可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子在急性冠状动脉综合征中的临床应用价值

，

急性冠状动脉综合征(ACS)是指冠状动脉粥样硬化斑块表面纤维帽破裂，导致血小板聚集及黏附，部分或完全阻塞管腔，造成相应供血心肌急性缺血缺氧而引起的一组临床综合征，其包括急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)、急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)和不稳定型心绞痛(UAP)。目前多数研究认为冠状动脉粥样硬化是一种慢性炎症反应性疾病，众多炎症相关因子参与其中。可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(soluble tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis，sTWEAK)是近年来新发现的参与炎症反应的因子，其几乎参与冠状动脉粥样硬化过程的每一个重要环节[1]。Ortiz等[2]研究表明，其在动脉粥样硬化的形成、发展以及粥样斑块的稳定方面发挥着重要作用。本研究旨在探讨sTWEAK在ACS病人血浆中的表达水平与疾病严重程度的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 收集2016年1月—2017年1月于沈阳市医学院附属第二医院就诊的ACS病人120例作为ACS组，其中，STEMI 36例，NSTEMI 32例，UAP 52例。收集同时期就诊的经冠状动脉造影或冠状动脉CTA证实为稳定型心绞痛(SAP)40例作为SAP组，无冠心病的病人40例作为对照组。入选研究者共200例，其中，男121例，女79例，年龄(64.53±6.2)岁。STEMI诊断标准按2010中华医学会急性心肌梗死诊断和治疗指南[3]，NSTEMI和SAP诊断标准按2012中华医学会NSTEMI诊断和治疗指南[4]。排除急性感染性疾病，风湿热、慢性肾脏病、肿瘤及自身免疫病等疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 临床资料收集 收集研究者性别、年龄、吸烟、高血压、糖尿病、高脂血症、超敏C反应蛋白(hsCRP)、肌钙蛋白(cTn)等一般基线资料，记录病人冠状动脉造影或冠状动脉CTA结果，计算Gensini 评分。

1.2.2 血浆sTWEAK浓度检测 所有病人入院后第一天清晨抽取空腹静脉血2 mL，EDTA抗凝后，离心，取上清液，放入人sTWEAK ELISA试剂盒，按照试剂盒说明书操作流程，用酶联免疫吸附法检测sTWEAK 血浆浓度。cTn及hsCRP血清浓度来源于我院检验科化验结果。

2 结 果

2.1 临床基线资料比较 各组研究对象，在年龄、性别、高血压、糖尿病、吸烟、高脂血症方面，差异无统计学意义。ACS组Gensini评分与SAP组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 各组研究对象临床资料比较

与SAP组比较，1)P<0.05

2.2 血浆sTWEAK浓度和hsCRP、肌钙蛋白血清浓度比较 ACS组血浆sTWEAK浓度与SAP组及对照组相比显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)，SAP组血浆sTWEAK浓度与对照组病人相比，差异无统计学意义。ACS组肌钙蛋白及hsCRP与SAP组及对照组相比，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 各组病人血浆sTWEAK浓度和hsCRP、肌钙蛋白血清浓度比较[M(P25,P15)]

与ACS组比较，1)P<0.05

2.3 ACS亚组间血浆sTWEAK浓度和hsCRP、肌钙蛋白血清浓度比较 STEMI组血浆sTWEAK浓度、hsCRP及肌钙蛋白均明显高于NSTEMI组及UAP组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，NSTEMI组及UAP组相比，血浆sTWEAK浓度、hsCRP差异均无统计学意义。详见表3。

表3 ACS亚组间血浆sTWEAK浓度和hsCRP、肌钙蛋白血清浓度比较[M(P25,P15)]

与STEMI组比较，1)P<0.05

2.4 ACS病人血浆sTWEAK浓度与Gensini评分相关性分析 ACS病人血浆sTWEAK浓度与Gensini评分相关性分析得出，两者呈显著正相关关系(r=0.452，P<0.001)。

3 讨 论

肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子属于肿瘤坏死因子超家族，于1997年首次被Chicheportiche等[5]发现并报道。它是一种Ⅱ型膜蛋白，在人体多种器官和组织中都有表达，在蛋白水解酶作用下分泌至胞外成为sTWEAK与其受体Fn 14的相互作用引导下游生化反应，在细胞凋亡、增殖、血管生成、炎症反应等过程中扮演着重要角色。Begona等[6]研究表明，TWEAK与氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)协同作用，促进血管平滑肌细胞炎性反应因子表达，参与动脉粥样硬化形成发展过程。国外研究表明TWEAK和其受体Fn 14在小鼠心梗模型的心肌细胞中表达上调[7]，证实TWEAK与心肌细胞损伤有关。另有研究表明，随着冠状动脉病变程度加重sTWEAK血清水平逐渐升高[8]。本研究中，ACS组病人与SAP组病人及对照组比较，sTWEAK血浆浓度显著增高，且与Gensini具有良好的相关性，说明ACS组病人血浆sTWEAK浓度与冠状动脉病变严重程度一致，本研究对ACS三个亚组间血浆sTWEAK浓度进行比较，证实STEMI病人血浆sTWEAK浓度显著高于NSTEMI组及UAP组，提示sTWEAK可能作为ACS分型的重要依据。

综上所述，血浆sTWEAK浓度水平在ACS病人中显著高于UAP及非冠心病病人，提示该指标可能作为诊断ACS的诊断依据。ACS三个亚组间比较，血浆sTWEAK浓度不同，并且与Gensini评分呈正相关关系，提示血浆sTWEAK浓度与ACS病人冠状动脉病变严重程度相关。