值以及形状进行研究之后，并统计相关的数据。对数据进行分析之后发现，各种参数并未出现明显的变动，但是当水溶液的温度达到30℃时，溶解奥硝唑药品的时间最长，当温度达到80℃时，物质中的杂质含量被增加，因此可确定温度条件。结果见表1。

发挥吸附杂物作用的活性炭材料也会对药品的质量以及重要成分的含量产生影响，称取一定量的氯化钠与奥硝唑药品原料，配置出500mL的样品溶液，将其分为5份，保障每一份的质量相等，在每一份中添加不同量的活性炭，搅拌15min之后，将活性炭滤除，对有效成分含量、pH值以及产品的性状进行考察，确定活性炭的最合适用量。

用10%盐酸调节pH值比用1mol/L枸橼酸溶液调节pH值在两种温度下灭菌后所产生的有关物质均低，且用枸橼酸溶液调节pH值有较大的溶剂峰，故本品选择用10%盐酸为pH值调节剂，灭菌条件为121℃灭菌15min。

pH值调得越低，灭菌后所产生的有关物质越小。为了便于生产中控制，故选择先将氯化钠溶液用10%盐酸调节至3.2后，加入奥硝唑溶解，再用10%盐酸微调pH至3.2～3.5，作为奥硝唑氯化钠注射液中间产品的pH控制范围。

样品pH值范围为3.0～4.0，因pH值越低灭菌后产生的杂质越小，故考虑调节溶液pH为3.2左右，而常用酸性的pH调节剂有盐酸、枸橼酸等，本试验将选用10%盐酸和1mol/L枸橼酸溶液分别来调节溶液的pH值，并用作对比研究。分别于115℃灭菌30min及121℃灭菌15min。检查灭菌前后及不同温度灭菌后溶液的性状、pH值及有关物质等。

本品的pH值为3.0～4.0。选择最佳pH值，称取处方比例的奥硝唑与氯化钠，配成溶液，然后用10%盐酸调节pH值，分别于3.9、3.7、3.5、3.3、3.1各取1瓶，置121℃灭菌15min。检查灭菌前后及不同pH值灭菌后溶液的性状、pH值、有关物质及奥硝唑含量。

2 结果

加活性炭0.01%（g/mL），煮沸15min;奥硝唑稀配时加入，考虑活性炭的吸附性，决定加入0.01%（g/mL）的活性炭以吸附药液热原;参考国家标准规定确定奥硝唑氯化钠注射液pH值为3.0～4.0，确定其中间产品pH值为3.2～3.5;根据化学药品注射剂和多组分生化药注射剂的基本技术要求，本品采用过度杀灭法121℃，15min进行灭菌，以确保药品质量。

3 讨论

利用奥硝唑物质制备注射液药品，可以更好地支持临床感染类疾病的救治工作，相比其他类型的药品，注射剂可以发挥更好的疗效，药用效率高，但是如果注射液如果本身存在质量问题或者医疗人员没有精准控制该注射液的使用量，患者也会产生负面反应，因此本文从制备注射液的活动出发，探寻更合适的生产方法，尽量将外部环境给药品的影响消除。在生产过程中还应当关注到奥硝唑物质本身具有的物理以及化学特点，控制相关溶液与水的使用量。该物质主要为微黄色，呈现结晶性粉末的固体状态。味道偏苦、并无臭味;遇到光线之后，颜色会逐渐变黄，在水中可以呈现出略溶的状态。

配制注射液时需要使用定量的氯化钠溶液，发挥浓配的作用。根据本次研究可知，添加0.01%（g/mL）的活性炭，煮沸，共花费15min;稀配奥硝唑时可加入该种活性炭物质，活性炭材料本身具有良好的吸附性，控制加入量，确保药液的热原能够被有效吸附。

奧硝唑氯化钠注射液可治疗多种具有感染性特点的疾病，对人体的多处部位的感染可起到治愈作用，包括脑部感染、口腔感染以及盆腔感染等。同时在患者接受手术治疗之前，也可运用该种注射液对手术实施过程中可能会出现厌氧菌感染等情况也有良好的预防作用;如果患者的消化系统存在问题，如阿米巴肝脓肿以及阿米巴痢疾等，该注射液药品也可被有效使用。基于该种抗微生物型的注射液的应用广泛性，制备生产工作必须做好，注射液不能产生质量问题，否则不仅药效会因此而衰减，同时还会使注射者的不良反应增加。同时考虑到大批量生产药品的需求，精准把控制备条件也是极为必要的。

参考文献

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