复方倍他米松联合醋酸曲安奈德皮损内注射治疗活动期斑秃疗效分析

黄永 冯菁 顾礼忠

[摘要]目的：研究復方倍他米松联合醋酸曲安奈德注射液皮损内注射治疗活动期斑秃的疗效。方法：选择2017年1月-2017年12月笔者科室收治的80例活动期斑秃患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组与对照组，每组40例。对照组采用倍他米松与醋酸曲安奈德联合外用疗法;观察组采用复方倍他米松联合醋酸曲安奈德注射液皮损内注射疗法。对比两组患者治疗前后毛发镜评估结果、血浆P物质含量以及治疗有效率。结果：两组患者治疗前毛囊密度、毛发密度与毳毛率比较无明显差异（P>0.05），治疗后两组患者的毛囊密度和毛发密度都显著升高，毳毛率显著降低，观察组与对照组组间相比三项指标均有显著性差异（P<0.05），观察组改善程度高于对照组;两组治疗前血浆P物质水平比较无明显差异（P>0.05），治疗后血浆P物质水平比治疗前显著降低，有显著性差异（P<0.05），观察组治疗后血浆P物质水平显著低于对照组（P<0.05）;观察组患者的临床总有效率显著高于对照组（P<0.05）。结论：复方倍他米松联合醋酸曲安奈德注射液皮损内注射疗法较常规外涂更能改善活动期斑秃患者的临床疗效，提高毛发镜评估结果、调低血浆P物质水平并提高临床治疗总有效率。

[关键词]复方倍他米松;醋酸曲安奈德;活动期斑秃;皮损内注射;毛囊密度

[中图分类号]R758.71   [文献标志码]A   [文章编号]1008-6455（2019）03-0083-03

Abstract： Objective To study the effect of compound betamethasone injection combined with triamcinolone acetonide injection in the treatment of active alopecia areata. Methods  A total of 80 patients with active alopecia areata treated in our hospital from January 2017 to December 2017 were randomly divided into observation group and control group according to a random numbering of 40 individuals. The control group was treated with conventional therapy. The group administered compound betamethasone injection and triamcinolone acetonide acetate intralesional injection therapy， and compared the results of hair microscopic evaluation， plasma P content， and clinical treatment efficiency between the two groups before and after treatment. Results  Two groups of patients before treatment and has no obvious difference （P>0.05）in the density of hair follicle and hair and the rate of vellus hair， the two groups after treatment significantly increased the density of hair follicle and hair density of patients， the rate of hair follicle， hair density and the rate of vellus hair significantly decreased（P<0.05） between observation group and the control way compared to the three indexes had significant difference （P<0.05）， improved observation group was higher than the control group. The two groups before treatment plasma levels of substance P has no obvious difference （P>0.05）， plasma substance P level in the two groups after treatment than before treatment significantly reduced，There was a significant difference in the data between the observation group and the control group（P<0.05）， and the plasma substance P level of the observation group was significantly lower than that of the control group （P<0.05）. The total clinical efficiency of the observation group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion  Conventional betamethasone cream plus triamcinolone acetonide cream plus topical betamethasone and triamcinolone acetonide injections can improve clinical outcomes in patients with active alopecia areata. Optimize hair follicle assessment results， reduce plasma P levels and increase overall clinical treatment effectiveness.

Key words： compound betamethasone; triamcinolone acetate; active alopecia areata; intralesional injection;the density of hair follicle

斑秃为一种非瘢痕性的脱发症状，可发生在身体任何有毛发的部位，且患者初始无自觉症状[1]。该疾病发病原因不明，但在毛囊周围存在淋巴细胞浸润，有时可合并其他自身免疫性疾病，如白癜风、特异性皮炎等，故认为免疫因素也为该疾病的病因之一[2-3]。此外，遗传也是该病的重要因素之一，约25.00%的病例存在家族遗传史。复方倍他米松为复方制剂，其在糖皮质激素疗法奏效的疾病中可发挥强力的抗炎、抗风湿与抗过敏作用，而醋酸曲安奈德注射液也为临床中对抗各种皮肤疾病、过敏性疾病、关节炎症的常用药物[4-5]。临床上，两种药物均用于治疗各种皮肤疾病，但对于皮损内注射两种药物治疗活动期斑秃的相关研究数量较少，为进一步探索治疗活动期斑秃的治疗手段，本研究选取2017年1月-2017年12月笔者科室收治的80例活动期斑秃患者为研究对象，采取复方倍他米松注射液和醋酸曲安奈德注射液皮损内注射疗法，并探讨与常规药膏外用治疗斑秃患者的临床效果，现将结果报道如下。

1  资料和方法

1.1 临床资料：80例活动期斑秃患者，其中男65例，女15例。参阅《中国临床皮肤病学》[6]中有关斑秃的诊断标准：①患儿头皮周围突见直径1～5cm的单个或多个边界清晰的圆形或椭圆形脱发区域;②患者脱发区域的头皮正常，皮肤光滑、无鳞屑样改变，且无自觉症状;③患者拉发试验阳性，损害可维持或逐渐康复。入选标准：①符合斑秃诊断标准并处于活动期的患者;②年龄18～60岁;③一般资料状况较好，无肝、肾功能障碍等基础病;④近1个月内无糖皮质激素治疗史;⑤自愿接受治疗且依从性较好。剔除标准：①合并严重心、肝、肾脏疾病，不宜接受治疗;②药物过敏，既往有使用糖皮质激素、晕针等影响研究结果的情况;③妊娠或哺乳期女性;④疼痛过度敏感者。

1.2 方法

1.2.1 分组：将80例患者按照随机数字表法分为观察组与对照组，每组40例。对照组实施常规疗法，观察组实施复方倍他米松注射液和醋酸曲安奈德注射液皮损内注射疗法。对照组：男33例，女7例，年龄23～57岁，平均年龄（40.63±9.71）岁，患病时间6～17d，平均病程（8.75±3.18）d;观察组：男32例，女8例，年龄24～57岁，平均年龄（40.63±9.69）岁，患病时间6～16d，平均病程（8.70±3.03）d。两组患者一般资料比较，无显著性差异（P>0.05），具有可比性。

1.2.2 治疗方法：对照组：采用倍他米松乳膏（珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，批准文号：国药准字H19994057）联合醋酸曲安奈德（广东恒健制药有限公司，批准文号：国药准字H44023917）联合外用治疗。倍他米松乳膏外涂，2～4次/d，涂抹均匀后轻揉片刻;醋酸曲安奈德乳膏外涂，2～3次/d，涂抹均匀后轻揉片刻[7]。观察组：使用复方倍他米松注射液（Schering-Plough Labo N.V.，批准文号：H20130188）联合醋酸曲安奈德注射液（浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：H33020762）皮损注射疗法。复方倍他米松注射液1 ml+醋酸曲安奈德注射液0.5ml混匀后于皮损内行点状注射，每点间隔约1cm。用药约0.1ml，注射至表皮略突起或呈桔皮样，按摩注射区以促进药物吸收。斑秃皮损部位皮下注射，每3周1次。记录皮损处毛发生长情况，注射部位有无不良反应，有无全身不良反应。两组均以12周为1个疗程，治疗2个疗程后对比疗效。

1.3 观察指标

1.3.1 毛发镜检查结果：使用《中国临床皮肤病学》中有关临床指标通过毛发镜观察患者的毛囊密度、毛发密度、毳毛率，并进行对比。

1.3.2 血浆P物质：使用ABC-ELISA酶联免疫法分别于治疗前与治疗后空腹12h抽取静脉血5ml，进行血浆P物质水平检测。

1.4 疗效判断标准[8]：治愈：斑秃区有终毛生长、拉发试验阴性，达到美容效果;显效：斑秃区普遍毳毛生长、毛发不可见脱落、覆盖率≥50.00%，拉发试验阴性;好转：斑秃区普遍毳毛生长、毛发不可见脱落、覆盖率<50.00%，拉发试验阳性或阴性;无效：斑秃区可见少量毳毛生长、毛发可见脱落，拉发试验阳性。有效率=（好转+显效+治愈）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法：采用SPSS 20.0统计学软件对所得数据进行分析，各组计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，检验水准为α=0.05，P<0.05具有统计学意义。

2  结果

2.1 两组患者毛发镜检查结果比较：治疗前，两组患者毛囊密度、毛发密度及毳毛率比较，无显著性差异（P>0.05）;治疗后，两组患者毛囊密度及毛发密度均显著升高（P<0.05），毳毛率显著降低（P<0.05），组间比较三项指标均有显著性差异（P<0.05），觀察组改善程度高于对照组，见表1。

2.2 两组患者治疗后血浆P物质水平检测：治疗前，两组血浆P物质水平比较，无显著性差异（P>0.05）;治疗后，两组血浆P物质水平较治疗前显著降低（P<0.05），两组比较有显著性差异（P<0.05），观察组血浆P物质水平显著低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 两组临床疗效比较：治疗后，观察组的临床总有效率95.00%，显著高于对照组的77.50%，两组比较有统计学意义（P<0.05），见表3。

3  讨论

斑秃为临床常见皮肤疾病，普遍认为遗传与环境为其发病的两大诱发因素，为一种自身免疫性疾病。许多学者的研究均提示斑秃患者毛球周围存在炎症浸润，炎性细胞中存在寡克隆与自身反应性T细胞且免疫调节药物对多数患者均有效[9-12]。斑秃患者血浆中P物质的表达水平升高与疾病严重性呈正相关性[3]。倍他米松与曲安奈德为临床常用的治疗斑秃药物，但一般以外用为主，李庆贤等[13]的研究中提出曲安奈德局部封闭联合胸腺肽疗法治疗斑秃具有较好的效果，且安全性较高。韦士才[14]在其研究中提出四物汤化裁联合复方倍他米松局部注射具有更好的局限性斑秃临床治疗效果。

复方倍他米松为长效糖皮质激素复合药物，其中可溶性倍他米松二丙酸酯物质的水解速度较慢且组织吸收较难，可以抑制成纤维细胞的增殖，减少胶原合成并促进胶原降解，从而使有效物质渗入到真皮层发挥长效的临床治疗作用，抗炎效果较好[15]。曲安奈德为长效糖皮质激素类药物，具有强效而持久的抗炎、抗过敏效果，能够防止巨噬细胞对抗原的吞噬，利用T细胞预防细胞分化。也可避免B细胞转变为浆细胞，干扰患者体液免疫，阻止巨噬细胞及白细胞血管外移动而抑制炎症反应，减轻局部充血及体液外渗等不良症状[16]。传统疗法采取局部外用复方倍他米松乳膏联合醋酸曲安奈德乳膏。因局部涂抹药物时，患者的涂抹时间、频率、涂抹量与位置等差异可影响其治疗效果，当患者出现涂抹位置错误、涂抹不均匀、时间间隔过长等情况时其治疗效果可减低，此外外用药物吸收需通过透皮作用，作用时间长且可导致患者局部感受不良。当皮损发生时，患者外用药物疼痛感较强，影响其治疗感受。

由英国皮肤科医师协会2012年出版的《斑秃治疗指南》總结了迄今为止斑秃治疗中的循证医学证据，对局限性斑状斑秃患者推荐强效外用皮质类固醇激素和皮损内注射皮质类固醇激素，而对泛发性斑状斑秃患者则推荐接触性免疫疗法和戴假发。并且对局限性斑状型增加推荐使用强效激素这一疗法，目前并没有对这两种糖皮质激素联合使用进行皮下注射的研究。因此，本研究尝试联合两种激素行皮损局部皮下注射的方式治疗。药物直接作用于局部的血管及免疫细胞，控制局部充血红肿的炎症状态。且局部注射时患者的药物吸收率更高，可延缓药物的吸收时间，延长药物作用时间，从而获得更好的治疗效果。研究结果也提示治疗后组间比较，毛囊密度、毛发密度及毳毛率均有显著差异，观察组改善程度高于对照组，并且观察组治疗后血浆P物质水平显著低于对照组，临床总有效率也显著高于对照组（P<0.05）。糖皮质激素注射治疗斑秃会导致局部注射区头皮萎缩。在本次实验中，大部分患者在注射后都出现了疼痛症状，患者的不良反应均以局部注射区头皮萎缩及毛囊炎为主，系统性反应发生较少，多在治疗后1周内自行缓解。

综上所述，采用复方倍他米松联合醋酸曲安奈德注射液皮损内注射疗法能够改善活动期斑秃患者的临床疗效，改善毛发镜评估结果、血浆P物质水平并提高临床治疗总有效率。

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[收稿日期]2018-07-04

本文引用格式：黄永，冯菁，顾礼忠.复方倍他米松联合醋酸曲安奈德皮损内注射治疗活动期斑秃疗效分析[J].中国美容医学，2019，28（3）：83-86.