血清IgA/C3比值与IgA肾病的临床及病理特点研究

娄 岩，高 丹，刘树军，回学军

(吉林大学第二医院 肾病内科，吉林 长春130041)

IgA肾病(IgAN)已经成为世界范围内最常见的原发性肾小球疾病[1]，以肾小球系膜区免疫球蛋白IgA和补体C3沉积为主要特征[2]，临床和病理表现呈现多样性，是导致终末期肾脏病的主要原因之一[3]。目前诊断IgAN的“金标准”是经皮肾活检病理检查，患者经皮肾活检术后常伴有出血、感染、疼痛等，其中出血较为常见，出血严重者需要手术止血或者行肾切除术，甚至导致死亡[4]。由此可见经皮肾活检术并发症多，可重复性差，不利于动态监测IgAN的病情变化。国外文献报道血清IgA/C3值是诊断IgAN和非IgAN(Non-IgAN)良好参照指标，同时血清IgA/C3比值与肾脏病理损伤的严重程度存在相关性[5]。本文回顾性分析384例IgAN患者的临床和病理资料，旨在探索血清IgA/C3比值与IgAN之间的关系。

1 资料与方法

1.1研究对象回顾分析我院经皮肾活检病理检查确诊为原发性IgAN患者384例，男200例，女184例，男∶女=1.09，年龄37.3±13.6岁；随机选取Non-IgAN患者400例作为对照，男245例，女155例，男∶女=1.58，年龄49.8±13.8岁。

1.2临床指标收集患者的年龄、性别、收缩压、舒张压、血清白蛋白、甘油三酯、总胆固醇、血肌酐、血尿素氮、血尿酸、24小时蛋白尿、肾小球滤过率。根据采用MDRD简化公式计算，肾小球滤过率=186×血肌酐-1.154×年龄-0.203×0.742(女性)。

1.3血清免疫学指标检查方法所有患者于入院次日空腹静脉釆血5 ml，采用免疫比浊法检测血清IgA、血清C3浓度，并计算血清IgA/C3比值。

1.4病理学指标根据Lee分级标准将原发性IgAN分为Ⅰ-Ⅴ级；根据Katafuchi积分标准对肾小球、肾小管、间质等进行评价。

2 结果

2.1IgAN组与Non-IgAN组血清免疫学指标比较IgAN组血清IgA、血清IgA/C3均高于Non-IgAN组，血清C3低于Non-IgAN组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。根据ROC曲线特征，血清IgA/C3鉴别IgAN与Non-IgAN的效能优于血清IgA、血清C3，其敏感性和特异性分别为73.40%、70.72%，ROC曲线下面积为0.76高于血清IgA及血清C3，最佳截断值为2.50，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2，图1。

表1 IgAN组与Non-IgAN组的血清免疫学指标之间比较

表2 血清IgA、血清C3、血清IgA/C3诊断IgAN效能比较

注：与血清IgA曲线下面积比较，*P<0.05；与血清C3曲线下面积比较，#P<0.05。

2.2血清IgA/C3<2.50组和血清IgA/C3≥2.50组的IgAN患者临床资料比较根据诊断IgAN最佳截断值2.50，将384例IgAN患者分成 IgA/C3<2.50组(103例)和IgA/C3≥2.50组(281例)。与血清IgA/C3<2.50组相比，血清IgA/C3≥2.50组的IgAN患者年龄较大、血肌酐和血清IgA水平较高，而甘油三酯、总胆固醇、24小时蛋白尿、肾小球滤过率、血清C3水平较低，差异具有统计学意义(P<0.05)。两组IgAN患者性别、血压、血清白蛋白、血尿素氮、血尿酸差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.3血清IgA/C3<2.50组和血清IgA/C3≥2.50组的IgAN患者病理资料比较结合SPSS软件分析两组数据分布情况，血清IgA/C3≥2.50组的球性硬化、间质炎细胞浸润、间质纤维化、肾小管萎缩的Katafuchi评分高于血清IgA/C3<2.50组，差异具有统计学意义(P<0.05)。两组IgAN患者的Lee分级和系膜增生、节段损害、血管病变的Katafuchi评分差异均无统计学意义(P>0.05)。见表4。

图1 血清IgA、血清C3及血清IgA/C3诊断IgAN的(敏感性与特异性)ROC曲线

表3 两组IgAN患者临床资料比较

表4 两组IgAN患者的Lee分级及Katafuchi评分比较

3 讨论

IgAN呈现出逐年上升趋势，好发于青壮年人群，给患者和社会带来巨大的经济负担。IgAN临床表现呈现多样性，如无症状血尿、肉眼血尿及单纯性蛋白尿等[6],其病理学机制是血清中异常糖基化IgA1增多并与其抗体结合形成免疫复合物沉积于肾小球系膜区，致使肾小球系膜细胞增殖并分泌细胞因子和趋化因子，进而导致肾脏损伤[7]。目前国内经皮肾活检病理检查仍是诊断IgAN的金标准，但是其并发症较多，同时医疗水平相对落后地区无法开展此项技术，因此探索非创伤性方法辅助IgAN的诊断成为国内外学者关注的焦点。

国外文献报道，与Non-IgAN患者相比，IgAN患者的血清IgA水平增高，血清C3水平下降，并且IgA/C3比值变大[5,8]。本研究IgAN组血清IgA浓度为2.76(2.12,3.42)、血清IgA/C3比值3.24(2.42,4.24)均高于Non-IgAPGN组，血清C3浓度为0.85(0.72,1.00)低于Non-IgAPGN组，与国外报道一致。肾组织的免疫球蛋白IgA沉积促进足细胞和系膜基质增生，进而导致肾小球硬化[9]，血清C3参与体内免疫调节及介导免疫病理损伤，同时活化的血清C3与蛋白尿和肾功能恶化有关，低C3血症及系膜区C3沉积是影响IgAN预后的高危因素[10-12]。

Komatsu报道[13]血清IgA/C3比值为4.50是诊断IgAN最佳截断值，当IgA/C3≥4.50时，肾脏5年存活率为84.40%，当IgA/C3<4.50肾脏5年存活率为100%,血清IgA/C3比值与IgAN损害程度相平行。Zhang报道[14]血清IgA/C3比值为3.23是诊断IgAN最佳截断值，IgA/C3≥3.23不仅能区分IgAN和Non-IgAN，并且能够作为IgAN预后不良的指标之一。本研究通过ROC曲线显示，根据血清IgA/C3诊断IgAN的最截断值是2.50，其敏感性和特异性分别73.40%、70.72%，血清IgA/C3的ROC曲线下面积为0.76，大于血清IgA和血清C3的ROC曲线下面积(P<0.05)，由此可见与血清IgA和血清C3单独诊断IgAN效能相比，血清IgA/C3比值具有较好的辅助IgAN诊断的价值。本研究诊断IgAN的最佳截断值与其他研究不同，是否与地域和种族有关，需要以后研究中进一步验证。

根据最佳截断值(2.50)将384例IgAN患者分为两组，在临床资料比较中：血清IgA/C3≥2.50组的年龄、血肌酐、血清IgA浓度高于血清IgA/C3<2.50组，甘油三酯、总胆固醇、24小时蛋白尿、肾小球滤过率、血清C3浓度低于血清IgA/C3<2.50组。在病理资料比较中：血清IgA/C3≥2.50组的球性硬化、间质炎细胞浸润、间质纤维化、肾小管萎缩的Katafuchi评分高于血清IgA/C3<2.50组。文献报道IgAN患者血清IgA/C3比值与临床资料中的年龄、肌酐成正相关，IgAN患者血清IgA/C3比值与病理资料中的球性硬化、间质炎细胞浸润、间质纤维化及肾小管萎缩成正相关[15]，由此可知，血清IgA/C3比值可以作为IgAN的临床预后及病理严重程度指标之一。

综上所述，本研究中血清IgA/C3诊断IgAN与Non-IgAN最佳截断值为2.50，血清IgA/C3比值是诊断IgAN良好的辅助手段，其能够预测IgAN临床预后及病理严重程度，但其应用价值不能替代肾脏活检病理。在不同种族和不同地域，血清IgA/C3诊断IgAN最佳截断值不同，因此在临床中要灵活应用。