对妊娠期高血压阿司匹林联合硫酸镁治疗的临床疗效

2019-04-01蒋艳

心血管病防治知识 2019年3期

蒋艳

（红河州第一人民医院，云南蒙自661199）

妊娠期间高血压是一种常见的妊娠并发症，中国发生率约为3%～11%，平均发生率约为6.1%[1]。妊娠期高血压严重威胁产妇、胎儿的生命健康，与妊娠糖尿病、产后出血等并发症有关，至今仍然是产妇死亡的常见病因之一，也是剖宫产的常见指征之一，约占剖宫产的5%～8%[2]。积极治疗妊娠期高血压有助于改善妊娠结局。目前硫酸镁是治疗妊娠高血压的一线药物，对于是否使用阿司匹林治疗妊娠期高血压仍然存在较大的争议。从妊娠期高血压的发生机制来看，绝大多数会处于血栓前状态，使用阿司匹林改善血流动力学、预防血栓形成，从而改善患者的预后。但是阿司匹林也可能引起不良反应，可能引起出血。为此，医院产生对照研究，选择2017年2月～2018年4月，医院收治的妊娠期高血压患者92例入组，评价阿司匹林联合硫酸镁治疗的临床疗效、安全性。

1 资料及方法

1.1 一般资料

选择2017年2月～2018年4月，医院收治的妊娠期高血压患者入组。纳入标准：①明确诊断为妊娠高血压；②孕期＜32周；③无阿司匹林、硫酸镁禁忌症；③知情同意。排除标准：①出现阿司匹林禁忌症，如出血性疾病、血小板减少；②其他严重的妊娠合并症、并发症。入选对象92例，按照入院顺序分组。对照组46例单纯的硫酸镁治疗，年龄24～41岁，平均（28.7±3.1）岁。初产41例。确诊时间 11＋4～31＋1周，平均（17.3±3.1）周。尿蛋白中等以及强阳性14例，水肿阳性35例，视网膜受损出现14例、肝功异常6例。观察组46例，联合阿司匹林治疗，年龄24～40岁，平均（28.2±3.6）岁。初产40例。确诊时间 10＋5～30＋6周，平均（16.2±3.6）周。尿蛋白中等以及强阳性12例，水肿阳性33例，视网膜受损出现15例、肝功异常7例。两组对象年龄、孕周、确诊时间、尿蛋白中等以及强阳性、水肿阳性、视网膜受损、肝功能异常率差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 对照组硫酸镁，5%葡萄糖溶液100ml（高血糖的对象换生理盐水）配伍硫酸镁4g-6g，滴注，首剂滴完后是持续静滴48小时，24h总剂量不超过30g，静脉滴注速度需要控制在2g/h以内。

1.2.2 观察组在对照组基础上，口服阿司匹林，50mg/次，1日2次，监测患者的凝血功能，当血小板＜100×109/L则停用，持续1周。

1.3 观察指标

治疗前、治疗或（1周后），两组对象的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、脐动脉阻力指数、全血粘度。两组对象的血压、尿蛋白、水肿转阴率。不良妊娠结局发生情况。不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS18.0软件处理数据，WPS表格登记数据、预处理，血压等量化指标服从正态分布，采用（均数±标准差）表示，观察组与对照组组间、组内对比分别采用t检验、配对t检验，症状体征转阴率、不良妊娠结局发生情况组间对比采用检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 血压、超声指标、全血粘度对比

治疗后，观察组与对照组SBP、DBP、脐动脉阻力指数、全血粘度低于治疗前，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 观察组与对照组治疗前后的疗效指标对比（±s）

注：与观察组相比，△P＜0.05；与治疗前相比，*P＜0.05。

分组观察组（n=46）对照组（n=46）时间治疗前治疗后治疗前治疗后SBP（mmHg）148.61±12.66 131.13±11.51*150.34±11.06 139.43±12.67*△DBP（mmHg）108.54±6.11 81.48±5.44*110.51±6.37 85.62±7.45*△脐动脉阻力指数0.61±0.07 0.51±0.08*0.60±0.09 0.55±0.10*△全血粘度(mPa·s）4.92±1.12 2.24±1.01*4.75±1.05 2.74±1.14*△

2.2 不良妊娠结局

观察组不良妊娠结局发生率低于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05），见表 2。

表2 观察组与对照组不良妊娠结局发生情况[n(%)]

2.3 不良反应

两组均未见严重不良反应。

3 讨论

单纯从血压控制情况来看，观察组联合阿司匹林可以增进血压控制效果，1周后观察组SBP、DBP相较于对照组下降水平多7-8mmHg、4-5mmHg，提示联合阿司匹林可以更好的控制血压。阿司匹林可以通过改变花生四烯酸代谢，从而预防子痫前期，大量研究显示其用于子痫的预防效果肯定，本次研究未得出类似的结论，两组对象的子痫发生率差异无统计学意义（P＞0.05）[3]。有报道显示，在早期预防性的应用阿司匹林的效果更为明显，可以降低子痫前期发生风险，同时还可以降低胎盘早剥、胎儿宫内生长受限的发生率[4]。研究显示，小剂量使用阿司匹林确实可以降低脐动脉阻力指数，而脐动脉的搏动是妊娠高血压发生的重要病因、发生机制，采用阿司匹林可能通过直接间接降低脐动脉阻力，减少动脉搏动，从而防治妊娠期高血压。与此同时，阿司匹林还可以降低全血粘度，血流动力学的改善对于妊娠高血压的一二级预防具有重要意义，可以改善脐动脉的血流动力学，松弛扩张血管，增加心输出量，改善器官灌注，减轻组织缺氧。有报道显示，阿司匹林还可以降低妊娠期高血压对象的应激水平、血管内皮损伤标志物水平，稳定循环[5]。

从妊娠结局来看，观察组对象的子痫、早产/死胎、难产、产科并发症发生率与对照组差异不显著（P＞0.05），可能与本次研究纳入患者的样本量比较少、用药时孕周比较晚有关。妊娠高血压的对象的妊娠结局影响因素较多，不仅与血压有关，还与围生期保健、妊娠期保健等因素有关。阿司匹林尽管可以提升血压控制质量，但是在改善妊娠结局方面未能起到决定性的作用。从现有的研究来看，对于中晚期的妊娠期高血压，使用阿司匹林确实无法改善妊娠结局。目前阿司匹林主要针对孕早期妊娠期高血压高危的对象[6]。除阿司匹林外，临床上还常使用其他干预措施，如低分子肝素、饮食管理等，这些策略在本次研究中都不限制。在1周后，所有产妇都安排相应的治疗，这会对妊娠结局产生重要的影响。提示较短时间内使用阿司匹林，提升血压控制效果，并不能有效的改善妊娠结局。

目前对于阿司匹林的剂量选择仍然存在争议，从本次研究来看，小剂量阿司匹林是安全的。对于小剂量阿司匹林的疗效仍然存在争议，产妇获益与时间关系密切，许多文献报道中使用的剂量在50～150mg，疗效存在剂量依赖，但是与使用时间关系更为密切。