研究人员发现糖尿病导致肌肉损失的机制

年龄依赖性肌肉量下降，并由其引起的机体活动受损被称为“肌肉减少症”。糖尿病为由胰岛素分泌缺陷或(及)其生物作用受损的而引起的疾病，随着年龄的增长糖尿病患者容易出现肌肉损失的情况，但这种现象的机制仍不清楚。近日，日本神户大学医学研究生院的研究人员发现，有2种蛋白质在血糖水平升高导致肌肉萎缩过程中发挥着关键作用。研究的相关结果发表于2019年2月21日《JCI Insight》期刊网络版上。

通过糖尿病小鼠模型实验，研究人员发现血糖水平上升可引发肌肉质量的下降，蛋白质WWP1和KLF15在该现象中起着重要作用。糖尿病小鼠骨骼肌中转录因子KLF15的丰度增加，而肌肉中缺乏KLF15的小鼠对糖尿病引起的骨骼肌质量下降具有抗性。该结果表明糖尿病引起的肌肉损失可归因于KLF15量的增加。进一步研究发现，血糖水平升高会减缓KLF15蛋白的降解，从而导致这种蛋白质的数量增加。

而WWP1的蛋白则在调节KLF15蛋白降解过程中起着关键作用。在正常条件下，WWP1通过将泛素(ubiquitin)与KLF15结合来促进KLF15的降解，从而保持细胞中KLF15的丰度在一个较低的水平。当血糖水平升高时，WWP1的量减少，导致KLF15的降解减慢，从而使KLF15的细胞丰度增加。

“肌肉减少症”是老龄化社会的严重健康负担，目前，没有药物可用于治疗肌肉损失。研究人员认为开发出一种能够增强WWP1功能或削弱KLF15功能的药物是治疗肌肉损失的一种开创性的新疗法。