不同类型冠心病患者的YKL-40水平变化及冠脉病变的相关性

仝颖 陈松 李艳秋 张小波

【摘要】目的 不同类型冠心病患者的YKL-40水平变化及冠脉病变的相关性。方法 选择90例冠心病患者分为稳定型心绞痛组（SAP）30例、不稳定型心绞痛组（UAP）30例、急性心肌梗塞组（AMI）30例、30例非冠心病患者（为正常对照组），采用酶联免疫吸附法测定各组血清YKL-40水平，并进行比较分析。对所有单只、双支及三只冠脉病变的CHD患者采用Gensini评分系统进行评分，并测定其血清中YKL-40的水平，并进行分析。结果 与对照组相比，SAP组血清YKL-40浓度高于对照组;UAP组血均高于对照组及SAP组;AMI组高于对照组、SAP和UAP组;差异有统计学意义（P<0.05），多支病变组患者血浆中YKL-40表达均增高，病变支数越多，YKL-40水平越高。患者的Gensini评分值、KL-40水平明显增加;差异有统计学意义（P<0.05）。结论 Gensini评分值和YKL-40水平与不同临床类型CHD密切相关，并与CHD的发病过程成正相关，YKL-40可以作为CHD早期预警的标志物

【关键词】冠心病;冠状动脉造影;动脉粥样硬化;YKL-40

【中图分类号】R541.4 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2019.2..02

冠状动脉的炎症在冠心病（CHD）的发生发展中起重要作用[1，2]，检测炎性标志物对冠心病的预警有重要的临床意义，YKL-40是新近发现的炎症标志物[3]，在冠状动脉粥样硬化过程中它可以产生多种炎性介质并刺激受损血管平滑肌细胞的迁移、分化和增殖，促进新血管形成和保护细胞免受凋亡、通过调控基质重构等机制发挥作用。本研究的目的是检测不同类型CHD患者血清中的YKL-40水平变化及冠脉病变的相关性，为不同类型的CHD早期诊断与治疗提供预警。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年10月～2012年10月在哈尔滨医科大学附属第四医院院心内科住院的患者120例，均行冠状动脉造影检查，根据临床病史和冠状动脉造影结果结合分为：冠脉造影阴性30 例作为对照组，其中男18例，女12例，年龄（58.6±9.4）岁。冠状动脉造影证实有冠状动脉病变者90例，女39例，男51例，其中稳定型心绞痛（SAP）30例，男17例，女13例，年龄（59.3±8.5）岁;不稳定型心绞痛（UAP）30例，男18例，女12例，年龄（59.5±8.2）岁;急性ST段抬高性和非抬高性心肌梗死（AMI）30例，男16例，女14例，年龄（59.8±8.9）岁。以上均符合1979年世界卫生组织（WHO）制定的CHD诊断标准。排除标准：有严重的肝肾疾病、凝血功能异，脑血管疾病、肿瘤、感染性疾病、免疫系统疾病。

1.2 冠状动脉造影

对所有病人进行常规冠状动脉造影，造影结果由有经验的心血管介入医生3人分析结果，按照美国心脏协会血管分段标准对冠脉进行分段计分，采用Gensini评分系统[4]对每支血管病变的狭窄程度进行定量评定。各病变血管得分总和即为该患者的冠状动脉病变狭窄程度总积分。

1.3 方法

患者入院后即刻抽取静脉血4 mL，不加抗凝剂，常温下凝固，时间至少30 min，不超过3 h，以3000 r/min离心10 min，分离血清，-20℃储藏备用。所有血清标本避免溶血和反复冻融。使用上海蓝基生物有限公司提供YKL-40试剂盒用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清YKL-40浓度，严格按照说明书操作。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计软件分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间两两比较采用t检验进行。

2 结 果

2.1 实验组和对照组数据分析对比

在年龄、性别、血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白等数据进行分析对比，数据差异无可比性;差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 各组血清YKL-40浓度变化

与对照组相比，SAP 组血清YKL-40浓度高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;UAP组血清YKL-40浓度高于对照组及稳定心绞痛组，与对照组比较P<0.01有显著意义与稳定心绞痛组相比，差异有统计学意义（P<0.05）;AMI组血清YKL-40浓度均高于对照组、SAP和UAP组，与所有组相比;差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 不同冠脉病变的Gensini评分、YKL-40结果

单只冠脉病变与多只病變的Gensini评分是逐渐增加，双支病变的Gensini评分、YKL-40与单只相比，差异有统计学意义（P<0.05）;三只病变的Gensini评分、YKL-40与所有组相比，差异有统计学意义（P<0.05），有显著差异性。表明YKL-40水平与Gensini评分呈正相关。

3 讨 论

冠心病已成为威胁人类健康最常见的疾病之一，也是导致国内40岁以上人群死亡的主要原因。炎症反应在冠状动脉粥样硬化的发生发展中起关键作用[1]。临床常用炎性标志物来研究斑块的稳定性，国内有许多炎症标志物与冠心病的研究[5，6]，但其结果用于预警冠心病的诊断和预后均不理想。YKL-40也称为人类软骨糖蛋白39是一种新的炎症标志物，可由多种细胞分泌，它通过刺激受损血管平滑肌细胞的迁移、分化和增殖，促进新血管形成、保护细胞免受凋亡等机制发挥作用，在炎症部位的巨噬细胞中有大量表达[7]，当斑块破裂时可被大量释放到血清中，由此推断YKL-40可以评估斑块稳定性炎性指标。

本次研究结果表明，YKL-40在SAP、UAP、AMI组均髙于对照组患者，而且AMI高于UAP，UAP高于SAP，表明YKL-40水平与冠心病严重程度呈正相关，即冠心病越严重YKL-40水平越高。本研究表明YKL-40水平能完全反应斑块的不稳定性，充分证明了YKL-40水平升高时斑块破坏增加和血栓的形成。

冠状动脉造影是目前临床用于诊断CHD的最佳方法和金标准[8]，冠状动脉病变越严重，Gensini评分越高 [9]。本研究中单支病变组、双支病变组和三支病变组的Gensini评分及血清YKL-40水平呈正相关升高关系，表明YKL-40水平可以反映冠脉病变的严重程度，冠脉病变越严重血清YKL-40水平越高。

综上所述，冠心病患者YKL-40水平高是可以反映冠脉病变的情况，可作为评估斑块不稳定性和冠脉疾病的严重程度的新预警指标，对于预防和减少急性心血管事件具有重要的临床意义，由于本研究列较少有待于更多的临床观察。

参考文献

[1] 郭瑞霞，张 晓，朱记法，等.血清胱抑素C水平与冠心病严重程度的关系[J].实用医学杂志，2011，27（24）：4432-4434.

[2] Shikany JM，Safford MM，Newby PK，et al.Response to letter regarding article， "southern dietary pattern is associated with hazard of acute coronary heart diseas in the reasons for geographic and racial difference in stroke （REGRDS ）Study" [J].Circulation，2016，133（8）：e416.

[3] Rathcke C N，NVestergaard H.YKL-40-an emerging biomarker in cardiovascular disease and diabetes [J].Cardiovasc Diabetol，2009，8：61-66.

[4] GensiniG G.A more meaningful scoring system for determining Thes everity of coronary heart disease[J].Am JCardiol，1994，47：37-43.

[5] 广 旸，陈 松，张君严.C反應蛋白与冠心病相关性的研究进展[J].现代医院，2008，8（5）：1-3.

[6] 陈 坷，马礼坤，李 庆，等.冠心病患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞、高敏C反应蛋白、白细胞计数的变化及意义[J].实用医学杂志，2009，25（24）：4166-4168.

[7] Boot RG，van Achterberg TA，van Aken BE，et al.Strong inductionof members of the chitinase family of proteins in atherosclerosis：Chitotriosidase and human cartilage gp-39 expressed in lesion macrophages[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，1999，19（3）：687-694.

[8] GensiniG G.A more meaningful scoring system for determiningThe severity of coronary heartdisease[J].Am JCardiol，1994，47：37-43.

[9] 高 灵，孟照辉.冠状动脉评分方法的研究进展[J].医学综述2013，19（9）：1601-1609.

本文编辑：赵小龙