维持性血液透析患者血尿酸与动脉钙化的相关性研究*

杨 军，缪洪芸

(重庆市江津区中心医院肾内科，重庆 402260)

心血管疾病(CVD)是引发终末期肾病患者死亡的一个重要原因，而对于终末期肾病患者，血管钙化尤其是冠状动脉钙化普遍存在，而血管钙化是心血管疾病发生和死亡的重要因素[1-2]。目前关于终末期肾病患者发生冠状动脉钙化的病因及其发病机制尚未完全阐明。近些年来，有研究显示，高尿酸血症与心血管疾病之间具有着密切的联系[3-4]。而对于维持性血液透析患者，高尿酸血症的发生率较高，因此本研究探讨分析维持性血液透析患者血尿酸与冠状动脉钙化之间的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2014年5月至2017年1月在本院肾病内科治疗的维持性血液透析患者117例作为研究对象，其中男性患者67例、女性患者50例，患者年龄25～76岁，平均(53.28±16.94)岁，平均透析时间(36.48±15.02)个月。纳入患者年龄≥18岁；持续血液透析6个月以上。排除年龄<18岁；当前存在急性炎症或慢性炎症疾病；3个月内使用过糖皮质激素；目前存在活动性恶性肿瘤。原发病包括慢性肾小球肾炎患者45例、高血压肾损害患者27例、糖尿病肾病患者25例、狼疮性肾炎患者9例、多囊肾患者5例、其他6例。患者均采用日装机DBB-27型血液透析机，使用聚砜膜透析器F14(威高)，透析血流量为250～300 mL/min，透析液流量500 mL/min；血管通路为动静脉内瘘，使用普通肝素进行抗凝。

1.2方法

1.2.1检测指标 采用美国贝克曼全自动生化分析仪测定患者临床指标，抽取患者透析前空腹外周静脉血检测血尿酸(SUA)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血钙、磷、血清清蛋白(ALb)水平；采用免疫透射比浊法测定患者超敏C反应蛋白(hs-CRP)测定试剂盒购于上海百蕊生物科技有限公司；测定患者红细胞压积(Hct)水平。高尿酸血症判定标准：男性血尿酸≥420 mmol/L；女性血尿酸≥360 mmol/L。

1.2.2冠状动脉钙化积分测定 采用多层螺旋CT测定患者冠状动脉钙化积分，参照文献标准进行测定。测定时控制患者基础心率在70次/分之下，屏气时从患者心底部开始扫描直至心尖部，扫描层厚3 mm，连续扫描20～30层，扫描时间0.1 s。将R-R间期70%处作为心电触发点，FOV为26cm矩阵512×512。要求所测得区域面积0.5 mm2以上，是否发生钙化的阈值为130 Hu CT值；对钙化CT值进行评分，1分：CT值在130～199 Hu之间；2分：CT值在200～299 Hu之间；3分：CT值在300～399 Hu之间；4分：CT值在400 Hu以上。钙化灶积分为钙化灶CT值与其面积的乘积，然后将所有积分累加获得整个冠状动脉钙化积分(CACs)。

1.3统计学处理 采用统计学软件SPSS 22.0进行数据处理分析，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，相关分析采用Pearson检验；危险因素分析采用多元逐步回归分析法，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1患者高尿酸血症发生率 117例患者维持性血液透析患者，其中血尿酸升高患者68例，高尿酸血症发生率为58.12%。

2.2高尿酸血症与血尿酸正常组各项临床指标比较 高尿酸血症组与血尿酸正常组比较，性别、年龄、透析时间、糖尿病、BMI、HDL-C、LDL-C、ALb、Hct、血钙、血磷水平无显著差异(P>0.05)；高尿酸血症组患者舒张压(DBP)、收缩压(SBP)、TG、TC、hs-CRP以及CACs均较血尿酸正常组显著升高，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 高尿酸血症与血尿酸正常组各项临床指标比较

2.3血尿酸水平与DBP、SBP、TG、TC、hs-CRP、CACs相关性分析 经相关性分析，血尿酸水平与患者TG、hs-CRP以及CACs呈显著正相关关系(P<0.05)，见表2。

2.4持续性血液透析患者重度血管钙化危险因素的多因素逐步回归分析 将CACs大于400(重度血管钙化)作为因变量，患者性别、年龄、透析时间、是否糖尿病、是否高血压、TG、TC、LDL-C、HDL-C、hs-CRP、血钙、血磷、血清ALb等因素作为自变量，采取多因素逐步回归分析，结果显示，影响持续性血液透析患者重度血管钙化(CACs>400)发生的危险因素包括患者hs-CRP水平、血尿酸水平以及高血压(P<0.05)，见表3。

表2 血尿酸水平与DBP、SBP、TG、TC、 hs-CRP、CACs相关性分析

表3 持续性血液透析患者重度血管钙化危险因素多因素逐步回归分析

3 讨 论

血尿酸是机体嘌呤代谢的最后一个产物，而机体内各种嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄障碍均导致高尿酸血症发生率升高[5]。近些年来，随着人们生活水平的提高以及饮食结构的变化，调查显示，人群中高尿酸血症的发生率呈逐年升高趋势[6-7]，对于终末期肾病患者，即使已接受充分的血透治疗，但是患者中高尿酸血症的发生率仍然较高，可高达50%～60%[8]。本研究中，117例维持性血液透析患者高尿酸血症发生率为58.12%，与临床报道结果相似[9]。临床研究显示，高尿酸血症与心血管疾病的发生和预后具有着密切的联系[10]。

血管、心肌、心瓣膜钙化是维持性血液透析患者心血管疾病发生的重要原因，而血管钙化是糖尿病、肾病、动脉粥样硬化、高血压等多种疾病的生理病理基础[11-12]。冠状动脉钙化CT积分是血管钙化评估的金标准，本研究探讨分析维持性血液透析患者血尿酸与冠状动脉钙化相关性[13]。比较分析高尿酸血症患者与尿酸正常患者直接各临床指标差异，结果显示，高尿酸血症组患者血压、血脂、hs-CRP以及CACs均较血尿酸正常组显著升高(P<0.05)。表明高尿酸水平与机体血压、血脂、动脉钙化以及机体炎症水平之间具有着一定的联系。学者研究显示高尿酸血症可促进机体内炎症因子的大量产生，可能是由于高尿酸血症患者其尿酸微结晶析出后再血管壁发生沉积，从而引起机体的局部炎症反应[14-15]；而当机体内呈现高血尿酸状态时，机体内氧自由基产生增加，从而参与到了机体的血管炎症反应当中，因此促进炎症指标hs-CRP水平的升高[16-17]。

此外，分析血尿酸水平与DBP、SBP、TG、TC、hs-CRP、CACs相关性，结果显示，血尿酸水平与患者TG、hs-CRP以及CACs呈显著正相关关系(P<0.05)。进一步提示患者血尿酸与冠状动脉钙化之间呈正相关关系，进一步支持学者报道的血尿酸水平升高将导致心血管危险度增加的观点[18-20]。采用多因素逐步回归分析分析患者重度血管钙化危险因素，结果显示，影响持续性血液透析患者重度血管钙化(CACs>400)发生的危险因素包括患者hs-CRP水平、血尿酸水平以及高血压。进一步提示患者机体炎症状态、血尿酸水平以及血压对动脉钙化具有着重要影响作用。

4 结 论

持续性血液透析患者血尿酸水平与冠状动脉钙化之间具有着密切联系，且高血尿酸水平是引发患者冠状动脉钙化的重要因素。