补肾活血方对老年慢性肾炎患者(肾虚湿热)炎症控制及尿蛋白的影响*

程孝雨，程 根

1.河南省平顶山市第二人民医院肾内科(平顶山 467000)；2.郑州大学第一附属医院肾内科 (郑州 450052)

慢性肾小球肾炎(Chronic glomerulonephritis，CGN)病程长，好发于任何年龄，以血尿、蛋白尿、高血压、水肿多见[1-2]。由于老年人肾功能逐渐衰退，肾小球滤过率(Glomerular filtration rate，GFR)降低，CGN的发生率也逐渐升高[3]。西医研究认为，CGN主要因为炎症反应引起体内免疫复合物形成，长期堆积于肾脏，破坏肾脏功能，影响肾小球滤过功能，尿中蛋白含量增多甚至出现血尿。中医认为，蛋白质属“精”或“精微物质”，源自水谷，由脾胃化生，经心肺运输，盛者存于肾，封藏固密于体内[4]。CGN多脾肾亏虚，蛋白质等营养物质不能固藏于体内，流失体外，形成蛋白尿及血尿[5]。因此，CGN治疗应注重健脾补肾，活血化瘀[6-7]。本研究旨在观察中医补肾活血方对老年慢性肾炎(CGN)患者(肾虚湿热)炎症控制及尿蛋白的影响。

资料与方法

1 一般资料 选择2016年6月至2017年8月我院肾内科收治的98例老年CGN患者作为研究对象。按照随机数字表法将患者分为研究组和对照组，每组49例，后研究组脱落4例，对照组脱落6例。研究组45例，男23例，女22例，平均年龄为(78.76±7.69)岁；对照组43例，男25例，女18例，平均年龄为(80.92±8.62)岁。两组患者年龄、性别等一般资料无显著性差异，不具有统计学意义(P>0.05)。本研究患者及其家属均知情，签署知情同意书，并经我院伦理委员会批准。

2 治疗方法 对照组患者口服马来酸依那普利片(国药准字H32022378，10mg×8片×2板)10 mg/次，2次/d。研究组患者口服补肾活血汤水煎剂(熟地黄、当归尾各16 g，山药、山茱萸、枸杞子、杜仲、牛膝、红花、川芎、银杏叶各12 g)300 ml/袋，1袋/d，该中药制剂由我院中药制剂室统一煎煮制袋。两组疗程均为8周。

3 观察指标 中医证候积分；收缩压(Systolic blood pressure，SBP)与舒张压(Diastolic blood pressure，DBP)变化；24 h尿蛋白定量；肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、白介素-10(Interleukin-10，IL-10)、超敏C反应蛋白(Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)等炎性因子水平；血清总胆固醇(Total cholesterol，TC)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein，LDL)等血脂水平。

4 疗效标准 中医证候评分标准[8-9]。痊愈：治疗后症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；显效：治疗后症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%，<95%；有效：治疗后症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%，<70%；无效：治疗后症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少<30%。

慢性肾炎疗效标准[9]：显效：治疗后症状、体征基本消失，24 h尿蛋白定量减少>40%，肾功能检查正常或与正常值相差<15%；有效：治疗后症状、体征明显改善，24 h尿蛋白定量减少<40%，肾功能检查正常或有所改善；无效：治疗后症状、体征无改善，24 h尿蛋白定量无减少或增加，肾功能检查无改善或加重。

5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料采用配对t检验。计数资料采用χ2检验。有序分类变量资料采用秩和检验。 以P<0.05为差异具有统计学意义。

结果

1 两组患者治疗前后中医证候积分比较 治疗前，研究组患者中医证候积分(16.43±0.62)分，对照组患者中医证候积分(16.56±0.58)分，不具有统计学意义(P>0.05)；治疗后，研究组患者中医证候积分(8.58±2.24)分，对照组患者中医证候积分为(9.65±1.74)分，且研究组中医证候积分下降更为明显，差异具有统计学意义(P<0.05)。

2 两组患者治疗前后SBP和DBP比较 两组患者治疗后SBP和DBP较治疗前均显著降低，且研究组下降更明显，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后SBP和DBP比较(mmHg)

注：与本组治疗前相比，△P<0.05；与对照组相比，▲P<0.05

3 两组患者治疗前后24 h尿蛋白定量比较 治疗前两组患者24 h尿蛋白定量无明显差异，不具有统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患者24 h尿蛋白定量为(1.12±0.31)g，对照组患者24 h尿蛋白定量为(1.43±0.38)g，均较治疗前明显降低，且研究组下降更明显，差异具有统计学意义(P<0.05)。

4 两组患者治疗前后TNF-α、IL-6、IL-10、hs-CRP水平比较 两组患者治疗后TNF-α、IL-6与hs-CRP较治疗前均明显降低，且研究组下降更明显，差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后IL-10较治疗前明显上升，且研究组上升更明显，差异具有统计学意义(P<0.05)。 见表2。

表2 两组患者治疗前后TNF-α、IL-6、IL-10、hs-CRP水平比较

注：与本组治疗前相比，△P<0.05；与对照组相比，▲P<0.05

5 两组患者治疗前后TC、TG、LDL比较 两组患者治疗后TC、TG、LDL较治疗前均显著降低，且研究组下降更明显，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后TC、TG、LDL比较 (mmol/L)

注：与本组治疗前相比，△P<0.05；与对照组相比，▲P<0.05

讨论

CGN虽好发于青壮年，近几年老年人发病率呈上升趋势。中医学中，CGN属“水肿”、“血尿”、“眩晕”等范畴。老年人肾气渐衰，久而伤脾，常为脾肾亏虚，加之其正气不足，易外感风湿之邪，内生瘀、热、及湿。因此，补肾养脾、活血化瘀为治疗老年CGN的根本。

补肾活血方中熟地黄、枸杞子、山茱萸等滋补肝肾，与杜仲、牛膝加强滋补之力；山药可健脾益胃；当归尾具有活血化瘀的功效，加之红花药力更盛；川芎可活血行气、祛除燥湿；银杏叶具有降压抗炎功效。以上诸药配伍，共奏补肾养脾、活血化瘀之效。本研究结果显示，两组患者治疗后中医证候积分较治疗前均明显降低，且研究组下降更明显，说明补肾活血方可有效改善CGN患者临床症状。肾脏是体内水钠代谢的重要器官，由于CGN患者肾脏组织有不同程度的损伤，导致肾脏功能障碍，水钠代谢受到影响，引起水钠潴留[10]。水钠潴留使血容量增加，血压升高[11]。本研究结果显示，两组患者治疗后SBP和DBP较治疗前均显著降低，且研究组下降更明显，说明补肾活血方可有效改善肾脏功能，减少体内水钠潴留，降低患者血压。本研究显示，两组患者治疗后24 h尿蛋白定量较治疗前均明显降低，且研究组下降更明显，说明补肾活血方可改善肾功能，提高肾小球滤过率，减少肾小球内蛋白质堆积，降低尿内蛋白含量。治疗后两组患者评分较治疗前均显著降低，且研究组下降更明显，说明补肾活血方可有效修复肾损伤，促进肾功能恢复。炎性细胞因子(Inflammatory cytokines)是指参与炎症反应的细胞因子，主要有TNF-α、IL-6、IL-10等[12]。IL-10是一种多细胞源、多功能的细胞因子，可抑制单核巨噬细胞释放炎症介质，使脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)和γ-干扰素(Interferon-γ，IFN-γ)导致的TNF-α、IL-6、IL-8、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(Granulocyte-macrophage colony stimulating factor，GM-CSF)等处于抑制状态[13]。hs-CRP由肝脏合成，是血浆中的一种C反应蛋白，是与动脉粥样硬化发生、发展密切相关的促炎因子[14]。本研究结果显示，两组患者治疗后TNF-α、IL-6与hs-CRP较治疗前均明显降低，且研究组下降更明显，两组患者治疗后IL-10较治疗前明显上升，且研究组上升更明显，说明补肾活血方可有效改善CGN患者炎性水平，促进肾功能恢复，减少并发症发生。血脂水平与心血管疾病密切相关，过多脂肪堆积也会增加肝肾负担[15-16]。因此，应积极控制血脂水平，提高机体免疫力。本研究结果显示，两组患者治疗后TC、TG、LDL较治疗前均显著降低，且研究组下降更明显，说明补肾活血方可有效降低体内TC、TG、LDL含量，减轻肝肾负担，促进肝肾功能恢复。

综上所述，中医补肾活血方可有效控制老年CGN(肾虚湿热)患者炎性反应，改善临床症状，降低血压，减少尿蛋白含量，促进肾功能恢复，安全性较高，具有较好的临床应用价值。