不同治疗方案对高血压抗AT1受体抗体阳性病人疗效及IFN-γ、IL-4的影响

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高血压属于临床常见心血管疾病，近年来研究发现，抗AT1受体抗体(anti AT1 receptor antibody，AT1-AA)阳性病人发病率呈上升趋势，其在难治性高血压中所占比例高达42.5%[1]。如不能及时有效控制血压水平，可诱发脑卒中、冠心病等心脑血管疾病，甚至引起死亡，严重危及病人生命安全[2]。目前AT1受体拮抗剂和血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)均是临床治疗高血压AT1-AA阳性病人常用药物，但目前关于两者系统性抗压效果的报道较少[3]。本研究选取98例高血压AT1-AA阳性病人作为研究对象，分别给予氯沙坦和伊那普利片进行对照试验，旨在为此类病人临床治疗方案的选择提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月—2017年1月我院收治的高血压AT1-AA阳性病人98例作为研究对象，按照治疗方案不同分为A组和B组，每组49例。A组，男28例，女21例；年龄45～71(57.64±10.25)岁；病程3～9(5.68±1.21)年；合并冠心病12例，糖尿病7例，高脂血症5例。B组，男26例，女23例；年龄43～70(57.42±10.16)岁；病程2～10(5.59±1.17)年；合并冠心病13例，糖尿病8例，高脂血症5例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合《中国高血压防治指南》[4]中关于高血压的诊断标准，并经酶联免疫吸附试验法检测确诊为抗AT1抗体阳性；年龄≥40岁；经医院伦理委员会批准，病人均知情同意。排除标准：对本研究所使用药物过敏者；合并严重心、肝、肾、脑等原发性疾病；近3个月内接受冠状动脉搭桥术或介入治疗者；合并恶性肿瘤；自身有免疫、内分泌等系统疾病；合并肺结核等传染性疾病；影响结果评估的视听、失语、认知等功能障碍。

1.3 方法 两组均给予常规降压治疗，苯磺酸氨氯地平片(规格：5 mg，批准文号：国药准字H20020390，苏州东瑞制药有限公司)，每次5 mg，1次/日。

A组：给予氯沙坦(规格：50 mg，批准文号：国药准字H20080371，扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司)治疗，每次5 mg，1次/日，持续治疗4周。

B组：给予伊那普利(规格：10 mg，批准文号：国药准字H31021938，上海现代制药股份有限公司)治疗，每次10 mg，为1次/日，持续治疗4周。

1.4 观察指标 临床疗效：根据临床症状和血压范围进行评估。显效：头痛、眩晕等临床症状明显缓解，舒张压(DBP)或收缩压(SBP)下降分别超过10 mmHg、20 mmHg，且降至正常范围；有效：头痛、眩晕等临床症状有所改善，DBP下降10～20 mmHg，或不超过10 mmHg但在正常范围内，或DBP下降超过30 mmHg；无效：不符合上述标准。血压水平：分别于治疗前、治疗后使用血压测量仪测量病人DBP、SBP水平，均连续测量3次，取平均值为最终结果。干扰素-γ(interferon-γ，IFN-γ)、白介素-4(interleukin -4，IL-4)：治疗前后检测IFN-γ、IL-4水平，采集清晨空腹时肘静脉血5 mL，离心后分离血清，使用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法检测，操作步骤按照试剂盒说明书执行。不良反应发生率：观察病人治疗期间是否出现头晕、腹泻、过敏、胃肠道不适等不良反应。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 A组总有效率为91.84%，显著高于B组的75.51%(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 例(%)

注：两组总有效比较，χ2=4.780，P=0.029

2.2 血压水平比较 治疗前两组DBP、SBP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组DBP、SBP水平低于治疗前(P<0.05)，且A组显著低于B组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组血压水平比较(±s) mmHg

2.3 IFN-γ、IL-4水平比较 治疗前两组IFN-γ、IL-4水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组IFN-γ、IL-4水平低于治疗前(P<0.05)，且A组低于B组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组IFN-γ、IL-4水平比较(±s) ng/L

2.4 不良反应发生率比较 A组出现头晕、腹泻、胃肠道不适各1例，不良反应发生率为6.12%；B组出现头晕、腹泻、过敏、胃肠道不适分别为1例、2例、1例、1例，不良反应发生率为10.20%，两组比较差异无统计学意义(χ2=0.544，P=0.461)。

3 讨 论

高血压属于临床常见病多发病，其发病机制较为复杂，其中肾素-血管紧张素系统(RAS)发挥着重要作用，作为血压反馈控制系统，RAS能够有效调节血压和血容量[5]。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是RAS的核心因子，也是血管活性最强的内源性升压物质，能够主导性调节心血管系统，其主要由AngⅡ受体1型(AT1受体)介导，二者结合后，可通过缩血管效应而提高血压水平，还可促使炎症、细胞等因子发挥作用，损伤血管内皮细胞，引起血管平滑肌增殖，并参与血管重塑，进而导致动脉粥样硬化等并发症[6-7]。有研究发现，高血压病人中存在AT1-AA，且与免疫机制关系密切[8]。免疫调节的核心是Th细胞，其被分为Th1、Th2细胞，前者产生IFN-γ，主要介导细胞免疫应答[9]。后者产生IL-4，主要介导体液免疫应答。正常情况下，Th1、Th2细胞维持动态平衡，一旦失衡，则引起免疫性疾病[10]。有研究发现，高血压AT1-AA阳性病人血清中，IFN-γ、IL-4水平明显高于健康人群[11]。本研究结果也存在这一现象，推测此类病人中Th1、Th2细胞处于失衡状态，在外源性抗原刺激下，Th2细胞功能亢进，促使AT1-AA产生。

伊那普利是ACEI抑制剂，对血管紧张素转化酶具有强烈的抑制作用，同时还能够阻断AngⅡ与其受体结合，通过防止血管收缩，促进全身血管舒张，达到降压效果[12]。氯沙坦可抑制AngⅠ向AngⅡ转化，减少AngⅡ生成，并降低其效应，对AT1-AA与AT1受体结合起到间接刺激作用，增强AT1-AA介导的升压效应。氯沙坦是AT1受体拮抗剂，对AT1受体与AngⅡ结合具有直接阻断作用，充分发挥降压作用[13]。有研究表明，采用氯沙坦与伊那普利治疗高血压AT1-AA阳性病人，氯沙坦降压效果更好[14]。本研究结果显示：A组总有效率、SBP、DBP水平优于B组，与上述研究结果基本一致，提示氯沙坦用于治疗高血压AT1-AA阳性病人，降压效果更确切。分析原因可能是氯沙坦能够直接阻断T1受体与AngⅡ结合，而伊那普利则是间接刺激AT1-AA与AT1受体结合，因而氯沙坦降压效果更强。有研究分别采用氯沙坦和伊那普利治疗高血压ATI-AA阳性病人，并对治疗后病人血清IFN-γ、IL-4水平进行检测，结果发现经氯沙坦治疗后病人血清IFN-γ、IL-4水平明显降低[15]。本研究结果显示：A组IFN-γ、IL-4水平优于B组，与上述研究结果相似，提示氯沙坦能够降低病人IFN-γ、IL-4水平。安全性是备受病人关注的焦点，本研究通过统计不良反应发生率，结果显示，两组不良反应发生率差异无统计学意义，但A组稍低于B组，提示氯沙坦治疗高血压AT1-AA阳性病人安全性可能更好。

综上所述，氯沙坦与伊那普利用于治疗高血压AT1-AA阳性病人，均具有降压效果，但氯沙坦能够更有效降低DBP、SBP水平，改善IFN-γ、IL-4水平，不良反应较少，临床疗效高。但由于本研究样本量限制，治疗时间较短，未对远期疗效进行追踪观察，研究结果可能存在偏差，今后将进一步扩大研究样本量，延长随访时间进行深入探讨。