抗菌药物管控刻不容缓

陈新飞，侯 欣，肖 盟，徐英春

1中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院检验科， 北京 1007302中国医学科学院 北京协和医学院研究生院，北京 1000053侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室， 北京 100730

当前，细菌耐药已成为全球公共健康领域的重大挑战，也是各国政府和社会广泛关注的世界性问题。2011年世界卫生组织(World Health Organization, WHO)提出“抵御耐药性：今天不采取行动，明天无药可用”；2015年WHO审议通过了控制细菌耐药全球行动计划，要求各成员国在未来两年时间内制订本国的行动计划；2016和2017年召开的G20峰会将微生物耐药列入主要议题，并写入最后公报；第71届联合国大会对细菌耐药问题进行讨论，细菌耐药成为联合国大会有史以来讨论的第四个卫生议题。

细菌耐药之所以被如此重视，与其所带来的巨大公共卫生危害密切相关。英国在《全球抗菌药物耐药回顾：报告及建议》中指出，目前每年约有70万人死于抗菌药物耐药，到2050年，抗菌药物耐药每年预计会导致1000万人死亡。如果任其发展，可累计造成100万亿美元的经济损失[1]。WHO数据分析表明，每年细菌耐药会造成全球GDP 下降1.4%～1.6%[2]。细菌耐药还导致多重耐药菌的出现，造成传染病疫情，威胁人类健康与安全。因此，加强抗菌药物科学管理，减缓细菌耐药，越来越成为全球共同关注的、非常紧迫的任务之一。抗菌药物管控刻不容缓，这绝非危言耸听。

我国细菌耐药情况较为严重，遏制耐药面临的挑战也更加严峻。WHO于2017年2月发表了首份“抗菌药物耐药重点病原体”名单，其中1 类重点病原体包括：碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌、碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌、碳青霉稀类耐药产超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrump-lactamases, ESBLs) 肠杆菌科细菌[3]。全国细菌耐药监测网CHINET监测结果显示，鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率从2008年的48.10%和49.3%，分别上升至2016年的68.6%和71.4%；铜绿假单胞菌对亚胺培南的耐药率从2008年的24.5%上升至2016年的28.7%；肺炎克雷伯菌对亚胺培南的耐药率从2008年的1.5%上升至2016年的14.4%[4- 5]。随着抗菌药物在临床的广泛应用，多重耐药和泛耐药菌株日益增多，碳青霉烯类耐药的革兰阴性杆菌，尤其是肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌检出率的快速上升，给临床抗感染治疗带来了极大挑战，目前已成为感染领域中的严重问题[6]。细菌耐药性上升问题的核心是全球对抗菌药物的需求迅速增加，过度使用抗菌药物直接导致细菌更强的耐药性，最终因细菌耐药性过强而无药可治[7]。国家卫生健康委员会(原国家卫生和计划生育委员会)抗菌药物临床应用监测网2017年数据表明，我国抗菌药物在品种选择、手术患者首次预防用药时机及联合用药等方面存在不合理使用[8]。同时，抗菌药物在养殖业、兽医领域的应用也值得关注。据WHO报道，2010年全球食品动物中抗菌药物的消费量为63 151吨，其中23%在中国[9]。面对如此严峻的抗菌药物滥用形势，我们不能仅停留于响应口号上，必须采取措施积极应对挑战。

政府部门相继出台系列措施，不断加强抗菌药物管理力度。2016年8月25日，国家卫生健康委员会等14个部门联合印发了《遏制细菌耐药国家行动计划(2016-2020年)》，更是将抗菌药物管控、遏制细菌耐药上升到了国家行动层面。计划实施以来：(1)通过出台多部管理办法，逐步健全了抗菌药物临床应用和细菌耐药防控制度；(2)通过发布多份指导原则，不断完善了抗菌药物临床应用和细菌耐药防控技术规范；(3)通过开展多样化的培训和教育活动，抗菌药物管理专业队伍人员素质和业务水平得到明显提高；(4)通过加强基础设施建设，开设覆盖全国的细菌耐药监测网及质量管理，抗菌药物临床应用和细菌耐药评价体系日趋成熟；(5)通过开展抗菌药物临床应用专项整治运动，创新管理机制，探索适合我国的抗菌药物临床应用管理模式，提升了感染疾病诊治水平；(6)重视宣传教育，提高了公众合理用药意识；(7)扩大了国际交流与合作，学习国际先进的临床抗菌药物管理方法[8]。

计划实施两年来，我国细菌耐药情况虽已得到部分改善，如肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗生素耐药性保持稳定(大多<10%)，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的检出率也由69%大幅降至38.4%[4]，但仍不能掉以轻心，未来需进一步加强对抗菌药物的管理，持续完善多学科诊疗体系，充分发挥临床微生物检验在多学科抗菌药物管理中的作用。国家应继续加大抗菌药物相关研究的可持续投资，鼓励开展分子流行病学与抗菌药物耐药机制研究，积极拓展国际交流与合作。相关部门应完善对兽用抗菌药物耐药情况的监测，持续推进兽用抗菌药物的减量化运动，引导养殖者合理用药，并推动抗菌药物废物减量化，努力改善环境。媒体应加强抗菌药物合理使用宣传教育，倡导科学合理使用抗菌药物。各级医院仍需加强儿童等重点人群抗菌药物临床应用管理，不断完善监控制度，努力提高儿童感染性疾病的诊断能力，建立适合中国国情的儿童抗菌药物评价体系。逐步完善抗菌药物应用和耐药监测体系建设，努力实现对各级医疗机构监测的全覆盖，获得更加全面的药物耐药流行病学数据[10]。

目前在我国，传统感染性疾病和新发传染疾病依然是影响人民健康的重要因素，加强抗菌药物管理、遏制细菌耐药、维护和提高抗菌药物的安全性和有效性是保障人民健康的重要基石，是实施健康中国战略的重要内容，也是实现全球“同一个健康”的必由之路。随着医改的推进，遏制细菌耐药国家行动计划的实施将成为医改新趋势，将为加强抗菌药物管控，解决中国细菌耐药问题提供更多有效方法。

2018年抗菌药物合理使用宣传周主题为“停止过度使用和滥用抗菌药物，提倡合理、谨慎、负责任地使用抗菌药物”。抗菌药物耐药与每一位公众息息相关，合理使用抗菌药物是每一位公众的职责。通过积极践行遏制细菌耐药的国家行动计划，整个社会携起手来，共同为抵御细菌耐药奉献自己的一份力量。