罗氟司特治疗慢性非阻塞性肺疾病急性加重期的疗效观察

刘志群，王国茗，于 贺

慢性非阻塞性肺疾病（COPD）是以气流受限为特征的呼吸道疾病，主要症状为咳嗽、咳痰、呼吸困难及胸闷等，病情严重程度与气道、肺脏的慢性炎性反应程度有关[1]。患者发病后病死率较高，据推测在2030年COPD有可能成为全球第3大致死性疾病[2]。COPD的治疗包括早期干预、稳定期治疗和急性加重期的治疗。罗氟司特作为一种口服磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制剂，具有抗炎活性，在2014年版《慢阻肺防治全球倡议（GOLD）指南》中推荐PDE-4抑制剂为药物治疗COPD的第二选择方案，而在急性加重的治疗中亦推荐使用该类药物[3]。本研究探讨了罗氟司特治疗慢性非阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期的疗效，拟为临床治疗方案的选择提供依据。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选择医院2016年5月～2018年4月收治的COPD患者82例，均处于急性加重期，按入院顺序排号，采用随机数字法分为研究组（n=41）与对照组（n=41），两组一般资料比较差异不显著（P＞0.05，表1）。本研究经医院伦理委员会批准，患者和家属均知情同意。

表1 两组一般资料比较（n=41）

1.2 治疗方法 两组均给予COPD急性加重期常规治疗，包括吸氧、抗感染、平喘、扩张支气管等，必要时给予糖皮质激素。同时给予N-乙酰半胱氨酸片，温开水冲服，600 mg/次，2 次/d；口服维生素 C，500 mg/次，1次/d。研究组在对照组治疗的基础上，加用罗氟司特（美国默克公司）治疗，口服，500 μg/d。两组均治疗1个月。

1.3 观察指标 分别在治疗前和治疗1个月后，检测患者下列指标：（1）使用Master Screen肺功能检测仪（德国耶格公司）检测患者第一秒用力呼气量（FEV1）和最大肺活量（FVC）。 （2）于清晨采集患者空腹静脉血5 ml，室温静置30 min后低速离心5 min分离血清，免疫比浊法检测C反应蛋白（CRP）水平（采用德国罗氏公司生产的COBAS8000型自动生化分析仪及配套试剂）；免疫发光法检测降钙素原（PCT）水平（采用德国BRAHMS LUMAT LB9507降钙素原监测仪及配套试剂）。（3）采集患者动脉血10 ml，室温静置30 min后低速离心5 min分离血清，使用ELISA法检测内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）和血管内皮生长因子（VEGF）水平，试剂盒均由北京福瑞生物工程公司提供。

1.4 统计学方法 应用SPSS22.0统计软件分析，计量资料以±s表示，组间比较行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 FEV1和FVC比较 治疗后，两组FEV1和FVC均明显高于治疗前，且研究组显著高于对照组（P＜ 0.05，表 2）。

2.2 CRP和PCT比较 治疗后，两组CRP和PCT水平明显降低，研究组显著低于对照组（P＜0.05，表 3）。

2.3 ET-1、NO和VEGF比较 治疗后，两组ET-1水平明显降低，NO、VEGF水平明显升高，研究组3指标的改善幅度均大于对照组（P＜0.05，表4）。

表2 治疗前后两组FEV1和FVC比较（n=41,L）

表3 治疗前后血清CRP和PCT比较（n=41）

3 讨论

COPD随着病情的发展，炎性介质不断刺激和损伤气道，逐渐对气道壁结构造成破坏，常见病变为肺实质发生慢性炎症，最终发生呼吸道管腔直径变狭窄，增加气流阻力，最后会造成低氧血症和高碳酸症[4]。目前的治疗主要是药物联合治疗，给予抗炎、抗感染、祛痰、扩张支气管、抑制免疫等药物，药物之间相互协同，达到治疗的目的。

表4 治疗前后ET-1、NO和VEGF比较（n=41）

肺功能是判断COPD患者气流是否受限以及严重情况的敏感指标。CRP和PCT为机体血清炎症因子，其中CRP是反映各种原因引起的炎症和组织损伤的生物标志物，PCT是一种判定严重细菌感染的重要诊断标志物[5]。ET-1、NO和VEGF均属于机体血管内皮细胞活性标志物，当内皮细胞受到损伤后，会干扰NO和VEGF的表达；而机体在慢性炎症的状态下，炎性介质会诱发合成与释放大量的ET-1[6]。

从本研究结果可见，治疗后，研究组FEV1、FVC、NO、VEGF 高于对照组，CRP、PCT、ET-1 低于对照组，提示COPD常规治疗联合罗氟司特能够明显增强患者的肺功能，降低炎症因子的表达，减轻机体血管内皮细胞损失。分析原因为：罗氟司特能够选择性抑制PDE-4，而PDE-4则为细胞内环腺苷酸（cAMP）代谢的主要调节者，也是炎症和免疫细胞的主要PDE同工酶，其能够导致肺部炎症反应，因此，通过抑制PDE-4能够减少炎性介质的释放，阻断炎症反应信号传递，从而抑制对肺组织造成的损伤[7]。此外，罗氟司特及其代谢产物还能够抑制人白细胞释放超氧自由基，从而减轻氧化应激[8]。

综上所述，在常规治疗基础上，加用罗氟司特能够增强COPD急性加重期患者肺功能，降低炎症水平，改善血管内皮细胞功能，效果显著。