替格瑞洛联合阿司匹林对冠心病患者PCI术后微循环功能及血清炎性因子水平的影响

宗振方

［作者单位］455000河南安阳，安阳地区医院心内一科（宗振方）

随着社会发展及生活方式的改变，冠心病已成为严重威胁我国国民健康的三大疾病之一［1］。研究表明［2］，冠心病患者行经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）术可有效改善其心功能、降低病死率，但术后需给予抗血小板治疗。PCI后常规采用阿司匹林联合氯吡格雷口服治疗，能够有效防止支架内血栓形成、快速恢复心肌灌注及减少血管堵塞发生。替格瑞洛为一种新型的抗血小板聚集药物，因其更好的稳定性和更快的抗聚集效果已逐渐被国外医疗机构所认可。该文旨在分析替格瑞洛联合阿司匹林治疗对PCI术后患者微循环功能、血清炎性因子水平的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年2月—2017年2月在笔者所在医院行PCI术的冠心病患者100例。采用随机数字表法分为对照组、观察组，各50例。对照组男 26 例，女 24 例；年龄 42～84 岁，平均（62.76±5.25）岁；病程 2～15 年，平均（8.35±1.26）年。 观察组男 27 例，女 23 例；平均年龄（63.25±6.34）岁；病程2～14 年，平均（8.12±1.42）年。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：（1）均经临床确诊均，符合《冠状动脉粥样硬化性心脏病诊断标准（WS319-2010）》［3］，符合 PCI适应证；（2）自愿参与本研究并签署相关同意书。排除标准：（1）左主干阻塞或左心室功能不全；（2）器质性、感染性或血液性疾病；（3）对本研究所用药物过敏；（4）合并肝肾功能障碍。

1.2方法两组术后均行吸氧，给予他汀类药物及β受体阻滞剂治疗。对照组：术前给予阿司匹林（黑龙江百泰药业有限公司，国药准字H10960293）300 mg，氯吡格雷（深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20120035）600 mg，口服治疗；术后给予氯吡格雷75 mg/d，阿司匹林100 mg/d。观察组：术前给予阿司匹林300 mg，替格瑞洛（AstraZeneca AB生产，国号准字 J20130020，90 mg/片）180 mg，口服治疗；术后给予替格瑞洛90 mg/d，阿司匹林300 mg/d。两组均持续用药至术后1年。

1.3 观察指标 （1）微循环功能：采用多普勒超声检测两组治疗前、治疗1个月后IMR、CFR水平；（2）血清炎性因子：治疗前、治疗1个月后抽取静脉血液 5ml， 采用 ELISA 法检测 CRP、IL-6、TNF-α、MPO等血清炎性因子水平；（3）观察两组房室传导阻滞及窦性心动过缓等不良反应及消化道和颅内出血发生情况；（4）MACE：进行为期一年的随访，调查两组心源性死亡、靶血管重建、形成支架内血栓等发生情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，行 t检验；计数资料以“n（%）”表示，行 χ2检验；以 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 微循环功能 两组治疗前IMR、CFR对比，差异无统计学意义 （P＞0.05）；两组治疗后IMR、CFR均高于治疗前，且观察组治疗后IMR低于对照组、CFR高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后微循环功能指标对比（±s）

表1 两组治疗前后微循环功能指标对比（±s）

注：与治疗前对比，＊P＜0.05；与对照组相比，△P＜0.05。

组别 n IMR（U） CFR治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 23.35±5.35 30.80±4.35＊ 1.35±0.57 1.64±0.35＊观察组 50 23.27±4.54 26.50±5.34＊△ 1.36±0.32 2.48±0.54＊△

2.2 血清炎性因子 两组治疗前血清炎性因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后血清炎性因子水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 出血事件和不良反应 两组治疗期间出血事件和不良事件的总发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表 3。

2.4 MACE发生情况 对照组患者随访期间发生心源性死亡2例、再发心肌梗死3例、支架血栓形成2例、靶血管重建4例，MACE事件总发生率22.00%。观察组再发心肌梗死2例、靶血管重建2例，总发生率为8.00%；观察组MACE发生率低于对照组，差异有统计学意义 （χ2=3.843，P=0.000＜0.05）。

表2 两组血清炎性因子水平对比（±s）

表2 两组血清炎性因子水平对比（±s）

注：与本组治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组相比，△P＜0.05。

组别 n IL-6（mg/L） CRP（mg/L） TNF-α （pmol/L） MPO（mg/L）治疗前 治疗前 治疗前 治疗前 治疗后对照组 50 4.58±1.44 6.35±0.65 7.26±1.25 242.71±23.54 198.33±20.48＊观察组 50 4.46±1.27 6.47±0.54 7.35±1.17 238.55±23.55 161.15±17.56＊△治疗后3.34±0.83＊2.48±0.92＊△治疗后4.80±1.27＊3.50±1.34＊△治疗后3.88±0.74＊3.14±0.64＊△

表3 两组出血率和不良反应事件发生情况［例（%）］

3 讨论

冠心病是因冠状动脉粥样硬化导致管腔堵塞，造成心脏缺血、缺氧的一种常见性心血管疾病［4］。PCI是目前治疗冠心病的有效方式之一，但PCI术后患者常因血小板聚集，支架内形成血栓，不利于术后康复［5］。手术过程中，使用的医学器械易造成血管内皮细胞损伤，从而产生炎性因子，引发多种炎症，进一步更可能致使心肌损伤，威胁生命，故行合理的抗血小板治疗尤为重要［6］。

阿司匹林与氯吡格雷是目前临床使用较多的抗血小板药物，但部分患者存在阿司匹林抵抗现象；氯吡格雷则是一种前体药物，其经机体代谢后可发挥抗血小板聚集作用，但转化率较低且具有一定出血风险。替格瑞洛作为新型的ADP受体拮抗剂，个体差异性小，可不经肝脏代谢激活而快速作用于P2Y12受体，阻断黏膜糖蛋白复合物与ADP受体的形成，从而有效抑制血小板聚集，且其对P2Y12受体的抑制作用是可逆的，血小板功能可于停药后迅速恢复［7］。该研究中，治疗后观察组的IMR低于对照组，CFR高于对照组；其中IMR是体现微循环阻力高低的“指数”，其值与微循环功能好坏呈负相关；CFR表示冠动脉血流储备分数，其值与微循环功能好坏呈正相关。而微循环是指微静脉与微动脉间的血液循环，用于组织细胞与血液进行物质交换，故上述指标的改善，提示两药联合治疗能够有效改善患者微循环，促进组织细胞与血液物质交换。结果显示，治疗后观察组患者血清IL-6、CRP、TNF-α、MPO水平均低于对照组，观察组MACE发生率显著低于对照组，提示与氯吡格雷对比，替格瑞洛联合阿司匹林能有效减轻冠心病PCI术后的血清炎性水平和降低MACE发生率。IL-6是诱发急性炎症反应的细胞因子，能促进CRP生成；CRP属炎症反应的急性蛋白，能加速血栓形成及血管炎症的产生；TNF-α是一种多功能炎性因子，能激活内皮素和炎性因子的生成与释放；MPO可以加快动脉粥样硬化的形成。因此上述炎症因子的减少有助于延缓动脉粥样硬化的形成，预防血栓形成，减轻血管炎症，从而获得良好的预后效果。此外，该研究中两组治疗期间出血事件和不良反应发生率并无显著差异，其原因可能与替格瑞洛可抑制腺苷再摄取，从而导致腺苷堆积有关。

综上所述，替格瑞洛能有效改善PCI后冠心病患者的微循环功能及降低血清炎性因子水平，有利于冠心病患者的术后恢复，减少心血管事件发生，值得在临床中推广应用。