贝伐珠单抗联合奥沙利铂、替吉奥和多西他赛治疗老年晚期胃癌的临床观察

(阳泉市肿瘤防治研究所，山西 阳泉 045000)

胃癌为临床常见恶性肿瘤，在我国全部恶性肿瘤中发病率、病死率居前列，好发年龄在50岁以上，威胁患者生命安全[1]。胃癌早期诊断率低，大部分老年患者确诊时已进展至晚期，失去手术根治机会，多采取化疗方案治疗。相关研究显示，多西他赛单药或联合方案治疗效果良好，替吉奥为治疗胃癌有效的口服药物，使用方便，而奥沙利铂胃肠道反应小，多西他赛+替吉奥+奥沙利铂即DSOX方案成为临床治疗老年晚期胃癌(Advanced gastric cancer，AGC)的重要方法。贝伐珠单抗是血管内皮生长因子的单克隆抗体，通过抑制肿瘤血管生成而发挥抗肿瘤作用，治疗恶性肿瘤取得一定效果。本研究选取老年AGC患者54例，分组探讨贝伐珠单抗联合奥沙利铂、替吉奥和多西他赛的疗效。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取阳泉市肿瘤防治研究所收治的老年AGC患者54例(2018年1月～2019年1月)，经病理学诊断证实为晚期胃癌；患者知情、自愿并签署同意书；排除预计生存期<3个月、年龄<60岁、伴有认知功能障碍、心肝肾等重要脏器功能不全、不耐受化疗、对本研究所使用药物成分过敏者。临床主要表现为营养不良、消瘦、贫血甚至恶病质等。依据治疗方法不同分组，各27例。其中对照组女9例，男18例，年龄60～73(66.853.01)岁；TNM分期：20例Ⅲb期，7例Ⅳ期。观察组女8例，男19例；年龄60～74(67.223.23)岁；TNM分期：21例Ⅲb期，6例Ⅳ期。本研究经医院伦理委员会审核通过，两组临床资料无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

对照组采用奥沙利铂(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20093487)、替吉奥(齐鲁制药有限公司，国药准字H20100150)和多西他赛(北京协和药厂，国药准字H20093744)治疗，130 mg/m2奥沙利铂加入500 mL 5%葡萄糖注射液，静滴3 h，d1；多西他赛75 mg/m2，静滴1 h，d1；替吉奥40 mg/m2，口服，bid，d1～d14。观察组在对照组基础上采用贝伐珠单抗(Roche Diagnostics GmbH，国药准字S20170035)治疗，7.5 mg/kg，静滴，d1。1个周期为21 d，两组均治疗3个周期。

1.3 判定标准

病灶完全消失，且维持≥4周为完全缓解(CR)；病灶体积缩小≥50%，且维持≥4周为部分缓解(PR)；病灶体积缩小<50%或扩大<25%，无新病灶出现为疾病稳定(SD)；出现新病灶或病灶体积扩大≥25%为疾病进展(PD)[2]。CR、PR计入总有效率。

1.4 观察指标

疗效：比较两组治疗前、治疗3个周期后血清肿瘤标志物[糖类抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)]水平，于治疗前、治疗3个周期后各抽取5 mL晨起空腹静脉血，离心取血清，以电化学发光法测定。比较两组不良反应发生率，包括肝功能异常、胃肠道反应、血红蛋白减少、白细胞减少、血小板减少等。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组疗效比较(见表1)

2.2 两组血清肿瘤标志物水平比较

两组治疗前血清CA199、CEA水平无明显差异(P>0.05)，相较于对照组，观察组治疗3个周期后血清CA199、CEA水平较低(P<0.05)。见表2。

表1 两组疗效比较 例

表2 两组治疗前、治疗3个周期后血清肿瘤标志物水平比较

注：1)与治疗前比较，P<0.05；2)与治疗后比较，P<0.05

2.3 两组不良反应比较(见表3)

表3 两组不良反应比较 例

3 讨论

奥沙利铂为第3代铂类抗癌药，可抑制DNA合成，阻止肿瘤细胞增殖，最终杀灭肿瘤细胞。替吉奥为氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，通过拮抗乳清酸磷酸核糖基转移酶，抑制5-FU转变为5-FUMP，可减少胃肠道反应，增强机体耐受性。多西他赛通过抑制微管蛋白转配、解聚，阻止肿瘤细胞分化，使得癌细胞凋亡。本研究在对老年AGC患者予以奥沙利铂、替吉奥和多西他赛治疗基础上，采用贝伐珠单抗，效果更为显著。贝伐珠单抗是一种单克隆抗体，其作用机制为：a)阻止肿瘤血管内皮生长因子与其受体结合，抑制血管内皮细胞分裂，防止肿瘤血管形成；b)破坏现有肿瘤血管，减少肿瘤组织血供；c)促进化疗药物更快到达肿瘤组织内部，抑制肿瘤生长，达到抗肿瘤效果[3]。本研究采用贝伐珠单抗联合奥沙利铂、替吉奥和多西他赛，结果显示，观察组治疗总有效率较对照组高，两组不良反应发生率比较无统计学差异，说明在对老年AGC患者予以奥沙利铂、替吉奥和多西他赛治疗基础上，采用贝伐珠单抗，疗效显著，且安全性高。CEA是一种肿瘤相关抗原，于胃癌患者体内血清水平随TMN分期上升而提高，CA199是一种新的肿瘤标志物，其在胃癌患者中的血清水平与健康人群比较显著上升[4]。本研究发现，治疗3个周期后观察组血清CA199、CEA水平较对照组低，说明在对老年AGC患者予以奥沙利铂、替吉奥和多西他赛治疗基础上，采用贝伐珠单抗，可降低血清CA199、CEA水平。

综上，贝伐珠单抗联合奥沙利铂、替吉奥和多西他赛治疗老年AGC疗效显著，可降低血清CA199、CEA水平，且安全性高。