孕激素辅助治疗中老年高危型子宫内膜癌效果分析

陈 辉

［作者单位］450001河南郑州，河南工业大学医院（陈辉）

子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤，该病发病年龄有年轻化趋势，40岁以下发病者可以高达14.4%［1］。子宫内膜癌的治疗主要是采用手术治疗，并且辅助放疗、化疗以及激素治疗等，早期的子宫内膜癌的治愈率高达70%［2］。子宫内膜癌的发病主要是与患者体内持续的高雌激素状态有关，因此临床上会采用孕激素拮抗高浓度的雌激素水平，从而延缓子宫内膜的增生，从而起到治疗作用。由于子宫内膜癌发病的年轻化，保留生育功能的需要也逐渐增加。孕激素用于治疗复发性或者晚期的子宫内膜癌并且要求保留生育能力的患者，已经取得一定的疗效［3］。该文主要是探讨孕激素辅助治疗高危型子宫内膜癌的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取从2011年7月—2012年7月收治的子宫内膜癌患者共78例，患者年龄35～65岁。入选患者的病理切片确诊为子宫内膜癌，并且患者病理切片结果提示患者属于高危型子宫内膜癌，其高危因素包括有低分化处于G3期，淋巴管有癌栓，深部肌层浸润，特殊病理类型，如浆液性乳头状癌，黏液性癌等。随机将患者分为观察组和对照组，其中观察组患者采用孕激素辅助治疗，共40例；对照组未采用孕激素辅助治疗，共38例。两组患者在的一般资料具有可比性（P>0.05，表1）。

1.2 治疗方法两组患者均接受手术切除治疗，患者的手术切除治疗包括Ⅰ期子宫切除或者次广泛子宫切除以及盆腔及腹主动脉旁淋巴结清除；Ⅱ期手术是接受广泛子宫切除术以及盆腔和腹主动脉淋巴结清除。根据患者的病理类型和分期进行治疗方案的确定是否需要接受放疗或者化疗。对照组患者采用常规的术后治疗，但未服用孕激素。观察组患者在手术后均接受口服孕激素，服用孕激素包括醋酸甲羟孕酮和醋酸甲地孕酮。孕激素服药剂量每日平均为（240±23）mg，在 40 例中，有 5例联合应用他莫昔芬，其余均单独服用孕激素。观察组患者接受孕激素治疗的时间为（1.1±0.4）年。

表1 观察组和对照组一般资料比较

入选患者均需要接受定期随访，每3个月进行随访一次。随访的检查内容包括阴道以及盆腔检查以及阴道细胞学检查和超声检查，观察患者子宫内膜癌的进展情况。

1.3 统计学方法统计学软件采用SPSS 15.0对数据进行统计学分析处理，其中计数数据采用χ2检验，计量数据则采用t检验。取P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者子宫内膜癌组织ER、PR、bcl-2、bax、PCNA、CD44v6的表达变化 对比两组患者接受治疗后其子宫内膜癌组织表达的变化。具体结果如表2所示。观察组和对照组患者在接受治疗后，其子宫内膜癌组织表达均有明显下降，治疗前后数据对比有显著性差异（P＜0.05）；而观察组患者治疗后的子宫内膜癌组织ER、PR、bcl-2、PCNA的表达均明显低于对照组患者，而bax的表达，观察组则明显要比对照组低，两组数据对比有显著性差异（P＜0.05）；两组患者治疗后数据对比有显著性差异（P＜0.05）；而两组患者治疗后的CD44v6的表达则没有显著性差异（P＞0.05）。

表2 治疗前后两组患者子宫内膜癌组织ER、PR、bcl-2、bax、PCNA、CD44v6 表达比较（±s）

表2 治疗前后两组患者子宫内膜癌组织ER、PR、bcl-2、bax、PCNA、CD44v6 表达比较（±s）

组别 观察组 对照组治疗前 治疗前 治疗后ER 2.8±0.4 2.7±0.3 1.3±0.4 PR 3.5±1.1 3.3±0.8 1.7±0.3 bcl-2 0.220±0.087 0.229±0.079 0.148±0.794 bax 0.22±0.02 0.21±0.05 0.61±0.03 PCNA 0.81±0.12 0.85±0.24 0.62±0.09 CD44v6 4.4±1.1 4.5±0.9 2.4±0.8治疗后0.9±0.1 0.8±0.4 0.076±0.004 0.40±0.06 0.30±0.11 2.9±1.5

2.2 两组患者治疗后复发率及生存率比较 对比两组患者的预后生存率、复发情况。对比两组患者3年和5年的复发率和3年和5年的生存率。观察组3年内和5年的复发病例数分别为3例和9例，对照组则分别为6例和13例，两组在3年和5年复发率总对比有显著性差异（P＜0.05）；而观察组的3年和5年生存病例数分别为36例和34例，明显高于对照组的33例和30例，两组在生存率数据对比上有显著性差异（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组患者3年和5年复发率和生存率比较（%）

3 讨论

子宫内膜癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，对于女性的生殖健康以及生活质量甚至生命安全均造成严重的危害。子宫内膜癌占女性恶性生殖道肿瘤的约20%~30%［4］，并且其发病率呈现上升和年轻化趋势。年轻的子宫内膜癌患者的临床表现主要集中为月经不调，但临床上常常会被误诊为功能失调性子宫出血，一般只是单纯给予患者调经治疗，而忽略了子宫内膜病变的可能。对于子宫内膜癌诊断，长期月经不调以及不孕的患者应该属于高危重点关注人群。子宫内膜癌的发病机制主要是由于机体长期处于高雌激素水平从而导致子宫内膜增生。目前手术治疗仍然是子宫内膜癌的主要治疗手段［5］。但对于年轻患者，摘除子宫和卵巢对于患者的生活质量会造成严重的影响。目前临床采用孕激素治疗子宫内膜癌并且取得一定的效果。采用孕激素治疗子宫内膜癌的机制主要是通过孕激素分子受体复合物进入肿瘤细胞的细胞核内延缓恶性细胞的DNA 和 RNA 的复制，抑制恶性肿瘤细胞的生长［6，7］。根据该文的研究结果也显示，观察组患者在采用孕激素治疗后，其体内的子宫内膜癌组织ER、PR、bcl-2、PCNA的表达对比治疗前以及对比观察组均有显著性下降，说明孕激素能够抑制恶性细胞的增长。

另外，根据该文的研究结果也显示，采用孕激素治疗高危型子宫内膜癌能够提高患者的预后效果，患者的3年和5年的生存率均明显高于对照组的患者。观察组的3年生存率和5年生存率分别为90.0%和85.0%，明显比对照组的86.8%和78.9%要高。采用孕激素辅助治疗还能降低高危型子宫内膜癌的复发率，3年和5年的复发率分别为7.5%和22.5%，均低于对照组患者，对照组的3年复发率和5年复发率分别为15.8%和34.2%。说明孕激素的辅助治疗可以有效提高高危型子宫内膜癌的治疗效果和预后效果。

在治疗过程中，观察组患者未见有严重不良反应，但有部分患者出现轻度的体重增加以及轻度的肝功能损害，并未发现有致死性并发症或者是不可逆的严重不良反应。因此采用孕激素辅助治疗高危型子宫内膜癌的安全度相对较高。有调查表明，采用孕激素的不良反应是相对较少，主要常见的为血栓性静脉炎，有报道曾经有患者出现肺栓塞［8，9］。 因此在治疗过程中，需要警惕患者的是否有可能出现血栓或者栓塞的形成。而且也有部分患者会出现孕激素耐药的情况。长期大剂量的孕激素可能会导致患者对于孕激素出现耐药［10］。但在该研究中并未观察到有此状况，可能与样本量不大有关，有待进一步研究。

综上，采用孕激素辅助治疗高危子宫内膜癌，可以有效改善子宫内膜癌患者的预后质量，提高生存率和降低复发率。并且采用孕激素的安全性较高，随着研究进一步深入，孕激素的辅助治疗的效果和作用机制会将得到进一步的证实，并且对于孕激素的用药剂量以及用药时间的研究也会进一步明确，该部分数据有待临床大样本的进一步揭示。