脑脊液LDH+CRP联合检测对新生儿化脓性脑膜炎的诊断价值

宋文奇，余金蓉，陈 莉

中枢神经系统感染是神经内科常见病与多发病，新生儿是其易发群体，当细菌、病毒、支原体、结核杆菌等病原体侵入中枢神经系统后，可引起脑与脊髓炎性改变，部分患儿在治疗后，仍可能遗留严重后遗症[1-2]。化脓性脑膜炎由化脓性细菌感染引起，是中枢神经系统感染常见类型，脑脊液病原学检测是其诊断金标准，但操作复杂、培养周期长、假阳性高[3]。如何以简便有效手段诊断新生儿化脓性脑膜炎，已成为目前研究的热点问题。本研究探讨了新生儿化脓性脑膜炎患儿脑脊液生化指标的变化，希望寻找有助于其早期诊断的可靠指标。

1 资料与方法

1.1 病例资料 以应城市人民医院2013年1月～2017年12月收治的95例拟诊为化脓性脑膜炎患儿为研究对象，均在医院接受经腰椎穿刺脑脊液病原学检查，排除结核性脑膜炎、病毒性脑膜炎、全身感染性疾病、血液系统疾病、免疫性疾病及其他组织损伤。其中男59例，女36例；日龄1～28（14.24±2.60）d；主要症状：嗜睡41例，呕吐 33例，发热19例，惊厥10例。

1.2 检测指标 所有患儿均在初步诊断后24 h内行腰椎穿刺，无菌条件下留取脑脊液5 ml待检。（1）脑脊液生化指标：采用瑞士罗氏公司Cedex-bio生化分析仪，酶测速率法检测谷草转氨酶（AST）和乳酸脱氢酶（LDH）水平，采用免疫比浊法测定C反应蛋白（CRP）水平，采用速率散射比浊法检测β2微球蛋白（β2MG），试剂盒均由南京信帆生物技术有限公司提供。（2）脑脊液病原学检查：参考《诸福棠实用儿科学》方法行脑脊液病原学检查[4]，根据检查结果，将化脓性脑膜炎患儿纳入观察组，非化脓性脑膜炎患儿纳入对照组。

1.3 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件分析，计数资料用例和百分率表示，采用χ2检验；计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。以病原学结果为依据，绘制脑脊液AST、LDH、CRP、β2MG诊断化脓性脑膜炎的ROC曲线，计算ROC曲线下面积；采用Kappa值分析各指标诊断化脓性脑膜炎的可靠性，以Kappa值≥0.61为可靠度优。

2 结果

2.1 病原学检查结果及两组脑脊液生化指标比较根据脑脊液病原学检查结果，75例确诊为化脓性脑膜炎，20例为非化脓性脑膜炎，观察组脑脊液AST、LDH、CRP、β2MG 水平均显著高于对照组（P＜0.05，表 1）。

2.2 脑脊液生化指标诊断化脓性脑膜炎的ROC曲线分析 以病原学检查结果为金标准，绘制脑脊液 AST、LDH、CRP、β2MG 诊 断 化 脓 性 脑 膜 炎 的ROC曲线，ROC曲线面积均＞0.6。以CRP的诊断效能最大，其后依次是 LDH、β2MG、AST（表 2）。

2.3 各指标联合检测的诊断效能分析 以脑脊液AST、LDH、CRP、β2MG≥各自对应的最适阈值为标准诊断新生儿化脓性脑膜炎，LDH+CRP的Kappa值最高，其次为 LDH+CRP+β2MG、CRP+β2MG。 见表3。

3 讨论

AST是一种重要转氨酶，在心肌细胞中含量较高，在评估肝细胞损伤程度上具有较高灵敏度与特异度[5]；LDH是乳酸代谢的辅酶，可催化乳酸生成丙酮酸。在健康人体内，脑脊液中AST与LDH含量很少，当脑膜组织发生病变时，酶从神经细胞中溢出，加之脑脊液清除率降低，血脑屏障通透性改变，AST与LDH释放进入脑脊液[6-7]。本研究发现，AST与LDH的ROC曲线下面积分别为0.714与0.789，提示检测脑脊液中AST、LDH水平变化，有助于新生儿化脓性脑膜炎诊断。

表1 两组脑脊液AST、LDH、CRP、β2MG水平比较

表2 脑脊液生化指标诊断化脓性脑膜炎的ROC曲线分析

表3 脑脊液各指标联合检测对新生儿化脓性脑膜炎的诊断效能

CRP属于分泌性蛋白质，肝脏是合成CRP的唯一器官，CRP在炎性细胞因子催化下合成，结合于损伤部位，调动补体及各种细胞，清除外来病原体[8]。当人体发生炎症反应时，血脑屏障通透性改变是脑脊液中CRP上升的主要原因。相关研究显示，病毒感染时CRP略微升高或正常；而细菌感染时，CRP水平显著升高，CRP可以用于鉴别细菌感染与病毒细菌感染[9-10]。本研究显示，观察组脑脊液CRP显著高于对照组，4种脑脊液检测指标中，CRP的ROC曲线面积最大，其灵敏度与特异度分别为97.3%、80.0%，证实脑脊液CRP对新生儿化脓性脑膜炎具有较高诊断价值。

β2MG是一种多肽低分子蛋白，属于人类白细胞抗原分子，相对分子量为11.8 kD，在免疫调节中具有重要作用[11]。人体内大多数有核细胞均能合成β2MG，由于血脑屏障作用，正常脑脊液中β2MG含量极少。本研究显示，观察组脑脊液β2MG显著高于对照组，提示脑脊液β2MG对化脓性脑膜炎诊断具有一定辅助作用。其升高的原因可能是：病原体进入机体后，免疫系统被激活，T细胞反应的效应增加，促使β2MG合成速度加快；中枢神经系统感染时，血脑屏障受损通透性增加，β2MG被释放进入脑脊液，造成脑脊液中β2MG浓度提高[12]。但在本研究4种脑脊液生化指标中，β2MG的曲线面积最小，其灵敏度与特异度分别为76.1%、82.0%，提示脑脊液β2MG诊断新生儿化脓性脑膜炎的价值低于AST、LDH、CRP，需要联合其他指标提高诊断效能。

病原学检查是感染性疾病的确诊方法，指导临床抗感染药物治疗，脑脊液病原学检测被认为是化脓性脑膜炎诊断的金标准，但也存在耗时长、易受污染、阳性率低等问题。而 AST、LDH、CRP、β2MG 检测操作简单、重复性好，各指标的ROC曲线面积均＞0.6，提示诊断准确性较高，可以满足临床诊断需要。

脑脊液成分复杂，当发生化脓性脑膜炎时，各种细胞因子互相作用，因此，需要结合多种指标提高诊断效能。本研究以脑脊液 AST、LDH、CRP、β2MG高于最适阈值为标准诊断新生儿化脓性脑膜炎，结果发现LDH+CRP联合检测的Kappa值最高，具有较高一致性，建议在临床诊断中优先采用脑脊液LDH联合CRP检测，在保证诊断效能同时，节省患者的医疗开支，还可以减少检测人员的工作量，提高检测效率，缩短检测时间，具有较高临床价值。

综上所述， 检测脑脊液 AST、LDH、CRP、β2MG水平有助于化脓性脑膜炎的诊断，其中LDH+CRP联合检测具有较大临床意义。