针灸联合知葛通脉颗粒对糖尿病周围神经病变患者中医证候积分、Hcy水平及神经传导功能的影响

丁亚琴,李琦,吴坚,徐艺,竺春玲



针灸联合知葛通脉颗粒对糖尿病周围神经病变患者中医证候积分、Hcy水平及神经传导功能的影响

丁亚琴1,2,李琦2,吴坚1,徐艺1,竺春玲1

(1.上海中医药大学附属上海市中西医结合医院,上海 200082;2.上海中医药大学附属曙光医院,上海 201203)

观察针灸联合知葛通脉颗粒对糖尿病周围神经病变患者中医证候积分、同型半胱氨酸(Hcy)水平及神经传导功能的影响。选取90例糖尿病周围神经病变患者,随机分为对照组和观察组,对照组仅应用知葛通脉颗粒治疗,观察组采用针灸与知葛通脉颗粒联合治疗,观察两组患者临床疗效、中医证候积分、Hcy、神经生长因子(NGF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、血管内皮生长因子(VEGF)水平及神经传导功能变化情况。观察组临床总有效率高于对照组(＜0.05);观察组治疗后中医证候积分较对照组低(＜0.05);观察组Hcy、VEGF较对照组低,NGF、IGF-1较对照组高(＜0.05);观察组治疗后左胫神经与右胫神经的运动神经(MCV)与感觉神经(SCV)传导速度均较对照组高(＜0.05)。针灸联合知葛通脉颗粒治疗糖尿病周围神经病变患者可提高临床疗效,降低中医证候积分,降低Hcy、VEGF等因子水平,优于单用知葛通脉颗粒治疗。

针灸疗法;针药并用;知葛通脉颗粒;糖尿病神经病变;中医证候积分;神经传导;同型半胱氨酸;神经生长因子;胰岛素样生长因子-1;血管内皮生长因子;糖尿病并发症

糖尿病周围神经病变是糖尿病常见并发症,近年来发病率呈逐年上升趋势,多表现为双侧肢体疼痛、麻木、感觉异常等,严重影响患者日常生活,甚至对生命健康造成威胁,需及时发现病情并采取有效治疗措施改善患者症状、延缓疾病进程[1-2]。知葛通脉颗粒为院内制剂,具有益气健脾补肾功能,用于治疗糖尿病所致筋疽及周围神经炎等。近年来,针灸用于糖尿病周围神经病变治疗获得临床认可,不仅可治消渴之本,还可发挥活血化瘀、健脾去浊等功能,标本兼治[3]。但目前临床尚未有针灸联合知葛通脉颗粒治疗糖尿病周围神经病变患者相关报道,基于此,本研究对糖尿病周围神经病变患者实施针灸联合知葛通脉颗粒治疗措施以研究该方法可行性,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取2017年1月至2018年10月于上海市中西医结合医院收治的90例糖尿病周围神经病变患者,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组45例。对照组中男29例,女16例;年龄20～65岁,平均年龄(50±5)岁;糖尿病病程7～16年,平均(9.83±0.91)年;合并高血压15例,高脂血症11例。观察组中男25例,女20例;年龄18～61岁,平均年龄(51±5)岁;糖尿病病程6～15年,平均(10.34±1.06)年;合并高血压12例,高脂血症10例。两组患者性别、年龄、糖尿病病程、合并症比较差异无统计学意义(＞0.05)。本研究经上海市中西医结合医院伦理委员会批准同意。

1.2 诊断标准

西医诊断参照《中国2型糖尿病防治指南》[4]糖尿病周围神经病变诊断标准;中医诊断符合中国中医药学会内科学会消渴病专业委员会制定的消渴病中医分期辨证标准[5],证属气阴不足、毒瘀神络者。

1.3 纳入标准

①符合上述诊断标准;②年龄18～65岁;③近1个月内未应用其他治疗糖尿病周围神经病变药物;④患者及家属知晓本研究并配合。

1.4 排除标准

①颈腰椎病变、脑梗死、化疗药物等因引起神经病变;②严重心、肝、肾损害;③妊娠及哺乳期妇女;④针灸及知葛通脉颗粒过敏者;⑤精神、智力异常者;⑥治疗依从性差及不宜继续接受研究者。

2 治疗方法

所有患者均接受饮食、运动、注射胰岛素或口服降糖药等基础治疗,并控制空腹血糖、非空腹血糖及糖化血红蛋白至达标水平,对于合并高血压及高脂血症者给予必要降压调脂措施。

2.1 对照组

口服知葛通脉颗粒(上海练塘药业有限公司, 10 g/袋,沪药制字Z05050573),每袋折合黄芪15 g,葛根15 g,菝葜50 g,白术15 g,知母15 g,山药15 g,玉米须30 g,天花粉5 g,僵蚕(麸炒)10 g,制五味子5 g,用开水冲服,每次1袋,每日2次,连续治疗4周。

2.2 观察组

在对照组基础上采用针灸治疗,取合谷、外关、足三里、三阴交穴。将皮肤清洁消毒后,采用0.38 mm×100 mm毫针,用平补平泻法针刺,进针得气后留针30 min。针刺结束后进行艾灸,采用雀啄法灸15 min，以局部微红、患者能耐受为度。 每次40 min。每日1次,7 d为1个疗程,连续治疗8周。

3 治疗效果

3.1 观察指标

3.1.1 中医证候积分

依据症状程度不同分别记为0、2、4、6分,分值越高表示症状程度越严重。

3.1.2 血各相关因子水平

同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)、神经生长因子(nerve growth factor, NGF)、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1, IGF-1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)水平,应用ELISA竞争法测定,试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。

3.1.3 神经传导功能

检测两侧胫神经感觉神经(sensory conduction velocity, SCV)和运动神经(motor conduction velocity, MCV)传导速度。

3.2 疗效标准

依据中医证候积分、糖尿病周围神经病变积分(diabetic neuropathy score, DNS)评分标准、电生理综合评价[6]进行分级。

完全缓解:症状、体征基本消失,各积分减少≥90%且神经传导速度恢复正常。

显效:症状、体征显著好转,各积分减少≥70%且神经传导速度提升≥10%。

有效:症状、体征略改善,各积分减少≥30%且神经传导速度提高≥5%。

无效:未达上述标准者。

3.3 统计学方法

采用SPSS22.0软件统计数据,符合正态分布的计量资料用均数±标准差表示,采用检验;计数资料采用卡方检验。以＜0.05为差异有统计学意义。

3.4 治疗结果

3.4.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率为93.3%,高于对照组的75.6%,两组比较差异有统计学意义(＜0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 [例(%)]

注:与对照组比较1)＜0.05

3.4.2 两组治疗前后中医证候积分比较

两组治疗前中医证候积分比较差异无统计学意义(＞0.05);两组治疗后中医证候积分低于同组治疗前(＜0.05),观察组治疗后中医证候积分低于对照组(＜0.05)。详见表2。

3.4.3 两组治疗前后血Hcy、NGF、IGF-1、VEGF水平比较

两组治疗后血Hcy、VEGF水平低于同组治疗前(＜0.05),NGF、IGF-1水平高于同组治疗前(＜0.05);观察组治疗后血Hcy、VEGF水平低于对照组(＜0.05),NGF、IGF-1水平高于对照组高(＜0.05)。详见表3。

表2 两组治疗前后中医证候积分比较 (±s,分)

注:与同组治疗前比较1)＜0.05;与对照组比较2)＜0.05

表3 两组治疗前后血Hcy、NGF、IGF-1、VEGF水平比较 (±s)

注:与同组治疗前比较1)＜0.05;与对照组比较2)＜0.05

3.4.4 两组治疗前后神经传导速度比较

两组治疗后左胫神经和右胫神经的MCV与SCV传导速度高于同组治疗前(＜0.05);观察组治疗后左胫神经和右胫神经的MCV与SCV传导速度均高于对照组(＜0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后神经传导速度比较 (±s,m/s)

注:与同组治疗前比较1)＜0.05;与对照组比较2)＜0.05

4 讨论

随着我国人口老龄化与生活方式的改变,糖尿病成为临床常见慢性疾病。糖尿病周围神经病变是糖尿病慢性并发症之一,以远端对称性多发性神经病变最具代表性,主要表现为双侧肢体疼痛、麻木、感觉异常等,并且随着病程发展,可能出现运动异常、肌无力甚至糖尿病足,不仅降低患者生活质量,同时也增加社会经济负担。针对糖尿病周围神经病变发病机制尚未明确,临床研究认为,炎症反应、氧化应激、多元醇通路等代谢通路发生异常,且神经营养不足、生长因子及脂代谢等机制也将影响代谢通路,进而导致疾病的发生[7-8]。目前临床治疗糖尿病周围神经病变,主要通过控制高血糖、应用神经生长因子修复神经等方式治疗,但整体治疗方式较多,未能逆转疾病发展进程方法。随着中医对糖尿病周围神经病变疾病研究深入,近年来取得一定进展并逐步广泛应用于临床治疗。

中医学根据本病“麻、痛、凉、痿”的症候特点,将本病命名为“消渴病痹证”,应属古代“痹证”“痿证”“麻木”“不仁”“痛症”等范畴。消渴病以阴虚为本,燥热为标,患消渴日久,一方面燥热伤阴、灼炼津液、耗伤气血、津枯血滞,生痰成瘀,痰浊瘀血痹阻脉络,经络不通则“痛”,肌肤不荣则“麻”;另一方面,阴虚日久、阴损及阳,阳虚不能温煦气化,血行不畅,血得寒则凝,形成络脉瘀血,营卫不能周流,肢体脉络、筋骨、皮肤、肌肉失于濡养则“痹”“痿”之症成矣,最终发展为本病。因此,糖尿病周围神经病变的病理变化涉及脾胃、肝、肾脏腑,脏腑功能紊乱产生的病理产物痰、瘀、毒等相互交浊,阻于经络或脉络,表现肢体麻木、疼痛、肌肉萎缩,导致糖尿病周围神经病变的发生[9-10]。知葛通脉颗粒是由奚九一教授经多年临床诊治经验探索制成的中成药,药物配制较全,由黄芪、葛根、菝葜及白术等药物制成,方中黄芪补气固表,葛根解肌生津、退热生阳,菝葜祛风利湿、解毒散瘀,白术补气健脾、燥湿利水,知母清热泻火、生津润燥,山药益气养阴、补脾肺肾,玉米须消肿利湿,天花粉清热泻火、生津止渴,僵蚕祛风散结,五味子益气补肾。诸药合用,共奏益气健脾补肾之功,并发挥中医治疗辨证论治原则[11-12]。

针灸作为另一种独特治疗手段,对改善神经系统疾病也具有重要作用,为改善机体各项代谢功能紊乱,应用针灸治疗选取适当穴位更为重要[13]。取合谷、外关、足三里、三阴交等穴位并实施针刺,各穴位均具有神经分布,其中合谷穴属于大肠经原穴,有掌背侧神经及指掌侧固有神经,其具有疏风散表、降浊泻热、清热通络之效;外关穴有前臂背侧皮神经与骨间背侧神经,发挥解痉止痛、清热散风、益气补血之效;足三里为全身强壮关键穴位之一,有腓深神经、腓肠肌外侧皮神经等,具有疏风益气、扶正祛邪、健脾通络之效;三阴交隶属足太阴脾经,有小腿内侧皮神经,具有健脾补肾、调肝止痛、健脾化瘀之效[14-15]。对患者实施针刺,不仅可改善患者血液循环,促使血管有效修复,进而提高神经传导功能,并预防神经缺血缺氧发生,而且还具有改善患者机体微循环效果,利于机体内环境稳定调节,提高免疫能力,进而促使患者各症状及体征得到显著改善,提高临床疗效[16]。此外,临床应用针灸治疗费用低廉,引起不良反应较小,减轻患者治疗痛苦,具有临床应用前景。

本研究结果显示,治疗后观察组总有效率较对照组高,提示针灸联合知葛通脉颗粒治疗糖尿病周围神经病变患者可改善临床症状,从而延缓病情进展,促使神经功能快速恢复。并且,经治疗后观察组中医证候积分较对照组低,表明该治疗促使患者肢体麻木、耳鸣、口干舌燥、口唇色暗等症状也得到明显缓解,针药治疗方法各具优劣,在控制血糖基础上两者优劣互补,提高治疗效果。近期相关临床研究显示,VEGF、NGF、IGF-1等因子可调节神经元生长功能,其中VEGF作为肝素结合生长因子可促使新生血管及内皮细胞生长,NGF为肌细胞、角质细胞生成并发挥神经元营养及促轴突生长等作用,IGF-1可促进细胞分裂分化,加速轴突生长,从而预防施万细胞与髓鞘相脱离[17]。此外,Hcy为蛋氨酸中间代谢产物,其水平可反映机体神经病变是否存在异常,高Hcy将导致维生素吸收障碍,进而引发神经病变[18]。结果显示,观察组Hcy、VEGF较对照组低,NGF、IGF-1较对照组高,表明针药并用可刺激神经组织中蛋白质与核酸合成,并促使轴索再生,修复神经纤维,降低Hcy水平。同时,可促使神经因子分泌,改善神经营养状态,利于神经功能修复。此外,治疗后观察组左胫神经与右胫神经的MCV与SCV传导速度均较对照组高,提示该治疗措施可明显提高患者神经传导速度,改善作用情况明显优于单一药物治疗。

综上所述,针灸联合知葛通脉颗粒治疗糖尿病周围神经病变患者可改善临床症状及神经传导功能,临床治疗效果更高,是一种临床预防及治疗糖尿病周围神经病变的有效治疗措施。但因本研究所纳入病例数偏少,针灸治疗方式较为单一,结果可能存在不足,后期临床研究还应在纳入大量病例数基础之上深入探究针灸治疗糖尿病周围神经病变作用机制及靶点,并采用电针、艾灸等单用或多用方法综合治疗,为临床治疗糖尿病周围神经病变提供有效理论依据,发挥最大治疗效果。

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Effect of Acupuncture-moxibustion plusGranules on TCM Syndrome Score, Hcy and Nerve Conduction in Patients with Diabetic Peripheral Neuropathy

-1,2,2,1,1,-1.

1.-,,200082,; 2.,,201203,

To observe the effect of acupuncture-moxibustion plusgranules on the traditional Chinese medicine (TCM) syndrome score, level of homocysteine (Hcy) and nerve conduction in patients with diabetic peripheral neuropathy (DPN).receivedgranules, and the observation group was intervened by acupuncture-moxibustion plusgranules. The clinical efficacy, TCM syndrome score, and levels of Hcy, nerve growth factor (NGF), insulin-like growth factor 1 (IGF-1) and vascular endothelial growth factor (VEGF), and nerve conduction function were observed for the two groups.The observation group had a higher total effective rate than the control group (＜0.05); the TCM syndrome score in the observation group was lower than that in the control group after treatment (＜0.05); the levels of Hcy and VEGF in the observation group were lower than those in the control group, and the levels of NGF and IGF-1 in the observation group were higher than those in the control group (＜0.05); after treatment, the motor and sensory conduction velocities of both left and right tibial nerves in the observation group were higher than those in the control group (＜0.05).Acupuncture-moxibustion plusgranules can boost the clinical efficacy, and improve the TCM syndrome score, and the levels of factors such as Hcy and VEGF in patients with DPN. It can produce better efficacy thangranules alone.

Acupuncture-moxibustion therapy; Acupuncture medication combined;granules; Diabetic neuropathies; TCM syndrome score; Nerve conduction; Homocysteine; Nerve growth factor; Insulin-like growth factor 1; Vascular endothelial growth factor;Diabetic complications

1005-0957(2019)02-0188-05

R246.6

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2019.02.0188

2018-08-26

上海市虹口区卫生和计划生育委员会医学科学计划项目(虹卫1704-06)

丁亚琴(1982—),女,主治医师,硕士,Email:dyq690508@163.com

李琦(1971—),男,主任医师,博士