新疆地区原发性痛风性关节炎的临床特点及发病危险因素分析*

范朋凯,孙玉萍,扎米热·库尔班，玛依娜·卡哈尔，宋睿睿，徐菲莉

(1.新疆医科大学，新疆乌鲁木齐 830011；2.新疆医科大学基础医学院，新疆乌鲁木齐 830011；3.新疆医科大学附属中医医院临床检验中心，新疆乌鲁木齐 830000)

痛风是由血尿酸盐结晶(MSU)沉积在组织和器官引起的以反复发作性关节炎为特征的一种常见的自发性炎症性关节疾病。其主要临床特点是机体内尿酸产生过多和/，引起血尿酸(SUA)水平持续升高，导致高尿酸血症和反复发作性痛风性急性关节炎、痛风性慢性关节炎和关节畸形、痛风石沉积等。痛风的临床表现形式多样，除可累及骨关节和肾脏之外，还可累及皮肤、软组织等多系统。目前世界痛风患病率呈逐年升高且有向年轻化发展的趋势，美国、英国及中国台湾人群中痛风的患病率分别为3.9%、3.23%、3.8%[1-3]，2007-2009年新疆博州痛风患病率为0.173%[4]，2014-2016年新疆伊犁哈萨克自治州人群总患病率为1.57%[5]，中国台湾地区30岁前发病的年轻痛风患者所占比例从1900-1993年的12.4%剧增至1993-2000年23.3%[6]。山东沿海地区<30岁人群的痛风患病率从2004年的0.31%增至2009年的0.89%[7]。虽然新疆地区痛风的患病率较山东沿海地区低，但随着我国经济飞速发展，人们生活方式和饮食结构的改变，痛风已经由罕见病转变为严重影响患者生活质量的多发病、常见病。本研究探讨新疆地区原发性痛风的临床特点及发病危险因素，旨在为临床医生在痛风的诊断以及痛风发生的高危人群对痛风的预防提供帮助。

1 资料与方法

1.1一料般资 收集2016年3月至2018年6月新疆医科大学第一附属医院新疆医科大学附属中医医院门诊及住院的原发性痛风性关节炎(GA)患者作为痛风组(n=364)，年龄21～82岁，平均(47.67±13.09)岁；收集同时期新疆医科大学附属中医医院健康体检者作为对照组(n=546)，年龄21～83岁，平均(46.25±11.16)岁。两组在年龄上的差异无统计学意义(P>0.05)。所有研究对象均为在新疆有20年以上稳定居住史的汉族男性，且均知情同意并签署相关知情同意书。诊断标准：参照中国痛风诊疗指南(2016版)[8]；排除标准：排除继发于高血压、糖尿病、心血管疾病、肾脏疾病等疾病的痛风患者。高尿酸血症诊断标准:SUA浓度≥417 μmol/L；高血压诊断标准：参照2005年中国高血压防治指南(修订版)，收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg；高血糖诊断标准，参照2013版糖尿病防治指南诊断标准：空腹血糖≥6.1 mmol/L和或餐后2 h血糖≥7.8 mmol/L；脂代谢异常参照中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)[9]；血三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L定义为高TG血症，血总胆固醇(TC)≥5.2 mmol/L定义为高TC血症，两者均高为混合型高脂血症；低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥3.4 mmol/L定义为高LDL-C血症；血高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)<1.0 mmol/L定义为低HDL-C血症。

1.2仪器与试剂 贝克曼库尔特UniCel DxC800 Synchron全自动生化仪。试剂：尿糖(GLU)、SUA、尿素氮(BUN)、血清肌酐(CREA)、TG、TC检测试剂由贝克曼库尔特实验系统(苏州)公司提供，HDL-C、LDL-C检测试剂由麦克生物股份有限公司提供。

1.3方法

1.3.1采用统一调查问卷对所有纳入研究的对象进行调查 收集痛风组和对照组的民族、年龄、性别、常住地、文化程度、吸烟、饮酒情况、有氧规律运动(每周≥3次)、痛风家族史、冠心病家族史、糖尿病家族史、肥胖家族史等资料。收集痛风组发病诱因、发病年龄、病程、首次发作累及关节、现累及关节、痛风石、痛风发病前疾病史、痛风发病后伴发疾病等资料。

1.3.2一般指标测量 测量所有纳入研究对象的身高(m)、体质量(kg),计算体质量指数(BMI),BMI=体重(kg)/身高(m)2；测量所有纳入研究对象安静休息15 min后的血压(收缩压和舒张压)，3次取平均值。

1.3.3检测所有纳入研究对象的生化指标 包括SUA、GLU、BUN、TG、CREA、TC、LDL-C、HDL-C等，所有生化指标均在新疆医科大学附属中医医院临床检验中心由专业技术人员严格按照操作规程、质量控制检验完成。

1.3.4将高龄、高尿酸血症、高血压、高血糖、有氧规律运动(每周≥3次)，吸烟、饮酒、痛风家族史、冠心病家族史、糖尿病家族史、肥胖家族史、BMI、高TG血症、高TC血症、高CREA血症、高BUN血症、低HDL-C血症、高LDL-C血症等19项因素作为自变量(变量赋值及编码说明见表1)引入Logistic多元回归模型，分析痛风发病危险因素。

1.4统计学处理 采用SPSS22.0软件进行统计分析，计量资料比较采用t检验或校正t检验，痛风相关发病危险因素分析用Logistic多元回归模型，用比值比(OR)及95%可信区间(CI)表示，P<0.05为差异有统计学意义。

表1 变量赋值及编码说明

2 结 果

2.1痛风患者的一般资料及临床特点 本研究痛风患者的临床特点是：(1)发病年龄在17～82岁之间，平均发病年龄(42.95±11.93)岁；(2)痛风并发高血压的比例最高，为32.96%，其次痛风石13.19%、糖尿病9.62%、冠心病6.87%、肾脏疾病3.30%。痛风患者合并痛风石的时间常在发病后2～8年，病程明显大于无痛风石痛风患者[(10.31±8.40)年vs. (5.90±6.11)年，P<0.01]；(3)36.81%的痛风患者无明显发作诱因，有发作诱因的240例痛风患者中，饮酒及高脂饮食的比例高达68.75%，31.25%的痛风患者发病和受寒、劳累、情绪等因素有关；(4)第一跖趾关节(70.05%)是痛风首发最典型、最常见的累及部位，其次是踝关节(15.93%)、膝关节(4.95%)。痛风患者首次发作累及单关节83.52%,16.48%的痛风患者首次发作累及2个关节及以上。超过一半的痛风患者现累及2个关节以上；(5)中专及以下文化程度占68.68%，大专及以上文化程度人群占31.32%。见表2。

表2 痛风患者的一般资料(n=364)

续表2 痛风患者的一般资料(n=364)

表3 痛风组及对照组的临床及生化指标比较

续表3 痛风组及对照组的临床及生化指标比较

注：-表示无数据

2.2痛风组及对照组的临床及生化指标比较 痛风组BMI、SUA、GLU、BUN、CREA、TG、TC、LDL-C等水平均明显高于对照组(P<0.05)，而HDL-C水平低于对照组(P<0.01)。见表3。

2.3痛风患者发病危险因素分析 高龄、高尿酸血症、高血压、高血糖、吸烟、饮酒、痛风家族史、BMI、高TG血症、高CREA血症、高BUN血症、高LDL-C血症等均是痛风发病的危险因素，而有氧规律运动(每周≥3次)是痛风发病的保护因素。见表4。

表4 痛风患者发病危险因素分析

3 讨 论

本组资料显示，16.48%的痛风患者首次发作累及2个关节及以上，这与李玲琴等[10]报道的5.1%痛风患者首次发作同时累及2个关节以上不同，新疆地区痛风患者首次累及2个以上关节的比例更高，这可能与新疆地区独特的气候有关，气候与痛风的发作存在必然的联系[11]。新疆气候寒冷、冬季漫长、昼夜温差大可能导致痛风患者首次发病受累部位更复杂，提示在临床医生对发病部位不典型、累及多关节的患者初诊时，应提高警惕，以防误诊或漏诊。

本组资料显示，新疆地区痛风患者平均发病年龄为(42.95±11.93)岁，低于罗卉等[12]报告的全国水平44.8岁。这可能与新疆地区年轻人高嘌呤食物以及啤酒摄入量大有关。提示年轻人应采取健康的饮食方式，以减少痛风的发病风险。新疆地区痛风患者文化程度分布并无明显规律，以中低文化程度人群居多，与全国水平痛风患者的文化程度呈U形分布[12]不同。这可能与本研究样本量不够大以及新疆地区教育资源分布不均，且较全国水平落后，高文化程度人群比例较小等有关，提示应加强对中低文化程度人群进行宣传教育，预防和减少痛风发作。

本组资料显示，饮酒、高脂饮食是新疆地区痛风患者最常见的饮食因素发病诱因，与国内既往研究[13]报道的海鲜、啤酒是痛风最常见的饮食因素发病诱因有所不同，这可能与新疆地区海鲜消费量较少，牛肉、羊肉等高嘌呤食物消费量大，天气寒冷、饮酒量大等有关。此组资料中34.06%的痛风患者无发病诱因，本研究发现除吸烟、饮酒以外，痛风家族史亦是痛风发病的危险因素。这说明痛风发病还可能受遗传及遗传与环境交互作用影响。提示在对痛风发病高危人群进行饮食管理的同时，还需对环境及遗传因素提高警惕。

痛风是一种代谢性疾病，常伴高血压、糖脂代谢紊乱，易合并心脑血管疾病。本组资料显示，痛风组的血脂异常的特点是TG、TC、LDL-C水平高于对照组，HDL-C水平则低于对照组，和致动脉粥样硬化血脂谱特征相符。本研究发现，高TG血症是痛风发生的危险因素，与李玲琴等[10]的研究结果一致。另外，笔者还发现高LDL-C血症也是痛风发生的危险因素，这可能与体内SUA水平升高促进LDL-C氧化、脂质过氧化[14]及SUA致血管内皮损伤、平滑肌细胞增殖等引起血管长期慢性炎性反应[15]有关。本研究发现高血糖是痛风发生的危险因素，痛风组血糖水平显著高于对照组，这可能与痛风患者常出现胰岛素抵抗，糖耐量减低有关。

大量研究表明，肥胖是痛风的危险因素，肥胖能引起胰岛素抵抗，通过诸多途径致使肾脏尿酸排泄减少，肥胖能引起游离脂肪酸增加，提高黄嘌呤氧化酶等的活性，导致尿酸的合成增加。肥胖通过升高SUA水平而增加痛风发生的风险[16-17]，痛风的发生率随BMI的增加而明显升高[18]，内脏脂肪与痛风的发生高度相关[19]，高TG血症和肥胖均是痛风发生的危险因素[20]，本研究BMI和高TG血症是痛风发生的危险因素，与上述研究结果一致。

2016年《中国痛风诊疗指南》[8]推荐意见中指出，调整生活方式有助于痛风的预防和治疗，其中规律运动建议是痛风者应遵循的10条原则之一。中度高尿酸血症和重度高尿酸血症患者分别采取每月1～3次和每周4～6次的运动频次，可减低痛风发作率[21]。适量的运动可以预防痛风的发作，减少内脏的脂肪，减轻胰岛素抵抗[22]。本研究发现有氧规律运动(每周≥3次)可降低痛风发病的风险。本组资料显示，高血压是痛风最常见的伴发疾病，国外一项研究显示[23]，痛风患者比无痛风患者发生高血压风险高18%，本研究发现高血压是痛风发生的危险因素，与李玲琴等[10]的研究结果一致，提示高血压患者应积极控制血压，痛风发病高危人群可采取有氧规律运动(每周≥3次)预防痛风的发生。

痛风组BUN、CREA水平高于对照组，本研究还发现高CREA血症是痛风发生的危险因素。痛风患者常出现肾功能异常，进而引起肾脏尿酸排泄障碍，引起尿酸水平升高，尿酸与肾脏疾病关系密切，MSU沉积可导致肾小动脉和慢性间质炎症，加重肾损伤，尿酸可致使肾小球入球小动脉发生微血管病变，导致慢性肾脏疾病(CKD)。研究发现,SUA每升高1 mg/dL，CKD风险增加71%，肾功能恶化风险增加14%[24]。肾脏是痛风和高血压的共同靶器官，长期高尿酸会导致肾功损害和痛风肾[14，25-26]。

4 结 论

新疆地区痛风患者平均年龄低于全国水平；新疆地区痛风患者文化程度分布无明显规律，以中低文化文化程度人群为主；超过一半的痛风患者现累及2个关节以上；痛风最常见的伴发疾病是高血压；啤酒/白酒、高脂饮食是新疆地区痛风患者最常见的饮食因素发病诱因；高龄、高尿酸血症、高血压、高血糖 、吸烟、饮酒、高肌酐血症、BMI、高TG血症、高LDL-C血症、痛风家族史均可能增加痛风发病的风险，而有氧规律运动(每周≥3次)可能降低痛风发病的风险。