糖尿病患者血清Lp（a）与糖尿病肾病的相关性分析

李明星

（阳春市人民医院 广东 阳江 529600）

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病引起的严重性和危害性最大的一种慢性并发症，我国的发病率呈逐年上升趋势。脂蛋白（a）（Lipoprotein（a），Lp（a））是一种复合的分子颗粒，由低密度脂蛋白（LDL）分子和载脂蛋白a（ApoA）组成[1]，不同个体及不同种族之间Lp（a）的差异较大[2]。有研究显示，Lp（a）的升高与糖尿病肾病的病变有着密切的关系[3]。糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病常见的微血管并发症，常伴有脂代谢紊乱[4]。然而，Lp（a）与糖尿病患者微血管病变的关系至今仍不清楚。本文对我院100名糖尿病患者的Lp（a）水平进行分析，探讨其对糖尿病肾病发病的影响。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年8月—2018年9月100例糖尿病患者作为研究对象并填写调查问卷，包括了身体质量指数（BMI，即体重与身高平方的比值）、血红蛋白 A1c、病程、吸烟、饮酒等常规情况，同时，统计了血脂异常、高血压、中风和冠心病等参数情况，血脂是否异常（标准：血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的值≥1400mg/L（≥3.62mmol/L），甘油三酸酯（TG）≥1500mg/L（≥1.69mmol/L），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）＜400mg/l（＜1.03mmol/L））。早晨空腹收集血样，血清Lp（a）专购试剂检测，尿液样本为24小时尿。

1.2 糖尿病肾病的诊断标准

根据内生肌酐清除率（Ccr）对参与者分组。肾小球滤过正常组80～120ml/min；肾小球轻度损害组51～70ml/min；肾小球中度损害组50～31ml/min；肾小球重度损害组＜30ml/min；肾功能衰竭组＜20ml/min；终末期肾衰组＜10ml/min。取Ccr＜50ml/min定义糖尿病肾病。

1.3 统计学分析

基于全部样本血清Lp（a）含量递增分布的第30%，60%，90%作为临界点（≤80，81～191，192～443和≥400mg/L），将研究对象分为四组。分别对其与糖尿病并发肾病的关联性进行单因素逻辑回归分析，分别得出粗OR值及95%CI，然后通过多因素逻辑回归分析法，校正年龄、性别、BMI值、HbA1c、饮酒、吸烟、高血压、总胆固醇、LDL-C、HDL-C、TG、冠心病和中风等混杂因素，得到各组的校正OR值及95%CI。应用Stata/MP 14.0进行统计分析，P≤0.05L差异有统计学意义。

2.结果

2.1 血清Lp（a）水平分布情况

进入研究的全部患者的血清Lp（a）水平的分布呈现明显的偏态（图）。血清Lp（a）水平的分布范围为1～171mg/L，中值为160.6mg/L。

图 血清Lp（a）分布

2.2 分析结果

在本次调查的Ⅱ型糖尿病患者中，肾病并发症患者占其中的11.7%。肾病患者的Lp（a）水平明显高于没有并发肾病的患者（159mg/L[四分位数距离（IQR），95～254mg/L]vs.113mg/L[IQR，51～228mg/L]；P=0.017）。然而，占总数9.4%的冠心病并发症患者的Lp（a）水平相比没有并发冠心病的患者并没有显著的提高（108mg/L[IQR，65～223mg/L]vs.158mg/L[IQR，57～301mg/L]）。同样，19.7%的他汀类药物服用者的Lp（a）水平相对于未服用他汀类药物的患者而言也没有明显差异（112mg/L [IQR，52～220mg/L]vs.14.6mg/L[IQR，62～243mg/L]）。由此可见，Ⅱ型糖尿病患者的血清Lp（a）水平与肾病并发概率正相关，而与冠心病的并发概率无明显关系。而且，他汀类药物的服用，对患者血清Lp（a）的水平无影响。

2.2 血清Lp（a）水平和糖尿病肾病并发的独立相关性

血液Lp（a）升高和糖尿病肾病的高发病率显著相关，如表所示。消除年龄、性别、BMI值、HbA1c、饮酒、吸烟、高血压、总胆固醇、LDL-C、HDL-C、TG、冠心病和中风等因素对Lp（a）升高的影响，分析显示，高水平的血清Lp（a）和糖尿病肾病高发以及大量蛋白尿显著相关（P＜0.05），而与肾衰竭无相关性（P＞0.05）。

表 糖尿病肾病与血清脂Lp（a）水平的关系分析结果

3.讨论

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，发病率非常高，且并发症很多，严重影响患者的生活质量。糖尿病肾病是最为常见的并发症，也是糖尿病患者的主要死亡原因之一。血清脂蛋白（a）[Lp（a）]是Berg于1963年首次在人血清中发现的一种特殊脂蛋白，是由一个含apoB100的LDL通过二硫键与apoA分子连接而成的，与LDL受体结合并阻碍LDL摄取，减低LDL消除，具有抗纤溶及参与脂代谢的特性。研究显示，Lp（a）被认为是动脉粥样硬化性疾病的独立危险因素，而且Ⅱ型糖尿病常并发肾脏病变与Lp（a）水平密切相关。然而，目前针对Lp（a）与糖尿病患者微血管病变的关系研究存在着矛盾[5,6,7,8,9,10]。因此，本研究选取我院门诊100名糖尿病患者的血清Lp（a），对肾病并发与否做了相关性分析，并且排除性别、年龄、BMI值、血红蛋白A1c（HbA1c）、吸烟、饮酒、总胆固醇、高血压、LDL-C、TG、HDL-C、中风和冠心病等潜在的影响因素。

本次研究显示，Ⅱ型糖尿病患者的Lp（a）水平是其肾病并发的危险因素，随着血清Lp（a）水平的升高，患者并发肾病的风险越高。消除各种先验混杂因素影响，所得OR值及CI范围与未校正的OR值及CI值的趋势一致，这表明患者的年龄、性别、体质指数、血红素A1c、糖尿病患病时间、饮酒、吸烟、高血压、血脂异常、冠心病和中风等均不影响糖尿病患者并发肾病的概率。由此可见，血清Lp（a）水平是糖尿病患者并发肾病的独立相关因素。