新癀片联合盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片致严重血小板减少

杨英

(上海市交通大学附属第一人民医院临床药学科，上海 201620)

1 病例介绍

患者，男，74岁。无既往史，无过敏史。2018年2月26日因发现右腋下肿块3 d前往社区医院就诊，查血常规白细胞(WBC)11.39×109·L-1，血小板计数(PLT)144×109·L-1，C-反应蛋白(CRP)86 mg·L-1，余正常，拟淋巴结炎，予新癀片(厦门中药厂有限公司，批号：170804)每天3次，每次3片；盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片(广州一品红制药有限公司，批号：00117118)每天3次，每次3片。遵医嘱，服用5次后，患者发现鼻腔有出血，自行停止服用上述药物。2018年2月28日发现全身皮肤广泛出现瘀斑，遂前往当地中心医院就诊，急查血常规示：WBC 9.27×109·L-1，血红蛋白122 g·L-1，PLT 2×109·L-1，CRP 64.6 mg·L-1；D-二聚体4.27 mg·L-1，后转至我院急诊，急查血红蛋白115.00 g·L-1，WBC 8.58×109·L-1，PLT 1.00×109·L-1；CRP 64.6 mg·L-1；血糖7.10 mmol·L-1，白蛋白31.00 g·L-1，乳酸脱氢酶769.0 U·L-1，血钾4.5 mmol·L-1，谷氨酸氨基转移酶36.0 U·L-1L，测D-二聚体4.33 mg·L-1；诊断为药物诱发特发性血小板减少症。2018年3月1日起予氨甲苯酸注射液300 mg、酚磺乙胺注射液2 g、白眉蛇毒血凝酶2 KU、口服凝血酶2000 U、甲泼尼龙琥珀酸钠40 mg、静脉注射人免疫球蛋白20 g，均每天1次，艾司奥美拉唑钠40 mg，每天2次。期间2018年3月3—4日因血红蛋白低于60 g，分别输悬浮红细胞各150 mL。2018年3月8日复查血红蛋白70 g·L-1，WBC 16.87×109·L-1，PLT 219.00×109·L-1。患者情况稳定，无发热，腹痛，无新发现瘀斑，予出院后续随访。

2 讨论

根据我国药品不良反应关联性评价：①患者服用新癀片、克林霉素棕榈酸酯分散片后出现瘀斑、血小板减少，两者时间上有合理的联系；②瘀斑、血小板减少符合该药相关的不良反应报道，但是两药联用后出现本例严重的血小板较少的报道尚未见；③患者自行停药入院就诊后血小板持续下降，经治疗后，恢复正常。因此，关联性评价意见为“很可能有关”。新癀片是中西药复方制剂，由人工牛黄、肿节风、猪胆汁膏、肖梵天花、珍珠层粉、水牛角浓缩粉、三七和吲哚美辛等药物组成，主要功能是清热解毒、活血化淤、消肿止痛，临床上广泛应用于热毒淤血所致的咽喉肿痛、牙痛、痹痛、胁痛、黄疸、无名肿毒等病的治疗。用法用量为每天3次，每次2～4片，其不良反应有眩晕、皮疹、咽干、倦怠、胃部不适、轻度腹泻，多在停药后自行消失。文献报道，新癀片常见不良反应与吲哚美辛成分有关[1]。从实际用量看，新癀片每片所含吲哚美辛剂量为5.8～8.0 mg，每天服用总剂量以每片含吲哚美辛8 mg，每天3次，每次4片计算，总量为96 mg，没有超过吲哚美辛的每天最大剂量150 mg。即使没有超过最大剂量，仍有服用新癀片致胃肠道出血的报道，其中2例胃出血导致外科手术治疗止血，考虑与吲哚美辛的药理作用(抑制COX-1)有关[2]。克林霉素临床应用广泛，不良反应报道较多，主要有胃肠道反应、过敏性药疹，对造血系统的反应中性粒细胞减少、血小板减少一般为轻微的一过性。新癀片、克林霉素都可能引起血小板减少，考虑为两药联用后骨髓抑制的效果增强引起了严重的血小板减少症。建议避免两药不适宜的联用，医护药及有关人员要做好安全用药的宣传教育，尽量减少患者自服药物所带来的潜在风险。