三门县新模式宫颈癌筛查中高危型HPV感染的特征分析

周未花 朱芬芳

人乳头瘤病毒（HPV）在女性生殖道感染上具有种族及地域差异性［1］，高危型HPV的持续感染与宫颈癌的发生及发展密切相关，通过对高危型HPV定期检测可以有效防治宫颈癌。宫颈癌筛查作为一项惠民工程已在全国范围内展开，2017年三门县由最初的TCT结合阴道镜活检模式转变为高危型人乳头状瘤病毒（HPV）联合TCT及阴道镜活检模式。本调查旨在了解该地区的高危型HPV感染情况，为制定有效的宫颈癌干预措施和诊断治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源 收集2017年6月至11月本院接受宫颈癌筛查的女性10200例，年龄35～64岁。纳入标准：有性生活史≥1年；检查前3d未做妇科检查或阴道给药；24h内无性生活；无宫颈手术史；无全身免疫性疾病；非妊娠及月经期。

1.2 方法 对纳入对象行高危型HPV基因分型检测，阳性对象行TCT检测，如TCT结果为阳性的，再行阴道镜下活检送检病理；其中HPV基因型别为16及18型直接行阴道镜下活检送检病理。（1）标本采集及保存：暴露宫颈，一次性棉签擦去阴道及宫颈口分泌物，用采集刷插入宫颈鳞柱交界处，顺时针旋转3～4圈后缓缓取出，将采集刷的刷头取下，装入有细胞保存液的样本瓶中，旋紧瓶口。采集的样本要求在室温放置≤2h，4℃保存≤24h，-20℃保存≤3个月，样本应避免反复冻融。（2）检测方法：所有样本统一外送杭州迪安医学检验公司，采用PCR-反向点杂交法，对含有宫颈分泌物采用HPV检测试剂，对标本进行DNA分离提取、PCR扩增、杂交等过程，通过阻封、酶标、洗脱及显色等对感染结果、亚型进行判断。（3）仪器及试剂：SLAN96S荧光PCR仪及相关配套由上海宏石医疗有限公司提供，HPV基因分型检测系统及检测试剂盒均由上海之江公司提供。（4）HPV基因分型：共15种 高危型HPV 基因型别，包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68及82。

1.3 统计学方法 采用SPSS20.0统计软件。计数资料用%表示，组间比较用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 高危型HPV检出情况 10200例标本中高危型HPV检测阳性1007例，阳性率为9.87%；多数为单一感染，占9.42%，以58型为主，占20.75%；其次为52和16型，分别占19.17%及18.27%，见表1。

表1 15种高危型HPV的检出情况［n（%）］

2.2 各年龄段HPV总感染情况 HPV总感染率随着年龄的增长而升高，各组间差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 各年龄段HPV总感染情况

2.3 各年龄段HPV单一及混合感染情况 HPV单一感染率随着年龄的增长而升高，各组间差异有统计学意义（P＜0.05），混合感染率随着年龄的增长而下降，但各组间差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 各年龄段HPV单一及混合感染的情况［n（%）］

2.4 各型HPV的活检结果 阴道镜下活检阳性率以16型及18型最为常见，各型间差异有统计学意义（P＜0.05），见表 4。

表4 各型HPV的活检结果

3 讨论

宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，世界范围内每年约有50多万新增病例，其中80%发生于发展中国家［2］，我国从2000年起呈现明显的上升趋势［3］，其中99.7%宫颈癌患者中能检出高危型HPV。而从宫颈感染发展成宫颈癌则需要几年乃至几十年的时间，宫颈病变的早期发现、诊断和治疗对宫颈癌的防治具有重要意义。

HPV在宫颈的感染分布上具有地域性。本资料显示，高危型的HPV检出率有9.87%，以58型最为常见，占20.75%，其次最52及16型，分别占19.17%和18.27%。有报道湛江区［4］的高危型HPV检出率为14.69%，16、18及52型排列前三，而陕西省［5］延安地区则到达38.42%，16、58及52最常见。但通过TCT阳性筛选后，阴道镜下活检发现16型的阳性活检率最高，达36.41%，18型占31.34%，31型占28.21%，58型占13.88%，52型则占9.84%。美国癌症 协会、美国阴道镜和宫颈病理学会 、美国临床病理学会（ASCP）在宫颈病变筛查指南中特别 强调了HPV16和 HPV18型［6］，但HPV58型和 HPV52型在国内也应予重视。

本资料显示，在年龄分布上，高危型HPV的总检出率随着年龄的增长而升高，56～64岁组为11.60%，46～54岁组为9.79%，35～45岁组为9.39%，与湛江地区［4］和延安地区［5］相一致，但与温州地区［7］有差异。56～64岁妇女处于围绝经期或绝经期，体内激素水平较低，机体免疫力降低，导致生殖道容易感染HPV且不易自身免疫清除，因此感染率增高。

高危型HPV的单一感染率亦随着年龄的增长而升高，56～64岁组为4.45%，46～54岁组为3.24%，35～45岁组为1.74%，而混合感染率虽然随着年龄的增长表现出下降趋势，分别为0.23%、0.16%及0.07%，但差异无统计学意义。部分学者认为HPV的混合感染较单一感染时病毒载量高，导致宫颈癌的发生风险增加至31.8倍，发病时间快，且复发率高；但有研究认为不同型别的HPV间存在着拮抗作用，不会增加宫颈癌的发病几率，具体仍需要临床大数据深入研究。