宫颈HPV阳性患者男性性伴侣外生殖器HPV感染情况及基因型分析

王光演 周清 赵红琴 胡燕

人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）持续感染是导致宫颈癌发生的最重要因素[1]。HPV目前已经鉴定出100余种亚型，其中约40余种与人类生殖器黏膜病变有关，主要通过性生活传播[2]。男性在女性HPV感染过程中起到了HPV传播“载体”的作用[3]，因此，减少男性HPV隐性感染可降低女性HPV感染的发生率。基于此，近年来临床上逐渐重视男性HPV的感染情况，但大多数是调研性病门诊患者[4-5]。本研究主要分析宫颈HPV阳性患者男性性伴侣的外生殖器HPV感染及基因型分布情况，旨在更好地指导女性HPV感染者的治疗，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 收集2017年1月至2018年7月在我院妇科门诊进行HPV检测的579例男性资料，年龄23～67岁，中位年龄43.3岁。入选标准：其女性性伴侣明确诊断为宫颈HPV感染。

1.2 标本采集 受检者均于检查前1d禁止性生活，来院后由我科男性医生将HPV拭子（A型棉签，诸暨康伟医疗卫生用品厂）缓慢插入尿道口顺时针旋转4～5周，取出拭子，然后沿龟头、冠状沟处摩擦数次，直至留取含足够上皮细胞分泌物，将分泌物洗刷至含有细胞保护液的洗脱管中送检。送检标本置于4℃冰箱保存，1周内由我院检验科进行检测。

1.3 试剂和仪器 PCR基因扩增热循环仪ABI2720由美国ABI公司生产。HPV核酸分型检测系统，包括HPV分型检测试剂盒和Luminex 200多功能流式荧光点阵仪由上海透景生命科技股份有限公司生产。

1.4 HPV分型检测 使用流式荧光点阵仪和HPV分型检测试剂盒，当检测27种HPV，其中HPV16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、82 共 17种高危亚型，HPV6、11、40、42、43、44、55、61、81、83 共10种低危亚型。

1.5 统计学处理 采用SPSS 19.0统计软件，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同年龄段男性生殖器HPV感染阳性模式 见表1。

表1 不同年龄段男性生殖器HPV感染阳性模式

由表1可见，宫颈HPV阳性者其男性性伴侣外生殖器HPV总体感染率为39.55%。其中21～30岁年龄组感染率最高；其次为≥51岁年龄组；31～40岁和41～50岁年龄组相对较低；4组之间感染率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。此外各年龄段中均以单重感染为主，其次为双重感染。

2.2 229例感染阳性男性生殖器HPV亚型检出率的分布 见表2。

由表2可见，229例男性感染者中除高危亚型26外，其余26种亚型均检测到，检出率由高到低前5位分别为：53、16、43、52、51。高危型中检出率前 3 位分别为53、16、52，低危亚型中前 3 位分别为 HPV43、6、61。

2.3 229例男性生殖器HPV阳性者单重感染、双重感染及多重感染分布情况 见表3。

由表3可见，在229例感染者中，单重感染率最高，其次为双重感染，最多者达六重感染。单重感染者中以高危亚型为多，而双重及以上感染者以高低混合亚型为主。

表2 229例感染阳性检出男性生殖器HPV亚型率的分布

3 讨论

在女性所患疾病中，宫颈癌引起的负担位列第二[2]。持续的高危型HPV感染是引起宫颈癌的高危因素，而低危型HPV也会导致尖锐湿疣等疾病。HPV可以通过性行为进行传染，故女性行宫颈癌防癌筛查发现HPV感染时，有必要了解其男性伴侣的外生殖器HPV感染情况，从而为临床医生替其制定治疗方案时提供一定帮助。此外了解本地区女性HPV感染者的男性性伴侣外生殖器HPV感染率及亚型分布情况，也可以为流行病学研究提供数据。

表3 229例男性生殖器HPV阳性者单重感染、双重感染及多重感染分布情况

本研究结果显示，宫颈HPV感染者男性性伴侣的外生殖器HPV感染率仅39.55%，与现有文献报道相符[6-9]，具体原因未明确，可能与收集细胞方式不同有关。本研究中男性检查HPV采用拭子为A型棉签，而女性检测宫颈HPV有专用细胞刷，在收集上皮细胞的数目上可能存在差异。此外可能与不同性别者的生殖系统生物活性、局部免疫力存在差异也有关[9]。在我国，不同地区的宫颈HPV阳性者男性性伴侣HPV的感染率存在差异，目前各地报道的感染率波动范围较大，谢莉莉等[9]报道连云港地区的感染率为33.64%，刘学伟等[6]报道河北任丘地区高危型的HPV感染率约43.33%，徐鲁蒙等[7]报道潍坊地区感染率为56.41%，然而潘连军等[8]报道南京地区高达83.5%，可能与地域、生活方式或习惯及检测方式不同有关系。与普通男性HPV感染调查的报道[4，10]相比，本研究的男性HPV感染率与其相近。本研究中不同年龄段男性HPV感染率不同，21～30岁、≥51岁年龄段感染率高于中间年龄段，与潘连军等[8]报道相符，这可能与前者性生活活跃、后者年龄偏大抵抗力降低有关。此外运玲等[11]对某地区老年性传播疾病的流行分析提示年龄大的患者容易出现性乱行为，这也可能与该年龄段HPV感染率偏高有关。

本研究结果显示，宫颈HPV感染者男性性伴侣的外生殖器 HPV 感染亚型以 53、16、43、52、51、6、58 为常见。虽各地报道的男性 HPV 分型存在一定的差异[5，10，12-13]，但其中高危型16、52及低危型6在不同地域均比较常见。屠鸿翔等[14]曾报道温州地区女性宫颈HPV高危亚型以16、58、52、53 为主，低危亚型以 6 为主。李晓琳等[15]研究显示温州地区女性高级别宫颈上皮内瘤变及宫颈癌患者中HPV亚型以16、18、52、58为主，可以间接说明男性HPV感染亚型与女性HPV感染亚型有一定的符合率。Abalos等[16]的29例小样本研究中显示夫妻双方中至少部分类型吻合率达66%，徐鲁蒙等[7]报道对176例夫妻双方HPV均阳性者，其中双方至少部分类型吻合率为57.39%，其中完全吻合率为36.93%，谢莉莉等[9]报道110例性伴侣双方HPV至少部分吻合率为54.05%，可以说明男性在女性感染HPV中起到一个载体作用。遗憾的是本研究因部分男性患者就诊时未提供其女性配偶HPV感染具体类型，未能进一步验证夫妻双方HPV感染的吻合度。此外本研究中男性HPV感染亚型中53、43的频率相对较高，可能提示不同性别者对HPV的易感性存在一定的差异。

本研究结果还提示，宫颈HPV感染者男性性伴侣的外生殖器HPV感染中以单重感染为主，多重感染中以高低混合亚型感染为主，与其他研究结果相似[7，12]。目前对于男性生殖器HPV感染的治疗方法报道不多，有研究提示包皮环切术能够明显降低男性HPV感染率[17-18]，因此对于男性HPV感染者，尤其多重感染者若存在包皮过长情况，可建议行包皮环切术降低HPV的DNA载体量，从而提高HPV的清除率。

综上所述，本研究提示宫颈HPV阳性者男性性伴侣外生殖器的HPV感染率为39.55%，在亚型上以53、16、43、52、51为常见，以单重感染为主。在发现女性宫颈感染HPV时，尤其对于药物疗效不佳或反复再感染者，有必要对其男性性伴侣生殖器进行HPV检测，了解其性伴侣是否也存在HPV感染。对男性HPV感染者适当进行干预，可在一定程度上提高女性HPV的清除率及降低HPV感染的复发率。