血清TREM-1、SAA检测在AECOPD并发呼吸衰竭诊断及预后评估中的价值

莫如敦,石 慧,韦 玲,杨 松

(1.海口市美兰区三江医院 内科,海南 海口571133；2.海南医学院第二附属医院 a.内科;b.康复科)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)病程较长，肺功能呈持续损伤状况，当肺部感染或环境剧烈改变时，患者会出现气短加重、咳喘等现象，造成慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)。呼吸衰竭是AECOPD的常见并发症，同时也是导致患者死亡的重要原因[1]。研究[2，3]发现，AECOPD的发生与呼吸道、肺血管等部位慢性炎症有关，可溶性髓样细胞触发性受体-1(TREM-1)为免疫球蛋白家族成员，淀粉样蛋白A(SAA)则是肝脏产生的一种急性时相蛋白，两者在呼吸道疾病炎症的发生过程中起重要作用。本研究通过检测AECOPD合并呼吸衰竭患者血清TREM-1、SAA水平，分析两者在患者病情判断和预后评估中的应用价值。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2015年1月至2017年1月海南医学院第二附属医院呼吸内科及ICU病房收治的115例AECOPD患者为研究对象，根据是否并发呼吸衰竭分为对照组和观察组，其中对照组患者50例(未发生呼吸衰竭)，男32例，女18例；年龄42-85岁，平均(68.43±9.01)岁；体质指数(BMI)20-28 kg/m2，平均(23.71±2.47)kg/m2；COPD病程9-43年，平均(25.05±10.61)年；吸烟指数3-41包/年，平均(29.68±16.22)包/年。观察组患者65例(存在呼吸衰竭)，男38例，女27例；年龄45-84岁，平均(68.99±7.78)岁；BMI为21-28 kg/m2，平均(23.73±2.09)kg/m2；COPD病程11-43年，平均(29.48±11.71)年；吸烟指数4-40包/年，平均(29.48±11.71)包/年；预后情况：存活49例，死亡16例。观察组与对照组患者在性别、年龄、BMI等基础资料方面比较，差异不显著(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准

纳入标准：①AECOPD诊断依据中华医学会COPD急性加重期相关标准[4]；②存在呼吸衰竭症状[5]：安静状态下，动脉血氧分压小于8.0 kPa和(或)二氧化碳分压高于6.65 kPa；③病理资料完整；④所有受试者家属均知情同意。

排除标准：排除心肝肾等重要器官损伤者；排除精神及意识障碍患者；排除肺癌等其他肺部疾病患者；排除入院前接受抗生素等药物治疗者；排除其他可能影响研究结果因素患者。

1.3 方法

抽取患者治疗前空腹静脉血5 ml，应用低速离心机以3 000 r/min离心10 min，分离血清待检；以酶联免疫法检测患者血清TREM-1、SAA水平，实验所用试剂盒为美国ADL公司产品，所有操作均按照试剂盒说明书执行。患者入院后根据病情采取抗感染、祛痰、吸氧、无创通气以及支气管扩张等治疗，严重患者进行机械通气并入ICU病房观察；记录AECOPD并发呼吸衰竭患者治疗60 d的转归，分为存活组49例，死亡组16例。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者血清TREM-1、SAA水平比较

观察组血清TREM-1、SAA水平均明显高于对照组，两组差异具有显著性(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清TREM-1、SAA水平比较

2.2 观察组不同预后患者基础资料及血清TREM-1、SAA水平比较

治疗后60 d内死亡患者年龄、病程、吸烟指数以及血清TREM-1、SAA水平均高于存活患者，差异具有显著性(P<0.05)；而不同预后患者性别构成、BMI值比较，差异无显著性(P>0.05)。见表2。

表2 观察组不同预后患者基础资料及血清TREM-1、SAA水平比较

2.3 AECOPD伴呼吸衰竭患者预后因素的Logistic回归分析

根据单因素分析结果，将存在显著性差异的变量纳入Logistic多因素回归模型进行分析。结果显示，血清TREM-1、SAA水平以及COPD病程是造成呼吸衰竭患者死亡的重要危险因素。见表3。

表3 AECOPD伴呼吸衰竭患者多因素Logistic回归分析

2.4 血清TREM-1、SAA水平对AECOPD伴呼吸衰竭患者预后的评估价值

以观察组治疗60 d后存活患者为阴性组，死亡患者为阳性组，绘制ROC曲线分析TREM-1、SAA对AECOPD伴呼吸衰竭患者死亡的评估价值。TREM-1的ROC曲线下面积为0.749，取TREM-1>104.50 ng/L为预测AECOPD伴呼吸衰竭患者高危的临界值，其敏感度为50.0%，特异度为91.8%；SAA的ROC曲线下面积为0.830，取SAA>65.11 mg/L为临界值，其评估敏感度为75.0%，特异度为87.8%。见表4。

表4 TREM-1、SAA水平对AECOPD伴呼吸衰竭患者预后的评估价值

3 讨论

据世界卫生组织(WHO)调查显示，COPD已占据全球范围内导致居民死亡疾病的第4位，严重威胁人们的生命健康[6]。

炎症损伤是导致COPD发展的重要因素，也是患者重要的病理表现[7]。TREM-1属于免疫球蛋白家族成员，选择性表达于巨噬细胞和中性粒细胞表面，通过激活ERK和P13K信号途径，促进单核细胞趋化因子-1、白介素-8等促炎因子的分泌，从而在炎性疾病的生理过程中发挥作用[8]。在病原微生物侵犯过程中，TREM-1通过激活单核细胞而产生促炎因子，参与机体免疫反应过程。近年来研究[9]发现，TREM-1与脓毒症、细菌性肺炎等感染性疾病的发生密切相关。SAA是由肝脏合成的一种急性时相蛋白，正常情况下血清SAA表达量极低，当机体受到感染或其他损伤刺激时，血清SAA表达量急剧上升，故SAA可作为反映炎症感染的敏感标志物[10]。研究[11,12]发现，SAA可活化中性粒细胞等炎症细胞，诱导生成其他前炎症因子，促进炎症因子释放，加剧机体炎症损伤；同时SAA可与高密度脂蛋白(HDL)相互结合形成SAA/HDL复合体，从而趋化炎症细胞；另外，SAA对脂氧素信号传导通路具有干扰作用，可增加中性粒细胞生存时间，加重炎症感染程度，导致患者病情趋于恶化。本研究结果显示，观察组患者血清TREM-1、SAA水平均高于对照组，提示TREM-1和SAA参与机体炎症反应，与AECOPD患者病变程度密切相关。因此，当AECOPD患者血清TREM-1、SAA水平升高时，多表明患者病情较重，应密切监护并制定积极的治疗方案。

临床上对于AECOPD并发呼吸衰竭患者多采用抗感染、平喘等对症处理联合机械通气治疗，虽然显示了良好疗效，但不能改善所有患者病情[13]。研究[14,15]表明，AECOPD患者预后受多项因素影响，不能单凭患者呼吸衰竭程度来评估，故分析影响患者预后的相关因素并早期评估预后对临床治疗具有重要意义。本研究对比了不同预后的AECOPD并发呼吸衰竭患者相关临床因素，结果发现死亡患者年龄、病程、吸烟指数以及血清TREM-1、SAA水平均高于存活患者；进一步COX回归分析显示，TREM-1、SAA水平以及COPD病程是造成呼吸衰竭患者死亡的独立危险因素。采用ROC曲线分析血清TREM-1、SAA检测在评估患者预后的应用价值，两者预测AECOPD伴呼吸衰竭患者高危的ROC曲线下面积分别为0.749、0.830，分别取TREM-1>104.50 ng/L、SAA>65.11 mg/L为临界值，两者诊断敏感度分别为50.0%、75.0%；特异度分别为91.8%、87.8%；因此，血清TREM-1、SAA水平对评估患者预后和指导临床治疗具有一定帮助，在临床治疗过程中应密切监测TREM-1、SAA水平以指导临床治疗。

综上所述，AECOPD合并呼吸衰竭患者血清TREM-1、SAA水平较高，其与患者机体炎症和病情密切相关，且是导致死亡的重要危险因素，对其检测有助于评估患者预后情况。但本研究样本量较少，存在一定局限性，今后将继续收集资料进行大样本统计分析。