润肺止咳方治疗咳嗽变异性哮喘肺阴虚型的临床研究*

郭金洋 秦卫杰

咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)是以慢性咳嗽为主要或唯一临床表现的一种特殊类型的哮喘[1]，临床表现为刺激性干咳，夜间咳嗽为其重要特征。临床上CVA常被误诊为慢性咳嗽而延误治疗，一般止咳药和抗生素治疗无效。国内研究报道CVA可占慢性咳嗽病因构成的14%～33%[2]。临床观察发现“肺阴虚型”CVA属于临床常见证型，润肺止咳方为作者临床治疗肺阴虚型CVA常用方剂，并取得了较好临床效果。通过研究观察患者治疗前后临床症状、气道反应性及炎性介质的变化，进一步了解润肺止咳方治疗咳嗽变异性哮喘肺阴虚型的疗效及发病机制。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2015年12月—2017年6月深圳平乐骨伤科医院坪山院区及深圳市坪山人民医院呼吸科患者60例，按就诊先后顺序随机分为治疗组和对照组，结果治疗组脱落患者1例，对照组脱落患者2例。治疗组男14例，女15例；平均年龄(40.36±12.38)岁；平均病程(0.26±0.52)年。对照组男14例，女14例；平均年龄(39.58±11.86)岁；平均病程(0.27±0.48)年。2组患者在年龄、性别和病程方面，差异无统计学意义(P>0.05)，因此具有可比性。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准根据2009年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的《咳嗽的诊断与治疗指南(2009 版)》[3]:1)慢性咳嗽，常伴有明显的夜间刺激性咳嗽；2)支气管激发试验阳性，或呼气峰流速日间变异率>20%，或支气管舒张试验阳性；3)支气管舒张剂治疗有效。

1.2.2中医诊断标准参照郑筱萸主编的《中药新药临床研究指导原则》[4]及《中医内科学》[5]，肺阴虚证临床表现如下：干咳，咳声短促，或痰少黏白，或声音逐渐嘶哑，口干咽燥，或午后潮热，颧红，盗汗，神疲，舌质红舌苔少，脉象细数。

1.3纳入标准符合咳嗽变异性哮喘的西医诊断标准；符合中医肺阴虚证型；年龄为18～60岁。所有入选患者均填写知情同意书。

1.4排除标准并发严重呼吸系统疾病，如慢性阻塞性肺病、肺癌、肺结核等疾病的患者；妊娠及哺乳期妇女，患有精神疾病以及不配合试验者不能纳入试验。

1.5治疗方法治疗组：给予润肺止咳方(沙参、麦冬、百合、瓜蒌子、浙贝母、炙百部、桔梗、款冬花、法半夏、僵蚕、炙甘草)，以上中药均选用广东一方制药有限公司中药配方颗粒，产品批号41112391，每天1剂，分2次冲服。对照组：给予盐酸丙卡特罗(浙江大冢制药有限公司生产，批准文号：20150812),25 μg/次，每日2 次。2组治疗时间为2周。试验期间禁止患者使用其他任何药物，如因病情需要其它药物，则撤出试验。

1.6观察指标

1.6.1安全性检测血常规、尿常规、肝肾功、心电图。

1.6.2疗效观察1)用药治疗开始前和疗程结束后均记录患者临床症状、体征、舌象脉象变化。尤其记录咳嗽性质、程度和时间；2)用药开始前和疗程结束后的肺功能、支气管激发试验和白细胞介素-6的检查。

1.7疗效判定标准1)综合疗效判定:疗效指数=[(治疗前积分-治疗后积分) ÷治疗前积分]×100%。临床控制：疗效指数≥90%；显效：疗效指数≥60%且<90%；有效：疗效指数≥30%且<60%；无效：疗效指数<30%。2)气道反应性：临床控制：治疗后PD20-FEV1>7.8 μmol(2.2 mg)；显效：治疗后PD20-FEV1下降2个等级，但未达到临床控制；有效：治疗后PD20-FEV1下降一个等级，但未达到临床控制；无效：治疗后PD20-FEV1无变化。3)治疗前后IL-6(白细胞介素-6)的变化。

1.8统计学方法应用SPSS 16.0统计软件进行统计学处理。定性指标以百分率描述；定量指标以(均数±标准差)描述。2组对比分析，定性资料采用卡方检验，定量资料用t检验。

2 结果

2.12组患者中医症状治疗效果比较治疗组总有效率高于对照组总有效率(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者疗效比较 (例，%)

注：与对照组比较，1)P<0.05

2.22组患者治疗后气道反应性疗效比较治疗组和对照组治疗后气道反应均有改善(P<0.05)，但2组疗效相当(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者气道反应性比较 (例，%)

注：与对照组比较，1)P>0.05

2.32组患者治疗前后IL-6浓度变化比较治疗组和对照组治疗后IL-6浓度均明显降低(P<0.05)，治疗组比对照组降低更明显(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后IL-6浓度变化比较 (例，±s)

注：与同组治疗前比较，1)P<0.05；与对照组比较，2)P<0.05

2.4安全性检测2组治疗前后均进行了各项安全检测，各指标均在正常范围。见表4。

2.5药物不良反应因子从不良反应因子积分统计结果可以看出，润肺止咳方药物反应表现为腹泻、恶心，且与盐酸丙卡特罗比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；盐酸丙卡特罗不良反应主要表现为倦怠、头痛、皮疹、口干，与润肺止咳方比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表5。

2.6不良反应发生率治疗组不良反应发生率(6.9%)小于对照组不良反应发生率(28.57%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表4 2组患者安全性检测情况 (例，%)

表5 2组药物不良反应因子积分比较 ±s)

注：经2个独立样本非参数检验，1)P<0.05，2)P>0.05

表6 2组药物不良反应发生率比较 (例，%)

注：经卡方检验，χ2=8.327,1)P<0.05

3 讨论

CVA为特殊类型的哮喘，无喘息、气促等症状，但有气道高反应性，为临床常见慢性咳嗽之一，临床上经常会被误诊为慢性支气管炎，一般止咳化痰及抗生素药物疗效不佳，给患者的生活工作带来诸多不便，近年来对该病的诊治越来越重视。

中医对CVA病因病机的认识，支艳等[6]根据CVA 具有病程长，症状易反复，并多伴有不同程度的喉痒、咽干、痰少而黏等特点，提出阴虚内热是其最根本病机。作者认为该病内为肺脏先天禀赋不足，后天因初期为外邪犯肺，导致肺失宣发肃降，引起咳嗽，由于本病病程长，迁延不愈，外邪入里易化热，耗伤肺津，久之肺阴亏虚，故临床常见咳嗽阵发、咽干咽痒、干咳无痰等症状均符合肺阴虚表现，咳嗽夜间尤甚，因夜间属阴，阴病入阴更甚。故本病临床常见证型为肺阴不足，其治疗应以滋阴润肺、宣肺止咳为宜。

本试验所用润肺止咳方，是根据中医理论基础结合该病病因病机辨证论治，选药组方，经临床应用取得了良好的临床治疗效果，具体药物组成：沙参、麦冬滋阴润肺为君药，百合、桑白皮润肺止咳为臣药，瓜蒌、浙贝母、百部、桔梗、款冬花、法半夏、僵蚕疏风宣肺止咳为佐药，甘草调和诸药为使药。诸药共奏滋阴润肺、宣肺止咳作用。

本研究显示，2组患者治疗后临床症状均明显改善，治疗组总有效率高于对照组，表明中药润肺止咳方对于治疗CVA临床症状效果显著。

对于气道反应性，本研究根据治疗前后PD20-FEV1(第1s用力呼气容积FEV1降低20%所需要的药物累积量)水平测定，2组治疗后PD20-FEV1水平均有上升，治疗组高于对照组，经统计治疗前后组间差异无统计学意义(P>0.0)，结果表明润肺止咳方能够改善肺阴虚型咳嗽变异性哮喘的气道高反应性。

血清炎性介质方面，有研究证实CVA患者常伴有气道慢性非特异性炎症，丁东婧[7]研究显示润肺止咳汤可有效控制患儿气道反应性炎症。研究结果显示2组治疗后均能降低IL-6水平，且治疗组在降低IL-6水平方面优于对照组，说明润肺止咳方不仅能够降低气道高反应性，而且对于控制气道慢性炎症方面效果优于西药。

从治疗前后安全性观测指标结果可以看出均无异常，说明两种药物在治疗剂量下是安全、无毒的。根据药物不良反应结果可以看出中药润肺止咳方不良反应明显少于西药盐酸丙卡特罗，润肺止咳方不良反应主要表现在腹泻和恶心，主要原因可能是滋阴润肺药物同时具有润肠通便作用，恶心主要考虑中药口感不好导致。

综上所述，润肺止咳方治疗咳嗽变异性哮喘，患者临床症状明显改善，不但可以改善气道高反应，而且能够抑制气道慢性非特异性炎症，值得进一步深入探讨。