不同剂量盐酸氨溴索辅助治疗对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能、氧化应激及免疫功能的影响*

周文雯，杨晓东，孙 建，席晓莉

1.四川大学华西医院 呼吸内科(成都 610041)；2.成都市第三人民医院 呼吸内科 (成都 610031)；3.成都医学院第一附属医院 呼吸内科(成都 610500)；4.成都医学院第一附属医院 老年科(成都 610500)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)的主要病理变化有支气管管壁充血水肿、黏膜上皮细胞坏死、变性等，患者气道因分泌物及黏液较多，肺功能降低[1-2]。据相关研究[3]表明，氧化应激也是COPD的病理基础之一，氧化与抗氧化失衡在COPD的发生及发展中发挥了重要作用。此外COPD患者的细胞免疫功能也会发生异常变化，使患者的免疫力降低。因此肺功能指标、氧化应激指标、免疫功能指标均可作为评估COPD治疗效果的重要依据。目前，药物治疗是COPD患者的主要治疗方式，盐酸氨溴索是治疗COPD的常用药，能够有效增强纤毛运动、促进黏痰溶解，是治疗COPD的有效药物。有研究[4]显示，大剂量盐酸氨溴索治疗COPD可有效提高临床疗效，为探寻盐酸氨溴索治疗COPD的有效剂量，本研究探讨常规剂量及较大剂量盐酸氨溴索应用于COPD患者辅助治疗的临床疗效，并分析其对COPD患者肺功能、氧化应激及免疫功能指标的影响，旨在为临床治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取四川大学华西医院2015年8月至2017年10月收治的COPD患者94例作为研究对象。纳入标准：1)均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中有关COPD诊断标准[5]；2)急性加重期患者；3)两周内未接受其他祛痰药物治疗者；4)自愿参与本次研究，签署知情同意书者。排除标准：1)对盐酸氨溴索过敏者；2)其他呼吸系统疾病者；3)伴有恶性肿瘤者；4)伴有自身免疫系统疾病者。本研究符合四川大学华西医院伦理委员会制定的相关标准，并获得委员会的批准。采用随机数字表法将纳入患者分为研究组与对照组，每组47例，其中研究组男26例， 女21例，年龄43～76(62.35±6.72)岁，病程4～12(8.76±0.93)年；对照组男29例，女18例，年龄41～77(64.12±6.83)岁，病程3～15(8.89±0.96)年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)(表1)。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法

研究组与对照组患者在入院后均给予维持电解质平衡、吸痰吸氧、解痉平喘、抗感染等常规治疗，对照组患者给予常规剂量盐酸氨溴索[海南卫康制药(潜山)有限公司，规格：15 mg，国药准字：H20060223]进行静脉滴注治疗，30 mg/次，2次/d，研究组患者给予较大剂量盐酸氨溴索静脉滴注治疗，60 mg/次，2次/d。两组患者均连续治疗14 d。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 患者治疗14 d后对临床疗效进行评价，疗效判断标准参考文献[6]： 若患者在治疗后的临床症状及体征与治疗前比较明显好转，且肺功能明显改善，则可判定为显效；若患者在治疗后临床症状及体征与治疗前比较有所好转，肺功能有所恢复，则可判定为有效；若患者在治疗后临床症状、体征及肺功能与治疗前比较均无明显好转，则可判定为无效。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3.2 肺功能 于治疗前及治疗14 d后应用意大利MIR米尔生产的spirolabⅢ肺功能仪检测两组患者肺功能指标，包括第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in 1 second，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)及FEV1/FVC。

1.3.3 氧化应激指标 在患者治疗前及治疗14 d后抽取患者清晨空腹静脉血3 mL，采用肝素抗凝，应用离心机(美国Beckman公司)以转速3 000 r/min，离心半径10 cm，离心10 min将血清与血浆分离，应用化学比色法检测血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malonaldehyde，MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)、脂质管氧化物(lipid tube oxide，LPO)水平，试剂盒由上海拜力生物科技有限公司提供，检验步骤均严格按照试剂盒中的操作指南进行。

1.3.4 免疫功能指标 于治疗前、治疗14 d后采取患者清晨空腹静脉血5 mL，采用流式细胞仪检测免疫功能指标CD3+、CD4+、CD8+。

1.3.5 血气分析指标 于治疗前、治疗14 d后应用罗氏全自动血气分析仪检测两组血气分析指标，包括血氧分压(PO2)、二氧化碳分压(PCO2)及pH。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组疗效比较

研究组患者的总有效率较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。

表2 两组疗效比较[n(%)，n=47]

2.2 两组肺功能比较

治疗前，研究组与对照组患者的肺功能指标FEV1、FVC及FEV1/FVC比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗14 d后，研究组与对照组患者的FEV1、FVC及FEV1/FVC均较治疗前升高，且研究组高于对照组(P<0.05)(表3)。

表3 两组肺功能比较

注：与治疗前对比，#P<0.05

2.3 两组氧化应激指标比较

治疗前，研究组与对照组患者的SOD、MDA、GSH-Px、LPO水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗14 d后，研究组与对照组患者的SOD、GSH-Px水平高于治疗前，且研究组高于对照组，MDA、LPO水平低于治疗前，且研究组低于对照组(P<0.05)(表4)。

表4 两组氧化应激指标比较

注：与治疗前对比，#P<0.05

2.4 两组免疫功能指标比较

治疗前，研究组与对照组患者的免疫功能指标CD3+、CD4+、CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗14 d后，研究组与对照组患者的CD3+、CD4+水平高于治疗前，且研究组高于对照组，CD8+水平低于治疗前，且研究组低于对照组(P<0.05)(表5)。

表5 两组免疫功能指标比较

注：与治疗前对比，#P<0.05

2.5 两组血气分析指标比较

PO2、PCO2、pH比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗14 d后，研究组与对照组患者的PO2、pH水平高于治疗前，PCO2水平低于治疗前，且研究组PO2、pH水平高于对照组，PCO2水平低于对照组(P<0.05)(表6)。

表6 两组血气分析指标比较

注：与治疗前对比，#P<0.05

2.6 两组不良反应发生情况比较

研究组患者发生胃部不适2例(4.26%)，心悸1例(2.12%)，不良反应发生率为6.38%，对照组患者发生胃部不适2例(4.26%)，未见其他不良反应，不良反应发生率为4.26%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(2=1.368，P=0.074)。

3 讨论

COPD是以气流受限为特征的肺部疾病，主要临床表现有憋喘、咳嗽、气促、呼吸困难等，由于该病病程较长，且易反复发作，患者的肺功能出现进行性减退，表现为FEV1、FVC及FEV1/FVC指标水平下降，严重影响患者的生活质量，甚至威胁到患者的生命健康[7]。目前临床上对于COPD的发病机制尚不明确，但随着对其发病机制的深入研究，抗氧化失衡所引发的慢性损伤成为临床工作者研究的热点，抗氧化剂的减少或氧化剂的增多，均能导致氧化应激反应的加强，使肺组织和气道上皮受到慢性损伤，加剧COPD患者的炎症反应，促进COPD的发展[8-10]。MDA及LPO是脂质过氧化的主要产物，SOD能够有效清除超氧阴离子自由基的清除剂，GSH-Px能够有效加速氧自由基的清除，均是能够反应机体抗氧化能力的有效指标[11-12]。近年来，随着免疫学研究的深入，临床发现COPD患者普遍存在免疫功能紊乱的现象，T淋巴细胞可能与COPD的发生及发展具有密切相关性[13-14]。盐酸氨溴索属于一种黏液溶解剂，目前对于盐酸氨溴索治疗COPD的研究较多，但其用药剂量还有待进一步研究[15]。

本研究结果显示，研究组患者的总有效率较对照组升高(P<0.05)，且两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明较大剂量盐酸氨溴索应用于COPD患者的辅助治疗可有效提高临床疗效，且不会增加不良反应发生率，可能的原因是盐酸氨溴索通过影响气道分泌物的分泌状态及表面活性蛋白达到降解痰液黏度、增加支气管纤毛运动，以促进痰液易于咳出，从而达到治疗的目的[16-17]。此外，治疗14 d后，研究组与对照组患者的FEV1、FVC及FEV1/FVC均较治疗前升高，且研究组高于对照组(P<0.05)，分析其原因可能是因为盐酸氨溴索具有溶解分泌物的作用，治疗剂量为60 mg的盐酸氨溴索对呼吸道内部黏稠分泌物的清除能力更强，可有效减少黏液在呼吸道的滞留，有效改善患者呼吸状况，进而使临床疗效提高、肺功能改善程度加大[18]。本研究结果还显示，治疗14 d后，研究组与对照组患者的SOD、GSH-Px水平高于治疗前，且研究组高于对照组，MDA、LPO水平低于治疗前，且研究组低于对照组(P<0.05)，说明较大剂量盐酸氨溴索能进一步改善氧化应激反应，分析其原因可能是因为较大剂量盐酸氨溴索能够更有效降低炎性细胞氧化前的代谢，能够使氧化产物的排出加快，同时其能与抗氧化剂与抗炎药物发挥协同作用，使体内的自由基更有效地清除，进而使氧化应激得到进一步缓解[19]。此外，治疗14 d后，研究组与对照组患者的CD3+、CD4+水平高于治疗前，且研究组高于对照组，CD8+水平低于治疗前，且研究组低于对照组(P<0.05)，说明免疫功能得到改善，其主要原因是COPD患者长期处于炎症反应状态，使T淋巴细胞发生紊乱，致使CD3+、CD4+下降，CD8+升高，而盐酸氨溴索具有抗炎作用，进而可能促进了CD3+、CD4+、CD8+的恢复，而较大剂量盐酸氨溴索较常规剂量的抗炎效果更佳，因此研究组患者的免疫功能改善程度优于对照组[20]。此外，在本研究中，治疗14 d后，研究组与对照组患者的PO2、pH水平高于治疗前，且研究组高于对照组，PCO2水平低于治疗前，且研究组低于对照组(P<0.05)，说明较大剂量盐酸氨溴索可有效改善患者呼吸功能，提高患者血氧、pH水平，降低血CO2水平。

综上所述，较大剂量盐酸氨溴索应用于COPD患者的辅助治疗，可有效提高临床疗效，且对患者的肺功能及免疫功能具有改善作用，并能减轻患者氧化应激反应，且该作用呈现剂量依赖性，但剂量过大则可能会增加不良反应发生的风险，在临床治疗中应根据患者的临床特点选择合适的剂量。