不同血压分级原发性高血压患者血清CysC、CTRP9水平的表达及临床意义

2019-03-05李丽贤

国际检验医学杂志 2019年4期

李丽贤，毛蕊

(北京市东城区第一人民医院检验科，北京 100075)

原发性高血压是指未能发现导致血压升高确切病因的高血压类型，是最为常见的慢性疾病，占高血压的90%左右[1]。原发性高血压可导致患者心脏和血管的功能、结构逐渐发生改变，是动脉粥样硬化和心血管疾病的重要危险因素之一。胱抑素C(CysC)是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，在过往研究中多是关于CysC与肾小球滤过率的关系[2]，近年来有研究发现CysC与动脉粥样硬化的发生、发展密切相关[3]，并且CysC可作为心血管疾病的独立预测因子[4]。C1 q/肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)是一种新型脂肪细胞因子，主要由脂肪组织和血管基底细胞分泌，CTRP9具有调节糖脂代谢、改善内皮功能、舒张血管的作用[5]。目前关于CysC、CTRP9与原发性高血压患者血压水平和动脉粥样硬化的关系的研究较少，本研究纳入了80例原发性高血压患者，分析了CysC、CTRP9与动脉粥样硬化相关指标踝臂脉搏波传导速度(baPWV)、颈动脉内膜中层厚度(cIMT)、平均动脉压(MAP)以及脂质代谢指标的关系，旨在为临床预测原发性高血压患者是否发生动脉粥样硬化提供新的思路。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2016年5月至2017年12月期间在本院接受治疗的原发性高血压患者80例作为观察组，80例原发性高血压患者中男性43例，女性37例，年龄48～72岁，平均(56.38±8.64)岁，体质量51～79 kg，平均(68.94±5.68)kg，病程2～10年，平均(3.69±1.24)年。根据血压水平的差异将观察组患者分为高血压1级组(24例)、高血压2级组(36例)、高血压3级组(20例)，其中高血压1级组为收缩压≥140 mm Hg～≤159 mm Hg和(或)舒张压≥90 mm Hg～≤99 mm Hg；高血压2级组为收缩压≥160 mm Hg～≤179 mm Hg和(或)舒张压≥100 mm Hg～≤109 mm Hg；高血压3级组为收缩压≥180 mm Hg和(或)舒张压≥110 mm Hg[6]。另选取同期在本院体检的健康志愿者50例作为对照组，男性27例，女性23例，年龄45～76岁，平均(57.81±8.68)岁，体质量50～81 kg，平均(69.62±5.58)kg。对照组和观察组的基线资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已通过本院伦理委员会的批准。

1.2纳入和排除标准纳入标准：(1)所有患者均符合中国高血压防治指南修订委员会制定的《中国高血压防治指南2017版》中关于原发性高血压的诊断标准[6]；(2)临床资料完整；(3)依从性良好，完成本研究所有检测项目；(4)患者及其家属对本研究知情同意。排除标准：(1)继发性高血压患者；(2)冠状动脉性心脏病、严重心功能不全者；(3)合并有恶性肿瘤者；(4)存在严重器质性疾病者；(5)合并有急性或慢性感染性疾病、血液疾病、免疫系统疾病、糖尿病、急性或慢性肾功能不全者；(6)妊娠期或哺乳期妇女。

1.3方法

1.3.1血清CysC、CTRP9检测抽取所有受试者的清晨空腹静脉血5 mL，在室温下静置60 min，3 000 r/min离心10 min，取上清液，置于-20 ℃的环境下保存。采用乳胶增强免疫透射比浊法(试剂盒购于四川迈克生物科技股份有限公司)检测血清CysC水平，采用酶联免疫吸附法(试剂盒购于上海江莱生物科技有限公司)检测血清CTRP9水平，所有操作均严格参照试剂盒说明书进行。

1.3.2baPWV检测采用动脉硬化诊断仪(英国DATSUN AS-2000)检测baPWV，受试者在检测前静息15 min，保持平静的心态，取仰卧位，采用左右两侧的baPWV均值进行分析。若baPWV<14 m/s则说明周围动脉硬度正常，若baPWV ≥ 14 m/s～<18 m/s则说明周围动脉存在轻度硬化，若baPWV>18 m/s则说明周围动脉存在明显硬化。

1.3.3cIMT检测采用彩色多普勒超声仪(东芝 TA700)检测cIMT，患者采取平卧位，测量的靶点为颈总动脉分叉前1 cm处的血管，比较两侧的cIMT值，采用左右两侧中较大的cIMT值进行分析。若cIMT ≤ 1 mm则内膜正常，若cIMT>1 mm～< 1.5 mm为内膜增厚，若cIMT ≥ 1.5 mm为斑块形成。

1.3.4MAP检测受试者在检测血压前静息15 min，排空膀胱，保持平静的心态，30 min内禁止饮用咖啡、浓茶，禁止吸烟，采用台式水银血压计检测所有受试者的收缩压和舒张压，共测量2次，中间间隔3 min，最终结果取两次的平均值，并根据以下公式计算MAP，MAP=(收缩压+2×舒张压)÷3。

1.3.5脂质代谢指标检测抽取所有受试者的清晨空腹静脉血5 mL，采用全自动生化分析仪(东芝 TBA-120FR)检测患者的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平。

2 结果

2.1对照组和观察组的各项指标比较观察组的CysC、baPWV、cIMT、MAP、LDL-C水平高于对照组，CTRP9水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，两组患者的HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2不同血压分级原发性高血压患者的各项指标比较不同血压分级原发性高血压患者的CysC、CTRP9、baPWV、cIMT、MAP的比较差异均有统计学意义(P<0.05)，高血压2级、3级组的baPWV、cIMT、MAP以及高血压3级组的CysC均高于高血压1级组，高血压3级组的CysC、baPWV、MAP高于高血压2级组，差异有统计学意义(P<0.05)；高血压2级、3级组的CTRP9低于高血压1级组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3原发性高血压患者CysC、CTRP9与baPWV、cIMT、MAP、HDL-C、LDL-C的相关性分析经Pearson相关分析显示，原发性高血压患者CysC水平与baPWV、cIMT、MAP呈正相关(r分别为0.556、0.488、0.369，P<0.05)，与HDL-C、LDL-C不相关(P>0.05)；CTRP9水平与baPWV、cIMT、MAP、LDL-C呈负相关(r分别为-0.437、-0.397、-0.296、-0.203，P<0.05)，与HDL-C不相关(P>0.05)。见表3。

表1 对照组和观察组的各项指标比较

表2 不同血压分级原发性高血压患者的各项指标比较

表3 原发性高血压患者CysC、CTRP9与baPWV、cIMT、MAP、HDL-C、LDL-C的相关性分析

3 讨论

原发性高血压是一种慢性病，多发于中老年人，其主要特征表现为体循环动脉血压增高，疾病进展缓慢、病程长，长时间的体循环动脉血压过高可导致机体的血管、心脏、肾脏、眼底等靶器官出现病理性改变，进而引发动脉粥样硬化、心血管疾病等多种并发症[7-8]。据流行病学调查显示，我国成年人中高血压的发病率高达33.3%，即我国每3位成年人中便有1位是高血压患者[9]。我国的一项全国性高血压疾病负担调查显示，在心血管疾病死亡或处于伤残调整寿命年的患者中，高血压的贡献率高达64.0%，由此可见高血压已成为我国重要的公共卫生问题[10]。高血压引起的动脉粥样硬化是导致各种心血管疾病发生的病理基础，因此早期评价原发性高血压患者的动脉结构和功能，并及时采取针对性的干预措施对于预防原发性高血压患者靶器官损害具有重要的临床意义。

baPWV值是动脉标记部位间的距离与传播时间的比值，是衡量动脉僵硬程度的金标准[11]。cIMT是评价动脉粥样硬化的重要指标，大量研究证明cIMT数值过高是心血管患病率及病死率的独立危险因素[12-13]。脂代谢异常与动脉粥样硬化密切相关，当机体发生脂质代谢紊乱时，大量的脂质沉积于血管壁，并被单核细胞及平滑肌细胞吞噬形成泡沫细胞，大量的泡沫细胞聚集可促进动脉粥样硬化的形成[14]。在本研究中，观察组的CysC、baPWV、cIMT、MAP、LDL-C水平高于对照组，CTRP9水平低于对照组。不同血压分级原发性高血压患者的CysC、CTRP9、baPWV、cIMT、MAP整体比较差异有统计学意义(P<0.05)。这说明CysC、CTRP9在原发性高血压患者体内异常表达，且其表达水平与血压分级有关。进一步研究发现，原发性高血压患者CysC水平与baPWV、cIMT、MAP呈正相关，CTRP9水平与baPWV、cIMT、MAP、LDL-C呈负相关。这说明原发性高血压患者的CysC、CTRP9水平与部分动脉粥样硬化相关指标存在内在联系，可通过检测患者体内的CysC、CTRP9水平来评估动脉粥样硬化情况。罗昌雄等[15]的研究显示，高血压合并颈动脉粥样硬化患者的CysC水平明显高于单纯的高血压患者，提示CysC与颈动脉粥样硬化密切相关，与本研究结果类似。分析其中原因，CysC可调控半胱氨酸蛋白酶的活性，影响细胞内外蛋白的水解，对于动脉血管壁蛋白溶解和抗蛋白溶解的平衡具有重要作用，当CysC水平异常时可影响血管壁基质重构，进而促进动脉粥样硬化的形成[16-17]。CTRP9是一种结构与脂联素(APN)具有高度同源性的脂肪细胞因子，已有研究证明APN具有抗动脉粥样硬化形成的作用，因此可以推测CTRP9可能同样具有抗动脉粥样硬化形成的作用[18]。林翔东等[19]的研究显示，CTRP9在急性脑梗死合并颈动脉粥样硬化患者中呈低表达，且其表达水平与颈动脉粥样硬化程度有关。CTRP9可通过激活AdiopR1/AMPK/eNOS/NO信号通路起到舒张血管的作用，具有抑制氧化型低密度脂蛋白的促炎作用，进而降低炎性反应对动脉粥样硬化的促进作用[20-21]。