研究人员发现p38γ蛋白可为肝癌的新治疗靶点

肝癌在西班牙男性常见癌症发病率中排第7位。近日，西班牙国家血管研究中心(CNIC)的研究人员发现p38γ对肝细胞的细胞分裂有着重要的作用，这表明p38γ可能是治疗肝癌的有效靶点。

细胞周期是一个严格调节的过程，由细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)-环蛋白复合物所控制。目前，对G0至G1转变的控制机制尚不完全清楚。p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)为一类应激激活的蛋白激酶，通过三维结构解析技术研究人员发现p38γ与CDKs十分相似，两者具有高度序列同源性、抑制敏感性和底物特异性。进一步试验发现用于抑制CDK2的抑制剂可降低p38γ的活性；此外，p38γ和CDK2均作用于肿瘤抑制蛋白。

通过小鼠实验发现，在小鼠肝细胞中p38γ通过已知的CDK靶残基促进视网膜母细胞瘤的肿瘤抑制蛋白磷酸化，进而诱导部分肝切除术后的细胞增殖；p38γ缺乏的小鼠或用p38γ抑制剂(如吡非尼酮)可防止化学诱导的肝肿瘤形成。此外，人肝细胞癌活检显示p38γ具有高表达。上述实验结果皆提示p38γ可成为治疗肝癌的治疗靶点。

研究的相关结果于2019年4月11日发表在Nature期刊上。