模拟睡眠改善ICU脓毒症患者免疫能力及预后的临床研究

龚剑锋 杨祥 向镜芬 雷伟健 周华丽

脓毒症是由感染引起的系统性炎症反应综合征，可导致脓毒性休克和多器官功能障碍综合征［1］。目前治疗手段下，死亡率仍高达30%～70%［2］。脓毒症的发生和发展是促炎与抗炎机制失衡所致，改善免疫调节是治疗脓毒症的重要突破点［3］。前期研究发现，ICU患者睡眠障碍普遍存在，优质睡眠可增强免疫调节能力，提高抗炎能力［4］。本次研究探讨运用镇静与止痛模拟睡眠对改善ICU脓毒症患者免疫能力及预后的临床价值，为临床治疗提供一定依据，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2016年7月～2017年12月诊断为脓毒血症的80例ICU患者，将患者按随机数表法分为对照组和治疗组，每组40例。本次研究经医院伦理委员会审查批准。纳入标准：①符合脓毒症诊断标准［5］；②年龄＞18岁且＜80岁；③患者或家属签署知情同意书。排除标准：①严重心、肝、肾等脏器功能损害者；②凝血功能严重异常者；③睡眠呼吸紊乱指数＞30者；④对本次研究相关药物过敏者。

1.2 方法

1.2.1 对照组 对照组给予常规治疗，参照《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南(2014)》［6］积极治疗原发病，并对症治疗脓毒症，同期给予咪达唑仑联合布托啡诺作为基础镇静镇痛。

1.2.2 治疗组 治疗组在对照组基础上使用药物右美托咪定镇静、止痛模拟生理睡眠时间，使用脑电双频指数(bispectral index，BIS)监测患者为睡眠状态(60～85)。每天晚上8 h睡眠，早上唤醒，以保证睡眠时间及质量。微量注射泵入右美托咪定200 μg+48 ml 0.9%氯化钠溶液，设定初始剂量为0.5 μg/(kg·h)，时间为10 min，维持剂量调整为0.25 μg/(kg·h),时间为50 min；用药期间严密监测患者情况，每间隔5 min记录1次呼吸、心率、脉搏、血压等基础生命体征。模拟睡眠时间为7 d。

1.3 观察指标 ①比较两组患者的免疫功能指标，分别于治疗前(T0)及治疗后第1天(T1)、第3天(T2)、第7天(T3)早晨采集空腹静脉血5 ml，分别装于肝素抗凝管，低温离心，-30℃保存待检，采用流式细胞术测定 CD3+、CD4+、CD8+含量，计算CD4+/CD8+比例。②记录两组患者ICU治疗期间的死亡率及不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不同时间段免疫功能比较 T0、T1时，两组患者的 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较差异无统计学意义 (P＞0.05)；T2、T3时，两组患者的 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均高于T0、T1时，且治疗组患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均优于对照组同期，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者不同时间段免疫功能比较(±s)

表1 两组患者不同时间段免疫功能比较(±s)

注：与T0比较，aP＜0.05；与T1比较，bP＜0.05；与T2比较，cP＜0.05；与对照组同期比较，dP＜0.05

治疗组 40 T0 53.16±3.35 21.37±2.76 25.02±2.89 0.85±0.32 T1 54.05±3.72 21.98±2.42 26.12±2.77 0.89±0.40 T2 63.79±5.65abd 29.35±3.18abd 31.29±3.05abd 1.19±0.30abd T3 67.95±5.24abcd 34.28±3.58abcd 37.59±3.24abcd 1.32±0.24abcd对照组 40 T0 52.86±2.95 21.69±2.70 25.24±2.74 0.86±0.29 T1 53.12±2.76 22.25±2.82 25.86±2.91 0.87±0.33 T2 57.35±2.43ab 25.46±2.37ab 28.12±2.11ab 1.02±0.20ab T3 58.59±2.76abc 26.64±2.50abc 32.15±2.43abc 1.20±0.22abc

2.2 两组患者预后情况比较 治疗组患者住ICU期间死亡9例，死亡率为22.50%；对照组患者住ICU期间死亡例数为13例，死亡率为32.50%；治疗组患者的死亡率虽低于对照组，但差异无统计学意义 (χ2=1.003，P=0.317＞0.05)。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 ICU治疗期间，治疗组发生血压下降1例、心率下降1例、呼吸频率降低1例；对照组发生血压下降3例、心率下降2例、心动过缓2例、呼吸频率降低1例、顺行性遗忘2例；治疗组患者的不良反应发生率7.50%显著低于对照组的25.00%，差异具有统计学意义 (χ2=4.501，P=0.034＜0.05)。

3 讨论

通常认为，睡眠是机体恢复体力与脑力的过程，对机体免疫功能有一定保护作用，故睡眠缺失后可严重影响机体免疫功能［7］。有研究显示，ICU患者多存在睡眠障碍，易影响机体免疫功能，增加病死率［8］。因此采取适当措施改善ICU患者睡眠时间，对增强机体免疫功能有重要意义。

镇静、镇痛是ICU中危重症患者基本治疗措施，适度的镇静、镇痛可改善ICU患者预后，缩短入住ICU时间及住院时间［9］。ICU中镇静、镇痛治疗的目标为希望患者处于合作睡眠状态，可唤醒、完成指令动作，同时又可进行神经功能评估及病情观察［10］。右美托咪定是ICU病房中常用的镇静、镇痛药物，其可直接作用分布在大脑内的α2A受体，参与镇静、催眠等生理功能，有利于促进患者睡眠［11］。因此本次研究采取右美托咪定镇静、止痛模拟生理睡眠时间，并采取BIS监测患者为睡眠状态，并进行8 h睡眠控制，以保证睡眠时间及睡眠质量，经本文对照研究显示，T0、T1时，两组患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；T2、T3 时，两组患者的 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均高于T0、T1时，且治疗组患者的 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均优于对照组同期，差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗组患者死亡率22.50%虽低于对照组的32.50%，但差异无统计学意义 (χ2=1.003，P＞0.05)。ICU 治疗期间，治疗组患者的不良反应发生率7.50%显著低于对照组的 25.00%，差异具有统计学意义 (χ2=4.501，P=0.034＜0.05)。提示，右美托咪定镇静、止痛模拟生理睡眠时间可改善ICU脓毒症患者免疫功能及预后。

综上所述，模拟睡眠可改善ICU脓毒症患者免疫能力及预后，安全可靠，值得在临床推广使用。