小儿柴桂退热颗粒治疗小儿急性支气管炎伴发热临床研究*

赵会茹,吴文先

1.郑州大学第三附属医院儿内科(郑州 450052)；2.河南省中医药研究院儿科(郑州 450052)

急性支气管炎是病毒或细菌等病原体感染所致的支气管黏膜炎症，是临床儿科常见病、多发病，大多继发于上呼吸道感染之后[1]。病毒感染是诱发其发病的主要原因，且约80%左右患儿会进一步继发细菌感染[2]。病原体主要以飞沫或公用物件等方式传播，不但侵袭鼻、咽部，还常常涉及中耳、淋巴结等较近器官。儿童由于其生理功能的特殊性，更是急性支气管炎的高发人群。临床表现多为不同程度发热、咽喉痛、鼻塞等症状，若不及时有效控制治疗，则可能诱发中耳炎、淋巴结炎及迁延成鼻窦炎等，甚至引起心肌炎、败血症等严重并发症危机患儿生命[3]。发热是急性支气管炎常见并发症，严重时可引起惊厥，从而引发抽搐、意识丧失等状态。因此对于急性支气管炎伴发高热患儿应积极控制感染、高热。目前，西医治疗能够快速降低患儿高热症状，但易反复复发，影响临床效果及预后[4]。且西医治疗会产生耐药性及不良反应较多。为此，本院采用传统中医辨证施治，采用小儿退热颗粒联合西医治本病，取得了进一步的临床疗效，现报道如下。

资料与方法

1 一般资料 选择我院2014年6月至2017年12月收治并经确诊的小儿急性支气管炎伴发热患者260例，按照随机数字表法将患儿分为两组。对照组130例，男69例，女61例，年龄2～12岁，平均(4.69±1.45)岁，病程1～6 d，平均(2.65±1.31)d，热程9～14 h，平均(9.65±5.32)h，最高体温(38.98±0.45)℃；观察组130例，男71例，女59例，年龄2～12岁，平均(4.54±1.43)岁，病程1～6 d，平均(2.78±1.33)d，热程9～15h，平均(9.89±5.34)h，最高体温(38.96±0.47)℃。两组患儿性别比例、平均年龄、病程、热程及平均最高温度差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

诊断标准：以《儿科学》中有关急性支气管炎伴发热的相关标准为西医诊断标准[5]；以《中医病证诊断与疗效标准》中医感冒相关标准为中医诊断标准[2]。纳入标准：①体格检查肺部听诊闻及散在干、湿啰音；胸部X线或CT影像正常或仅有肺部纹理增粗； ②患儿年龄2 ～12岁；③无血液系统及其他脏器疾病；④患儿家属及其监护人对研究知情并签署知情同意书，医院伦理委员会备案。排除标准：①合并支气管哮喘、肺部炎症、中枢系统感染、心肌炎、支及急性传染病者；②白细胞计数或炎症细胞因子水平结果提示细菌感染者; ③免疫功能低下或亢进者；④呼吸系统先天性结构异常者；⑤入组前已经本方案药物治疗者；⑥合并心、肝、肾功能不全者；⑦对本方案药物存在禁忌症过敏者；⑧认知功能障碍无法完成治疗者。

2 治疗方法 两组患儿均给予常规补充电解质、营养支持及合理抗菌药物对症治疗，给抗病毒药物予利巴韦林注射液(国药准字H41025673)10 mg/kg，加入至250 ml 5% 葡萄糖注射液中，静脉滴注， 1次/d；体温≥38.5℃患儿，给予布洛芬混悬液7～20 ml(2～3岁7 ml、4～6岁10 ml、7～9岁15 ml、10～12岁20 ml)口服，24 h不超过4次；惊厥患儿给予地西泮(国药准字H41020631)0.2～0.5 mg/kg/d，缓慢静注。3 d为1个疗程。研究组患儿在对照组治疗基础上，给予小儿柴桂退热颗粒(国药准字Z19990034),用药剂量如下：2～3岁，每次4 g；4～6岁，每次6 g；7～12岁，每次8 g， 4次/d。3 d为一个疗程。两组患儿均治疗1个疗程。

3 疗效标准 临床疗效评估标准[6]。显效：患儿3d内体温恢复正常，临床主要症状消失，实验室各指标恢复正常范围；有效：患儿5 d内体温恢复正常，临床主要症状明显好转，个别症状仍存在，实验室相关指标已改善；无效：治疗5 d后，患儿仍发热，临床主要症状未改善，实验室指标未改善。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

4 观察指标 患儿退热情况：开始退热时间、完全退热时间、退热后上升次数；患儿主要症状消失情况：咳嗽、鼻塞、咽干、钠少、肺部湿啰音等消失时间；血清炎症指标：在治疗前、后清晨采血，采用酶联免疫吸附测定法测定患儿血清中C反应蛋白(CRP)、白介素(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、降钙素原(PCT)等水平；免疫功能指标：在治疗前、后清晨采血，采用酶联免疫吸附测定法测定患儿血清中IgA、IgM、IgG水平。

5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件，计量资料以均值±标准差表示，采用t检验，方差齐时采用LSD法检验进行，方差不齐时采用Dunnett-t法检验进行；计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验,P<0.05为差异具有统计学意义。

结果

1 两组患儿临床总有效率比较 观察组临床总有效(90.00%)显著高于对照组临床总有效率(74.85% )，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

2 两组患儿退热情况比较 见表2。观察组的开始退热时间、完全退热时间及退热后上升次数均显著短于对照组，两组比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组患儿退热情况比较

注：与对照组比较，*P<0.05

3 两组患儿主要临床症状消失时间比较 观察组主要临床症状咳嗽、鼻塞、咽干、纳少、肺部啰音等消失时间均显著短于对照组，两组患儿比较差异均具有统计学意义(P均<0.05)，见表3。

4 两组患儿血清炎症指标比较 治疗前两组患儿血清炎症指标CRP、PCT、IL-6、TNF-a含量均无统计学意义(P均<0.05)；治疗后CRP、PCT、IL-6、TNF-a的血清水平含量均较治疗前明显降低，差异均有统计学意义(P均<0.05)；治疗后观察组患儿CRP、PCT、IL-6、TNF-a血清含量均显著低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表4。

表3 两组患儿主要临床症状消失时间比较(d)

注：与对照组比较，*P<0.05

表4 两组患儿血清炎症指标比较

注：治疗前后比较，#P<0.05；治疗后两组比较，*P<0.05

5 两组患儿免疫功能指标比较 治疗前两组患儿IgA、IgM、IgG的血清水平含量均无统计学意义(P<0.05)；治疗后两组患儿血清IgA和IgM降低，IgG升高，较治疗前明显改善，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组患儿血清IgA和IgM含量均显著低于对照组，IgG含量明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组患儿免疫功能指标比较(g/L)

注：治疗前后比较，#P<0.05；治疗后两组比较，*P<0.05

讨论

急性支气管炎是春冬季节高发的一种十分常见的传染性疾病。临床表现多以鼻塞、咳嗽、咽喉肿痛、肺部啰音等[7]。急性支气管炎病程一般1周左右，由于患儿特殊的生理功能状态，多系统器官功能还未发育完全，当遇到气候交替，过度玩耍后疲劳或寒气侵袭时，患儿免疫功能低下，若受到病毒感染，则会导致急性呼吸道反应，如不及时有效干预，可继发肺炎、高热惊厥等严重并发症，对预后造成严重影响[8]。高热是小儿急性支气管炎的一种危险性较高，较常见的并发症。高热应尽快有效控制，否则可能影响神经系统功能，临床表现抽搐、晕厥、惊悸等，甚至造成神经系统损害[9]。支气管炎患儿受到病毒侵袭后，诱导体内炎症细胞分泌炎症细胞因子IL-6 和TNF-α，诱发炎症瀑布式反应，炎症因子水平越高，说明体内炎症反应越强，支气管炎越严重[10]。C反应蛋白(CRP)可以在急性期评估临床感染和机体应激反应的水平；降钙素原(PCT)是细菌感染的重要指标，可在感染细菌后诱导产生，是一种无激素活性的糖蛋白；其水平高低可评估患者机体炎症状态。当患儿机体受到抗原刺激后，会启动细胞免疫系统，合成释放各种免疫球蛋白IgA、IgE、IgG、IgM等，与病原体抗原决定簇结合后，清除病原体[11]。急性支气管炎伴发高热西医手段主要采用对症支持治疗，应用抗病毒药物或联用抗菌药物，抗病毒药物主要是广谱抗菌药物奥司他韦、利巴韦林等，抗菌药物主要包括青霉素类、头孢菌素及大环内酯类等。高热、惊厥对症药物则采用布洛芬、地西泮等西药治疗。但上述西药在治疗过程中容易发生不良反应，且易出现耐药性，使患儿病症反复，限制了其在小儿疾病中的临床应用。

急性支气管炎从中医学辨证角度分析，风、寒、暑、湿、燥、火六淫之邪和吸入烟尘秽浊之气等结合机体气虚、阳虚等形成，季节气候变化不同，人体感受亦不同，临床中医症状以风寒、风热、风燥为多见。属于“感冒”、“咳嗽”、“乳蛾”、“喉痹”等范畴[12-13]。因此，急性发作时主要改善患者临床症状[14]。中医药则优先以发汗解表、清里退热为主。小儿柴桂退热颗粒配方中的柴胡是常用解表药，有和解表里，疏肝升阳之功效。蝉蜕是常用的宣散风热、透疹利咽、退翳明目、祛风止痉；桂枝作常用的温里药，发汗解肌，温通经脉，助阳化气；白芍具有平肝止痛，养血调经，敛阴止汗；葛根具有解肌退热，透疹，生津止渴，升阳止泻等功效[15]。充分利用中药方剂君臣佐使功效，避免诸药相克。因此，小儿柴桂退热颗粒不仅能有效对抗病毒，还能解表退热、解肌止痛、补原阳、提高机体抵抗力，增加治疗效果，缩短临床治疗时间。

本研究结果表明，观察组总有效率为90.00%，对照组临床总有效率74.85%，说明小儿柴桂退热颗粒联合西药治疗可提高临床疗效。观察组开始退热时间、完全退热时间及退热后上升次数均优于对照组，说明该药可加快退热速度，减少反复高热次数，避免反复高热对患儿神经功能影响。观察组临床主要症状咳嗽、鼻塞、咽干、纳少、肺部啰音等消失时间均低于对照组，说明该药可加快患儿改善临床症状，利于患儿进一步临床康复。治疗后，观察组患儿CRP、PCT、IL-6、TNF-α血清含量明显低于对照组，血清IgA和IgM明显低于对照组，IgG明显高于对照组，说明该药能更加良好的控制患儿机体炎症反应，提高机体免疫力，发挥清除病原体功效，全面提高临床疗效。

小儿柴桂退热颗粒治疗小儿急性支气管炎伴发热疗效较好，退热较快，并可有效降低患儿血清炎症因子CRP、PCT、IL-6、TNF-α水平，降低血清IgA和IgM，升高IgG水平，改善患儿免疫功能。