婴幼儿和儿童哮喘过敏原IgE检测及临床意义①

易 绘 梁亚勇 肖奕青 蒋卡丽 温勇晖 王 晴 汤建梅

(中山大学附属第三医院粤东医院儿科，梅州514700)

随着社会生活水平及经济发展的逐年提高，哮喘发病率呈上升趋势，在发达国家比较明显，尤其儿童支气管哮喘的患病率逐年上升[1]。其病程常表现为反复发作，不仅影响儿童生活、学习，而且影响其生长发育。由于一些哮喘儿童治疗未及时或不当治疗，最终发展为成人哮喘。这会导致肺功能受损，有些患者甚至完全丧失体力活动能力，而严重哮喘发作，如不及时给予有效治疗会导致肺通气衰竭而死亡。一般儿童哮喘可以分为过敏和非过敏两种类型，其过敏类型占40%～50%[2]，现在很多人们认为在过敏型哮喘中周围环境的影响因素要比遗传因素更加重要。国内外文献报道过敏原会引起呼吸道释放炎性因子，进而加重呼吸道炎症反应，从而导致哮喘发生，甚至威胁人类生命[3，4]。而哮喘发生的重要诱因是吸入性过敏原[5]。根据典型的哮喘病史，在确诊哮喘后，防治哮喘的重要步骤是明确过敏原的种类。目前IgE是确诊过敏性疾病的唯一临床指标，当出现人体免疫力不足或者受到外界花粉、食物等过敏原刺激时，会过度活化Th2型免疫反应分泌过高激素[6]，帮助B细胞产生较多过敏抗体IgE，从而出现临床过敏症状。体外检测血清特异性 IgE过敏原具有特异性高、敏感性强等优势，近年来为人们所接受。现对2011年11月至2016年12月就诊的505例单纯哮喘婴幼儿、儿童及非过敏患儿的结果进行分析，研究吸入性过敏原和食物性过敏原在哮喘中的意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取 2011年11月至2016年12月就诊的505例单纯哮喘婴幼儿、儿童及非过敏患儿为研究对象进行血清IgE检测。其中男336例，女 169例；年龄 2个月～14岁，平均年龄6.5岁。按年龄分成3组：<3岁组 145例，3～7岁组196例，7～14岁组 164例。支气管哮喘诊断参照《诸福棠实用儿科学》规定的哮喘诊断标准[7]，排除危重哮喘患儿，均在哮喘缓解期进行过敏原检测。

1.2方法 过敏原检测取患儿静脉血3 ml，常规离心，取血清，采用德国FOOKE全自动酶免疫分析系统(AP22 SPEEDY)，试剂由德国FOOKE公司提供，采用ELISA法测定人血清中特异性IgE抗体。

吸入性过敏原包括：屋尘螨、户尘螨、霉菌、猫/狗毛皮屑、蟑螂、混合草、花粉；食物性过敏原包括：牛奶、牛羊肉、鸡蛋、虾、蟹及鱼、贝、小麦、菠萝、芒果、花生。

1.3判定标准 过敏源sIgE依据WHO标准6点曲线进行结果判定，见表1。

1.4统计学分析 采用SAS13.0统计软件进行分析，计数资料以百分率(%)表示，两组间比较采用χ2检验；采用多因素Logistic回归分析对影响哮喘发生的高危因素进行分析，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1婴幼儿和儿童哮喘过敏原分布 在505例婴幼儿和儿童中被检出阳性率240例(47.5%)；在过敏原中阳性检出率最高的是户尘螨73例(18.96%)，其次是屋尘螨68例(17.66%)，霉菌类50例(12.98%)。详见表2。

2.2过敏原与哮喘关系分析 表3单因素分析结果显示，户尘螨、混合草、花粉、屋尘螨、花生/腰果、猫/狗毛皮屑、霉菌这几类过敏原和哮喘发生有相关性(P<0.05)；将单因素分析中的过敏原进行多因素Logistic回归分析，结果显示：户尘螨、花生/腰果、屋尘、霉菌是哮喘发生的危险因素(P<0.05)，见表4。

表1过敏源sIgE结果判定标准(U/ml)

Tab.1DeterminationstandardofallergensIgEdetection(U/ml)

ConcentrationGradeResult<0.350Negative0.35-0.71Weak positive0.7-3.52Positive3.5-17.53Obvious positive17.5-504Strong positive50-1005Extremely strong positive>1006Strongest positive

表2505例患儿过敏原IgE检测阳性结果(n，%)

Tab.2505caseswithpositiveIgEdetectionofallergens(n，%)

AllergensAsthma group(n=385)Control group(n=120)Total(n=505)Wheat3(0.77)1(0.83)4(0.79)Dermatophagoides pteronyssinus73(18.96)8(6.67)81(16.04)House dust68(17.66)7(5.83)75(14.85)Cat/dog fur30(7.79)5(4.17)35(6.93)Cockroach2(0.51)1(0.83)3(0.59)Mixed grass17(4.41)3(2.5)20(3.96)Tree pollen13(3.37)2(1.66)15(2.97)Mould50(12.98)10(8.33)60(11.88)Mutton15(3.89)4(3.33)19(3.76)Peanut/cashew10(2.59)1(0.83)11(2.18)Milk36(9.35)12(10)48(9.50)Beef13(3.37)4(3.33)17(3.37)Egg9(2.33)2(1.66)11(2.18)Shrimp2(0.52)1(0.83)3(0.59)Crab3(0.77)1(0.83)4(0.79)Shellfish1(0.26)1(0.83)2(0.40)Pineapple0(0)0(0)0(0)Mango0(0)0(0)0(0)Fish2(0.52)1(0.83)3(0.59)

2.3不同年龄婴幼儿及儿童哮喘过敏原与哮喘关系分析 对<3岁组、3～7岁组、7～14岁组进行单因素分析，过敏原与哮喘发生相关性结果详见表5；而将单因素分析中的过敏原进行多因素分析，结果显示3～14岁中户尘螨、屋尘螨是哮喘发生的危险因素，而在7～14岁儿童中霉菌是哮喘发生的危险因素(P<0.05)，见表6。

表3单因素分析结果(n，%)

Tab.3Resultsofsinglefactoranalysis(n，%)

VariableAsthma group(n=385)Control group(n=120)χ2PDermatophagoides pteronyssinus73(18.96)8(6.67)62.25<0.01Mixed grass17(4.41)3(2.5)6.51<0.01Tree pollen13(3.37)2(1.66)4.77<0.01House dust68(17.66)7(5.83)70.43<0.01Peanut/cashew10(2.59)1(0.83)17.11<0.01Cat/dog fur30(7.79)5(4.17)15.24<0.01Mould50(12.98)10(8.33)13.43<0.01

表4多因素Logistic回归分析

Tab.4MultivariateLogisticregressionanalysis

VariableBSEWald χ2ORPConstant-3.0820.50537.849<0.01Dermatophagoides pteronyssinus0.8400.21638.1122.214<0.01Peanut/cashew1.2280.4767.5344.055<0.01House dust1.0130.14131.6022.653<0.01Mould0.3140.1325.0811.209<0.05

表5不同年龄单因素分析结果(n，%)

Tab.5Resultsofsinglefactoranalysisofdifferentages(n，%)

VariableAsthma groupControl groupχ2P<3 years oldn=135n=38House dust18(13.33)2(5.26)7.35<0.013-7 years oldn=144n=45<0.01Cat/dog fur14(9.72)2(4.44)8.22<0.01Mutton7(4.86)1(2.22)5.89<0.05House dust21(14.58)2(4.44)35.88<0.01Tree pollen5(3.47)1(2.22)4.52<0.05Dermatophagoides pteronyssinus29(20.14)4(8.89)23.74<0.017-14 years oldn=106n=37Dermatophagoides pteronyssinus31(29.25)3(8.11)30.13<0.01Cat/dog fur11(10.38)2(5.41)5.78<0.05House dust29(27.36)3(8.10)20.32<0.01Mould28(26.42)6(16.22)5.48<0.05

2.4不同性别婴幼儿和儿童血清过敏原与哮喘关系分析 不同性别婴幼儿和儿童单因素分析，结果显示(表7)：户尘螨、猫/狗毛皮屑、腰果/花生、屋尘螨、树花粉、霉菌、混合草和男性儿童哮喘有关(P<0.05)，而猫/狗毛皮屑、户尘螨、屋尘螨与女性儿童哮喘有关(P<0.05)；将单因素分析中的过敏原进行多因素分析，结果显示：户尘螨、屋尘螨是女性儿童哮喘发生的危险因素，而户尘螨、屋尘螨、霉菌、腰果/花生是男性儿童哮喘发生的危险因素，见表8。

表6不同年龄多因素Logistic分析结果

Tab.6Resultsofmultiplefactorslogisticanalysisatdifferentages

VariableBSEWald χ2ORP3-7 years oldConstant-4.0320.82320.561<0.01Dermatophagoides pteronyssinus0.8450.21116.1152.149<0.01House dust1.2380.30217.5423.896<0.017-14 years oldConstant-2.2660.54218.245<0.01Dermatophagoides pteronyssinus1.1920.25519.3863.667<0.01House dust1.1140.3278.7612.475<0.01Mould0.5220.2145.0311.483<0.05

表7男女儿童单因素分析

Tab.7Singlefactoranalysisofmaleandfemalechildren

VariableAsthma groupControl groupχ2PFemalen=133n=42Cat/dog fur11(8.27)2(4.76)4.50<0.01Dermatophagoides pteronyssinus21(15.79)3(7.14)11.46<0.01House dust25(18.80)2(4.76)32.74<0.01Malen=252n=78Dermatophagoides pteronyssinus52(20.63)5(6.41)51.89<0.01Cat/dog fur19(7.53)3(3.85)10.15<0.01Cashew/peanuts7(2.78)1(1.28)9.79<0.01House dust43(17.06)5(6.41)36.48<0.01Tree pollen7(2.78)1(1.28)5.83<0.05Mould37(14.68)6(7.69)9.52<0.01Mixed grass12(4.76)2(2.56)10.36<0.01

表8不同性别儿童多因素Logistic回归分析结果

Tab.8ResultsofmultiplefactorLogisticregressionanalysisforchildrenofdifferentsex

VariableBSEWald χ2ORPFemaleConstant-3.1300.82610.554<0.01Dermatophagoides pteronyssinus0.6120.2636.3051.768<0.05House dust1.3350.29821.134.433<0.01Male<0.01Constant-4.1520.78627.409<0.01Dermatophagoides pteronyssinus1.0310.16630.4432.796<0.01House dust0.7450.23312.0012.214<0.01Mould0.3980.1794.7631.304<0.05Cashew/peanuts1.2330.5894.5233.567<0.05

3 讨论

近年来，随着我国经济社会发展，儿童哮喘患病率不断提高，许多国家已经超过10%，在发达国家更加明显。哮喘是由遗传和环境因素相互作用而引起的多基因疾病[8-10]，发病机制非常复杂，被认为是一种气道慢性炎症疾病，涉及多种细胞和细胞成分共同参与，其中血清 IgE 水平与气道高反应性、发病严重程度密切相关，在支气管哮喘的各种诱因中，食物和吸入过敏原起着重要的作用[11-12]。国内外研究表明，支气管哮喘患儿血清IgE抗体水平显著提高，表明该病与 IgE 介导的免疫反应关系密切[13]。过敏因素是导致支气管哮喘发作的主要因素之一，过敏反应是由肥大细胞与IgE结合释放组胺引起的，因此过敏原 IgE 的检测可作儿童支气管哮喘的一项指标[14]。

婴幼儿及儿童哮喘相关研究逐年增多，但大多数研究重心在吸入性过敏原与哮喘的关系上[15-17]。目前国内外对婴幼儿及儿童哮喘与食物过敏的相关性研究还不多，所以为了发现并诊断婴幼儿及儿童哮喘，检测食物及吸入性过敏原 sIgE 抗体浓度的临床意义就显得尤为重要[18]。

在外界环境中哮喘发生的重要因素是吸入性过敏原[19]。多糖和蛋白质是吸入性过敏原的主要成分，在吸入后沉积到呼吸黏膜上，由呼吸道免疫反应引发炎症。本研究显示，在吸入性过敏原检测中单纯性哮喘婴幼儿和儿童阳性率为65.71%(253/385)；其中户尘螨过敏原的阳性检出率为18.96%(73/385)，在所有过敏原中阳性检出率居首，这说明它是最主要的诱发哮喘过敏原，这与部分报道基本吻合[20]，但和其他一些文献相比检出率要低[21-22]，可能与本次检测螨虫类型、样本量小有关。尘螨是最常见的室内过敏原，也是诱发哮喘的主要原因，尘螨过敏可能是婴幼儿哮喘发展为儿童哮喘的重要因素。本研究还显示屋尘螨、霉菌、猫/狗毛皮屑均与婴幼儿和儿童哮喘关系密切。

一般认为食物性过敏原成分比较复杂，且有交叉抗原性。当血清sIgE检测结果为阳性时，要判断到底是不耐受还是过敏反应。判断食物过敏不仅要进行 sIgE 的检测，还取决于婴幼儿和儿童的临床症状和病史。在本研究中，通过对哮喘组与对照组的Logistic回归分析，结果显示花生/腰果是引发过敏的独立危险因素。研究中共有11例对花生/腰果过敏阳性患儿，但生活中并没有发现引起其他变态反应。这说明食物IgE检测结果和发生哮喘实际情况不完全一致，婴幼儿及儿童可能只是对食物不耐受，其影响因素包括：具体膳食结构、烹饪方法、食物种类、遗传因素等[23]，尽管食物不耐受的产生机制仍有分歧，但公认其不良结果及存在事实。所以我们对食物不耐受情况要足够重视且正确认识，减少特定食物对婴幼儿和儿童健康造成不必要的伤害。

本研究将所有参与检测的婴幼儿和儿童分为<3岁组、3～7岁组、7～14岁组，结果显示各组均有吸入性过敏原与哮喘发生相关。但随着年龄的增长其主要过敏原有所不同；在不同性别儿童血清过敏原与哮喘发生关系研究中，结果显示吸入性过敏原与哮喘发生有相关性，哮喘在婴幼儿及儿童中的患病率男性多于女性，可能与婴幼儿及学龄前男孩的气道狭窄和血清中IgE水平增高有关[24]；其次可能男孩活动量大，与过敏原接触多有关。

总之，婴幼儿及儿童哮喘是一种过敏反应性疾病，无论是吸入性过敏原还是食物性过敏原都在哮喘发生中起关键作用，随着气候、地区的不同而造成过敏原有所差异，所以有必要对过敏原进行检测。因为难以避免吸入性过敏原，目前认为是最安全有效的治疗方法是对哮喘婴幼儿及儿童采用特异性免疫疗法。哮喘儿童过敏原检测的首选方法是血清过敏原检测，不仅可以明确病因，而且为减少哮喘发作，开展特异性的免疫治疗，有效控制哮喘提供依据。