小儿支气管哮喘后血清25-羟基维生素D3浓度与气道高反应性和机体变态反应指标的关系研究

魏杰男，刘 兰，韩 芳

(胜利油田中心医院 1.儿科；2.血液科，山东 东营257000)

支气管哮喘是我国最普遍疾病之一，是特殊变应原引发的以气道炎症、气道高反应(AHR)和气道可逆性阻塞为特征的慢性疾病[1]。支气管哮喘可在任何年龄段发生，大多集中发生于5岁之前。小儿支气管哮喘(infantile bronchial asthma)的反复发作不仅损害患儿肺功能，还会影响患儿生长发育与生活质量[2]。维生素D3是一类脂溶性类固醇化合物，主要参与调节钙磷吸收[3]。最近发现维生素D3可影响哮喘发病过程，有些报道提出维生素D对呼吸道有保护作用，而有些报道证明补充维生素D反而会增加过敏性疾病发生风险[4,5]。所以本研究旨在检测支气管哮喘患儿的25羟基维生素D3浓度，分析其与气道高反应性及机体变态反应关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2016年3月-2017年3月收治支气管哮喘患儿108例为观察组，纳入标准：(1)符合小儿支气管哮喘诊断标准[6]；(2)年龄≤14岁；(3)患儿及家属知情同意。排除标准：(1)年龄>14岁；(2)钙代谢异常者；(3)入组前3个月有维生素制剂或钙制剂治疗史。观察组患儿中，男58例，女50例，年龄5-13岁，平均年龄(8.37±1.97)岁，病程5个月-7年，平均(38.93±9.38)个月。另选取本院同期儿保健康检查的健康儿童50例为对照组，对照组儿童近期无急性呼吸道感染，无哮喘、慢性肺部疾病或其他过敏疾病史，其中男26例，女24例，年龄5-14岁，平均(8.53±2.15)岁。

1.2 方法

观察组哮喘患儿于出院后给予哮喘常规治疗(雾化吸入布地奈德)和维生素D干预(贝特令每日1粒口服)3个月。检测补充维生素D前后患儿血清25(OH)D3水平、血清总IgE水平、呼出气NO(FeNO)。对照组儿童进行常规血清25(OH)D3水平、血清总IgE水平、FeNO。

25(OH)D3和总IgE水平测定：所有受试者抽取空腹静脉血2 ml，3 000 r/min离心后取上清，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清25(OH)D3水平和总IgE水平。ELISA试剂盒由欧蒙医学实验诊断股份公司提供。

FeNO测定：所有受试者均处于静息状态，采用纳库仑NO分析仪(无锡市尚沃医疗电子股份有限公司)检测FeNO，检测步骤参照FeNO检测说明书。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 观察组补充维生素D前后和对照组检查结果比较

观察组补充维生素D后血清维生素D3水平明显升高，但仍低于对照组(P<0.05)，观察组补充维生素D后血清总IgE水平及FeNO均显著低于补充前(P<0.05)，但仍显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 观察组补充维生素D前后和对照组检查结果比较

注：补充维生素D后与补充维生素D前比较，1)P<0.05；补充维生素D后与对照组比较，2)P<0.05

2.2 血清25(OH)D3水平与IgE和FeNO相关性分析

以25(OH)D3为应变量，以IgE和FeNO为自变量进行Pearson相关分析，结果显示，观察组补充维生素D前后，25(OH)D3与IgE和FeNO均呈负相关，见表2。

表2 血清25(OH)D3水平与IgE和FeNO相关性

3 讨论

呼吸系统疾病是儿科的主要疾病，其中支气管哮喘及因过敏性体质导致的反复咳嗽患儿数量可观。咳嗽、喘息的反复发作严重影响了儿童的身心健康发展，在精力和经济上对整个家庭造成一定困扰。其发病机制可能与免疫功能紊乱有关，机体TH1/TH2平衡被打乱，TH2亢进，使IgE分泌增多，从而引发气道中嗜酸性粒细胞聚集、气道高反应性[7,8]。

维生素D除了参与钙磷吸收的调节，还参与免疫系统、感染、癌症等调节[9]。25 (OH)D3是目前临床上普遍接受的维生素D评价指标，其生物半衰期约为3周，较1，25(OH) 2 D3(半衰期4-6 h) 更为稳定[10]。许多研究指出，维生素D的缺乏会导致小儿呼吸道感染反复发作，哮喘与维生素D有关[11,12]。动物实验显示，补充维生素D3可以改善哮喘大鼠气道高反应性，降低血清IgE水平，减少支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞的浸润[13]。但另有研究提出，在出生时定期补充维生素D的婴儿在31岁时，患过敏性鼻炎和哮喘变态反应性疾病风险明显增高[14]。

鉴于当前补充维生素D对呼吸道作用存在分歧，本研究针对支气管哮喘患儿治疗前后血清25 (OH)D3水平及其与IgE和FeNO关系进行了分析。FeNO是反映气道嗜酸性粒细胞性炎症的无创性标志物。研究发现在哮喘患者中FeNO水平明显增高，而其他呼吸系统疾病的患者FeNO水平无明显增高，说明FeNO作为哮喘诊断指标具有很高的灵敏性和特异性[15]。通过动态随访FeNO水平有助于评估哮喘控制情况和指导哮喘治疗，具有无创安全、简便快捷等优点。本研究结果显示，补充维生素D后，患儿血清25 (OH)D3水平明显上升，IgE和FeNO水平明显下降，但补充维生素D后患儿血清25 (OH)D3、IgE和FeNO水平与健康儿童比较，仍存在一定差距；经相关性分析，发现患儿血清25 (OH)D3水平与IgE呈负相关，与FeNO呈负相关。以上提示补充维生素D可有效降低气道高反应性和机体变态反应，维生素D与气道高反应性和机体变态反应呈负相关。谭力[16]等人对112例支气管哮喘患儿研究中发现，血清25(OH)2 D3水平≥50 nmol/L组患者FeNO水平低于血清25(OH) 2 D3水平为25-50 nmol/L组和血清25(OH)2 D3水平<25 nmol/L组患者，差异有统计学意义，并认为维生素D水平与哮喘患儿气道炎症水平呈负相关。

综上所述，补充维生素D可改善支气管哮喘患儿气道高反应性、降低气道变态反应，且血清25(OH)D3水平与反应气道高反应性和变态反应指标IgE、FeNO呈负相关，FeNO可能作为取代抽血化验有创操作的无创诊断方法。