药品不良反应报告147例的回顾性分析

张强

药品不良反应(ADR)是指合格药品在正常的用法用量下，发生的与用药目的无关的有害反应[1]。根据ADR与药理作用的关系分为三类：A型反应、B型反应和C型反应。A型反应是由药物的药理作用增强所致，可以预测。B型反应是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，一般很难以预测。C型反应是指A型和B型反应之外的异常反应，一般在长期用药后出现，潜伏期较长，难以预测。为了掌握ADR发生的特点和规律，为合理用药提供依据，同时为更好的开展医院临床药学检测工作做准备，现报告如下。

1 资料与方法

统计南京鼓楼医院集团安庆市石化医院自2011年1月至2013年12月向药品不良反应工作小组上报的ADR共147例，利用Excel的数据筛选统计功能对ADR报告按照病人年龄与性别、给药途径、药品种类(抗感染药品分类、中药制剂分类)、累及器官/系统及ADR的临床表现、ADR上报科室和个人等进行分析。

2 结果

2.1病人年龄与性别147例发生ADR的病人中，男性病人75例(占51.02%)，女性病人72例(占48.98%)；年龄最大的85岁，最小的2岁，其中60岁以上老年病人61例(占41.50%)。病人年龄与性别分布，见表1。

2.2给药途径分类给药途径中，静脉给药所占比例最高，为81.63%。具体为静脉注射120例，占81.63%；口服17例，占11.57%；肌注5例，占3.40%；外用2例，占1.36%；雾化2例，占1.36%；局麻1例，占0.68%。

表1 不同年龄组ADR病人的性别分布

2.3引起ADR的药品种类将上报的147例ADR报告中疑似药品进行归类，涉及抗感染药、抗病毒药、抗高血压药、抗肿瘤药、抗精神病药、麻醉药、营养药、生物制品、中药制剂等10类，近80个品种。其中，抗病毒药4例，占2.72%；抗高血压药6例，占4.08%；抗肿瘤药4例，占2.72%；抗精神病药1例，占0.68%；营养药11例，占7.48%；麻醉药5例，占3.40%；生物制品4例，占2.72%；中药制剂28例，占19.05%；其他11例，占7.48%。又以抗感染药品种最多，有73例，占49.66%：以喹诺酮类(20例，占13.60%)、头孢菌素类(15例，占10.20%)、青霉素类(13例，占8.84%)、β内酰胺类(12例，占8.16%)为最多，单一品种中以炎琥宁、左氧氟沙星、美洛西林为最多，详见表2。

表2 引起ADR的抗感染药分类

在引发ADR的药品中，中药制剂有28例，以活血化瘀(12例，占8.16%)和抗病毒药(均为炎琥宁，计9例，占6.12%)为最多。其中，生脉6例，参麦2例，七叶皂苷1例，血栓通1例，疏血通1例，银杏叶1例，双黄连1例，清开灵1例，痰热清1例，苦参素2例，鸦胆子油乳2例。

2.4累及器官/系统及ADR的临床表现发生ADR的病人中，个别出现了多器官/系统的临床表现，此次统计以主要临床表现为主。皮肤及其附件的表现最多，为62例，占42.18%，详见表3。

表3 ADR累及器官/系统及临床表现分类

2.5上报科室及上报人分布上报ADR的科室中，临床科室最多，为116例(78.91%)，其中呼吸内科上报例数最多，为57例(38.78%)。上报人的岗位以医师最多，为111例(75.51%)，其次是药师，为22例(14.97%)，护士为12例(8.16%)，行政人员2例(1.36%)。

2.6不合理用药导致的A型不良反应分布140例A型不良反应全部由不合理用药导致，其中超剂量用药(57例，占40.72%)过敏反应(33例，占23.57%)对药物副作用重视不足(28例，占20.00%)是不合理用药中的主要因素，另外，药品成分/质量不纯14例，占10.00%；给药途径不当5例，占3.57%；忽视某些药物代谢特点3例，占2.14%。

3 讨论

此次调查中，A型不良反应有140例，占95.24%，均为不合理用药导致，超剂量用药、过敏反应和对药物副作用重视不足是导致ADR的主要原因。B型不良反应有7例，占4.76%，无C型不良反应。

60岁以上老年病人是ADR高发年龄段，因为老年人机能逐渐减退，药物代谢减慢易蓄积，且基础疾病复杂，需合并服药，也增加了ADR的发生几率。因此老年病人用药应减少合并用药，严控用药剂量和种类。据文献报道，小儿由于肝肾功能、神经系统发育未完全，对药物敏感性较高，其ADR多以过敏反应为主[2]。而我院儿科力量一直薄弱，不设病房仅留门诊，门诊量小，导致上报率不高。

从147例ADR报告的给药途径中，静脉给药最多，因为静脉给药可以使药物迅速分布各个器官组织，起效快、治愈率高，临床使用率高。注射剂所带的赋形剂、添加剂和内毒素通过血液循环进入人体，都是诱发ADR的重要因素，加之注射剂溶剂的选择、溶质的质量、配伍的变化、溶液的稳定性及放置的环境(温度、湿度和时间)都有可能加大ADR的发生概率，因此，在治疗时要遵循“能不用就不用，能少用就不多用；能口服不肌注，能肌注不输液”的原则，尽量避免静脉给药。

抗感染药物在引起ADR药物中较为常见，与其抗菌谱广、临床应用多有关。喹诺酮类药物(20例，占13.60%)半衰期长、抗菌效果好、无需皮试、使用方便，深受临床医师推崇；头孢菌素类药物(15例，占10.20%)种类多、性价比高，一直是临床预防感染用药的首选。但是在实际治疗中，无指征用药、联合用药、超剂量用药、超疗程用药等不合理现象屡禁不止，因此医疗机构要严格贯彻《抗菌药物临床使用指导原则》[3]，各级管理部门要加强监管、及时预警、加大处罚，减少不合理的抗感染用药。

中药制剂近年来发展很快，国家加大了中医中药民族药的政策性扶持和资金投入，制定了中医药事业的中长期发展战略规划[4]，中药制剂的工艺技术水平有了长足的进步，大量剂型上市并应用临床。但是中药制剂尤其是在中药注射剂成分复杂，一些大分子物质极易引发抗原-抗体反应[5]，并且中药注射剂的质量标准受原料质量、制备工艺、提取工艺等多重因素影响，难以达到化学药的标准；中药制剂的药理学、药动学、药效学尚在摸索起步阶段，很多组分的毒副作用、不良反应尚不明确，且由于中药注射剂多为几种成分中药混合，导致由此引发的ADR多是合并用药结果，难以准确判断。受条件制约，二级医院甚至部分三级医院对于中药制剂ADR无法做到提前干预，及早发现，因此在临床使用上对高敏体质病人需加强观察；应避免与其他药物在同一输液中混合使用；不同输液组间应使用中性液体间隔续滴；严禁超剂量使用；选用合适溶媒；滴速不宜过快；避免加大给药浓度，以减少ADR的发生率[6]。

从表2可见，ADR累计器官/系统及临床表现分类以皮肤及其附件最多[7]，循环、神经、消化系统也有相当比例，这是因为这些系统的ADR容易发现和观察，易于检测，而泌尿、血液系统的变化相对隐匿和滞后，往往不能及时发现。这就要求我们在用药前，详细询问病人过敏史、家族史，提高风险防范意识，加大ADR监测力度[8]。

从ADR上报的科室和个人来看，存在明显的分布不均衡，受政策宣传、科室重视、个人工作习惯等因素制约，一些重点科室如儿科、急诊科，重点人群如护士的上报数太低，填报表时也存在上报不及时、分析不准确、处理不到位等问题，一些关键信息没有及时留存。

综上所述，我院因不合理用药导致的A型不良反应有140例，老年人群、联合用药人群更易发生ADR，抗感染药物和中药注射剂更易引发ADR，而ADR的临床表现以皮肤及其附件为主，发生ADR的病人在性别上无明显差别。要提升药师的药学服务能力，促进药学监测工作的开展[9-11]，加强对诱发ADR药物的重点监测，对出现的ADR及时记录及时上报[12]，事后要认真讨论分析，同时要求临床医师熟悉药物的副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等，严格控制用药剂量，密切观察用药过程，降低A型ADR的发生，对于B型ADR只能针对个人既往ADR的出现进行预防，避免再次用药。减少不良反应发生不仅仅是药师的工作[13]，同时应当加强医生、护士、药师、病人之间的沟通，加强宣传和培训。只有这样才能提高临床药物治疗的安全性，提高医院临床用药水平和医疗质量，保障人们用药有效安全[14]。