儿童塑形性支气管炎临床特征及相关炎症因子研究

黄元柱， 陈伟图， 黄冬梅

茂名市妇幼保健院 儿一科，广东 茂名 525000

塑型性支气管炎(plastic bronchitis，PB)又称纤维性支气管炎，由内生性异物堵塞支气管导致患者伴肺部分或全部通气功能缺失，进而呼吸困难甚至呼吸衰竭[1]。该病常见于2～12岁患儿，发病率呈逐年递增趋势[2-3]。本研究旨在探讨PB患儿白细胞介素(interleukin,IL)-22、IL-6和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)等炎性因子水平对病变的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取茂名市妇幼保健院自2016年9月至2018年9月收治的54例PB患儿为PB组，另取急诊因异物吸入需行支气管镜异物取出术的15例患儿为普通组。PB组中，男性32例，女性22例；年龄2～9岁，平均年龄(4.42±1.05)岁。普通组中，男性9例，女性6例；年龄3～10岁，平均年龄(4.56±1.14)岁。排除曾使用抗生素治疗者及伴发呼吸道畸形者。两组患儿的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患儿家属均签署知情同意书。

1.2 研究方法 PB组术前咪达唑仑静推，2%利多卡因喉部表面局部麻醉，使用电子纤维支气管镜(奥林巴斯BF-XP260F或奥林巴斯BF TPYE F260)经右鼻孔入镜，结合胸部影像，使用生理盐水对病变部位进行灌洗，留取灌洗液。普通组患儿同样行支气管镜异物取出术后生理盐水灌洗。酶联免疫吸附剂测定法检测支气管灌洗液中IL-22、IL-6和TNF-α含量。日本岛津 CL-7200 全自动生化分析仪470 nm波长处读板。

2 结果

2.1 临床表现及检查结果 54例PB患儿中，咳嗽54例(100.0%)、发热36例(66.7%)、喘息14例(25.9%)、呼吸困难4例(7.4%)。54例PB患儿中，肺不张29例(53.7%)、胸腔积液4例(7.4%)、肺气肿3例(5.6%)、纵隔移位2例(3.7%)。典型影像见图1。PB组患儿纤维支气管镜下均可见黏液栓阻塞支气管(图2)。分泌物浸于生理盐水中展开，呈树枝样改变(图3)。支气管黏膜充血、水肿或合并黏膜糜烂。纤维支气管镜灌洗出的支气管塑形物显微镜下见纤维素和大量炎性细胞，属于Seear分型中的Ⅰ型炎症。

2.2 呼吸道病原学检查 54例患儿经呼吸道痰培养及病毒基因检测，检出病原体46例(85.2%)，其中，肺炎支原体37例(68.5%)，肺炎克雷伯杆菌4例(7.4%)，铜绿假单胞菌4例(7.4%)，肺炎链球菌3例(5.6%)，流感嗜血杆菌3例(5.6%)，鲍曼不动杆菌2例(3.7%)，流感病毒感染2例(3.7%)，柯萨奇病毒感染1 例(1.9%)。

2.3 两组患儿IL-22、IL-6、TNF-α比较 PB组患儿支气管灌洗液中IL-22为(25.33±4.27)μmol/L，显著低于普通组患儿的(37.54±7.13)μmol/L；PB组患儿支气管灌洗液中IL-6及TNF-α为(48.73±8.06)μmol/L、(57.26±11.26)μmol/L，均显著高于普通组患儿的(33.54±6.14)μmol/L和(41.32±7.46)μmol/L，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

图1 PB合并肺不张患儿X 线表现为片状高密度影图2 纤维支气管镜下黏液栓图3 经支气管镜灌洗出的分泌物呈树枝样改变

表1 两组患儿IL-22、IL-6、TNF-α比较浓度/μmol·L-1)

3 讨论

既往支气管镜下塑形物取出术既是PB的诊断标准，也是治疗方法[4]。随着支气管镜的广泛应用，PB病死率明显下降[5]，本研究的54例患儿取出塑形物后支气管灌洗，均获得了显著的临床疗效。本研究患儿临床主要表现为咳嗽和高烧，胸部影像检查可见片状炎性病变，符合肺炎或重症肺炎的诊断。当在炎症性病变伴发肺不张或胸腔积液，且临床抗菌、抗炎治疗效果欠佳时，应高度怀疑本病[6]。李小乐等[7]观察30例儿童塑形性支气管炎患儿发现，患儿均为Ⅰ型炎症。Ⅱ型为非炎症型，镜下无炎症细胞浸润，Ⅱ型主要与先天性心脏病或心脏病手术有关[8]。支气管镜检查均可以发现塑形物，经病理检查后发现，本研究患儿均为Ⅰ型炎症。本研究PB患儿病原菌以肺炎支原体为主，还发现肺炎克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、流感病毒及柯萨奇病毒。上述结果提示，支气管镜术后要及时应用抗肺炎支原体药物，待细菌培养结果出来后，再选用敏感抗生素，可以达到协同治疗效果[9]。

有学者认为，气道变态反应是Ⅰ型PB的主要原因[10]。本研究PB组患儿支气管灌洗液中IL-22显著低于普通组患儿，IL-6和TNF-α显著高于普通组患儿。IL-22是Th22 免疫细胞主要的功能因子，Th22通过分泌IL-22发挥炎症抑制作用，IL-22通过激活STAT信号通路参与黏膜屏障的维护和修复，通过抗凋亡促增殖提高上皮细胞的存活，在肺炎克雷伯菌、肺炎链球菌、绿脓杆菌及流感病毒感染中均可以发现IL-22保护肺上皮细胞，促进上皮再生的作用[11-12]。IL-6和TNF-α在炎症反应中多参与到组织的损伤中，本研究PB组患儿IL-6和TNF-α显著高于普通组，说明PB组患儿支气管处于高炎症状态，这种高炎症状态是否由IL-22失衡导致有待进一步研究阐述。本研究样本量较小，今后需多中心、扩大样本研究。

综上所述，PB患儿支气管灌洗液中IL-22显著减低，IL-6和TNF-α显著升高，上述3种炎症因子可能参与PB的致病过程。