四联与三联疗法在胃溃疡治疗中的疗效比较

黄卫

万载诚济医院消化内科，江西 宜春 336100

胃溃疡(gastric ulcer,GU)是一种常见消化性溃疡，主要发生于胃内壁，胃内壁存在具有保护作用的胃黏膜，胃黏膜可因胃酸或(和)胃蛋白酶引起自身消化进而出现破损，导致溃疡[1]。而幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染为大部分GU患者的致病因素，不仅可损伤胃黏膜，还可促进胃酸分泌，进一步加重胃溃疡[2]。根据GU发病及发展机制，治疗该病的关键在于Hp清除、胃酸抑制、胃黏膜受损创面防御和愈合[3]。目前，GU治疗多采用三联疗法，即质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)+阿莫西林+呋喃唑酮，泮托拉唑是PPI中较为常用的一种。但随着临床抗生素滥用现象的加重，一些病原微生物耐药性增强，直接影响三联疗法的疗效。随着研究深入，加用铋剂的四联疗法逐渐成为GU治疗的一线方法。为探究新旧两种GU治疗方案的疗效差异，本研究选取部分符合条件的GU患者作为研究对象，分别给予此两种方案，观察分析其实际效用。现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018年6月至2019年8月本院收治的GU患者88例，根据随机数表法分为两组，每组各44例。观察组男26例，女18例；年龄23～62岁，平均年龄(41.36±6.87)岁；胃窦溃疡24例，胃角溃疡11例，胃体溃疡9例。对照组男24例，女20例；年龄25～58岁，平均年龄(42.84±7.12)岁；胃窦溃疡25例，胃角溃疡8例，胃体溃疡11例。统计学比较两组患者性别、年龄等一般资料，差异无统计学意义(P＞0.05)，研究有可对比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准①经胃镜和病理检查确诊为GU(活动期)，14C尿素呼气试验结果Hp呈阳性，存在典型的消化不良呕吐、恶心、反酸、胃胀、嗳气等症状；②溃疡直径范围10～15mm；③年龄18～70岁；④患者及其家属均知情并自愿签署知情同意书。

1.2.2 排除标准①处于哺乳期或妊娠期；②合并肝肾功能障碍；③合并心律失常、心力衰竭等心脏疾病；④水电解质紊乱；⑤对本研究所用药物过敏者；⑥存在其他本研究用药禁忌；⑦依从性低下；⑧有非甾体类抗炎药使用史。

1.3 方法对照组给予三联疗法治疗，具体如下：泮托拉唑肠溶片(Takeda GmbH 德国，批准文号H20160486，规格：40mg)，口服，40mg/次，2次/d；阿莫西林胶囊(哈药集团三精明水药业有限公司，国药准字H23023294，规格：0.25g)，口服，1.0g/次，2次/d；呋喃唑酮(山西云鹏制药有限公司，国药准字H14023937，规格：0.1g)，口服，0.1g/次，2次/d。观察组在对照组的基础上加用胶体果胶铋干混悬剂(湖南华纳大药厂股份有限公司，国药准字H20052104，规格150mg/袋)治疗，温水冲服，于三餐前1h和睡前服用，150mg/次。两组均连续治疗6周。

1.4 评价指标①Hp根除率：于停药28d后复查，采用14C尿素呼气试验检测Hp，结果为阴性则视为Hp已根除；②溃疡愈合率：于停药28d后复查胃镜，依据常规胃镜溃疡分期法(日本崎田-三轮分期法)将胃溃疡分为活动期A期(A1、A2)，愈合期(H1、H2)、瘢痕期S期(S1、S2)，愈合率=瘢痕期例数/总例数；③不良反应：统计两组用药期间出现便秘、腹泻、皮疹、头晕等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法采用SPSS 23.0软件进行数据处理，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 Hp根除率比较对照组Hp根除率为72.73%(32/44)，观察组Hp根除率为90.91%(40/44)；观察组Hp根除率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.889，P=0.027)。

2.2 溃疡愈合率比较观察组溃疡愈合率(88.64%)明显高于对照组(68.18%)，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组溃疡愈合率比较[例(%)]

2.3 不良反应比较用药期间，观察组出现1例便秘，1例恶心，2例头晕，发生率9.09%(4/44)；对照组出现1例腹泻，1例恶心，发生率4.55%(2/44)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.179，P=0.672)。

3 讨论

胃溃疡是一种可以治愈并且根治的疾病，若患者未遵医嘱接受科学治疗，或延迟治疗，可引发上消化道出血、溃疡穿孔、幽门梗阻等严重并发症，甚至可致患者死亡。此外，胃溃疡患者可出现消化不良、食欲下降、呕吐、恶心、胃胀、嗳气等症状，严重影响日常生活。因此，胃溃疡一经发现须及时进行科学规范治疗，避免病情进一步恶化，加重患者痛苦。

Hp为革兰阴性细菌，因其含有大量尿素酶，约占菌体蛋白的15%，活性强，可作用于尿素将其分解为氨与二氧化碳，提升胃部环境pH值，与胃酸相中和，从而促进细菌增殖[4]。阿莫西林与呋喃唑酮均为抗生素类药物，抗菌作用较强，三联疗法中主要由此两种药物起到杀灭Hp的作用。泮托拉唑为第三代质子泵抑制剂，可选择性作用于胃黏膜壁细胞，抑制壁细胞中H+-K+ATP酶的活性，使壁细胞内的H+不能转运到胃中，从而抑制胃酸的分泌，且泮托拉唑在弱酸环境下与同类药物相比具有更强的稳定性，削弱胃部环境对其药效的影响，从而为阿莫西林与克拉霉素发挥抗Hp功效提供理想环境，使耐酸性较弱的抗菌药最大限度发挥杀菌效应，根除Hp[5-6]。但抗生素的滥用增加了部分病原微生物耐药性，其中Hp对克拉霉素的耐药性明显提升，这对标准三联疗法的效用产生了一定影响。因此，本研究选用呋喃唑酮替代克拉霉素，但依旧存在一定程度的耐药性。

本研究结果显示，观察组Hp根除率、溃疡愈合率明显高于对照组，表明在标准三联疗法基础上加用胶体果胶铋的四联疗法治疗胃溃疡的疗效更佳。分析其原因在于胶体果胶铋不仅可保护胃黏膜，促进溃疡面细胞自身修复，还可有效杀灭Hp。胶体果胶铋是用生物大分子果胶酸代替了现有铋制剂中的小分子酸根，进而加强了胶体果胶铋的胶体特性，使其即使在酸性介质中也可形成高黏度溶胶，而因此溶胶与溃疡面有较强的亲和力，所以能于胃黏膜表面形成一层牢固的保护膜，增强胃黏膜的屏障作用[7]。此外，胶体果胶铋可在幽门螺旋杆菌细胞壁位置沉积，致使菌体内形成空泡，从而迫使细胞壁破裂，同时可对细菌酶活性产生抑制作用，影响细菌代谢，提升细菌对机体防御功能的敏感性[8]。另一方面，胶体果胶铋还可促进胃肠黏膜的黏液分泌，从而提升上皮细胞的修复速度，而其具有促进前列腺素及表皮生长因子生成的功效，可加速溃疡面愈合并止血，最终达到杀灭Hp、提升胃溃疡的愈合率的目的，弥补了三联疗法在杀灭Hp及保护胃黏膜方面的不足[8]。本研究使用的为胶体果胶铋干混悬剂，消除了胶体果胶铋所存在的溶解慢、分布不均等不足，且机体吸收远低于同类，安全性更高。本研究结果中，两种治疗方案的不良反应发生率并无明显差异，说明含有胶体果胶铋的泮托拉唑联合Hp根除方案安全性有保障。

综上所述，胶体果胶铋与泮托拉唑联合Hp根除方案治疗可提高GU患者Hp根除率及溃疡愈合率，且安全性较高。